SOX7靶向ERK1/2/PD-L1通路抑制结直肠癌血管生成

目的探讨性别决定区Y框蛋白7(SOX7)对结直肠癌血管生成的影响及潜在作用机制。方法应用免疫荧光检测结直肠癌患者组织样本中SOX7表达水平,之后通过裸鼠、转染SOX7 mimic的人结直肠癌细胞系SW480细胞和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共培养进一步研究。用Western-blot验证SOX7与ERK1/2/PD-L1对结直肠癌细胞的相关蛋白表达的影响。用CCK8检测SOX7与ERK1/2/PD-L1对HUVEC增殖的影响。通过体外内皮细胞成管实验测定SOX7与ERK1/2/PD-L1对肿瘤血管生成的影响。结果SOX7在人结直肠癌组织中表达被抑制(P<0.01),同时SOX7的过表达抑制了小鼠体内肿瘤生长(P<0.01)。SW480细胞中SOX7的过表达抑制了ERK1/2、c-Jun的表达,并在ERK1/2的激动剂Senkyunolide I的作用下上调了SW480细胞的ERK1/2、c-Jun蛋白表达(P<0.01),逆转了SOX7对SW480细胞中ERK1/2、c-Jun蛋白表达的影响(P<0.01)。HUVEC中SOX7抑制了PD-L1、V-EGFR2、p-PI3K、HIF-1α的蛋白表达,Senkyunolide I上调了HUVEC的PD-L1、V-EGFR2、p-PI3K、HIF-1α的蛋白表达,并逆转了SOX7对HUVEC中上述相关蛋白表达的影响(P<0.01)。PD-1/PD-L1 Inhibitor 3抑制了PD-L1、V-EGFR2、p-PI3K、HIF-1α的蛋白表达,SOX7过表达在PD-1/PD-L1 Inhibitor 3的影响下并没有表现出抑制作用。CCK8实验结果显示SOX7过表达显著抑制了HUVEC的增殖能力,Senkyunolide I作用下的两组HUVEC增殖能力较SOX7 NC组与SOX7 mimic组明显上升,PD-1/PD-L1 Inhibitor 3作用下的两组HUVEC增殖能力较SOX7 NC组与SOX7 mimic组明显下降,以上均有明显统计学差异(P<0.01)。成管实验结果显示SOX7过表达抑制了HUVEC的血管生成,Senkyunolide I强烈加速了血管生成,而PD-1/PD-L1 Inhibitor 3血管生成则被显著抑制,以上均有明显统计学差异(P<0.01)。结论SOX7通过ERK1/2/PD-L1通路抑制结直肠肿瘤的增殖和血管生成,SOX7可能是晚期CRC患者临床治疗中潜在的抗血管生成靶点。

八肽胆囊收缩素对体外胰岛素β细胞增殖及胰岛素分泌的影响

目的研究八肽胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK-8)对小鼠胰岛β细胞(NIT-1细胞)增殖及胰岛素分泌的影响.方法体外培养NIT-1细胞,分别加入10-8～10-10mmol/L浓度CCK-8处理24和48 h,MTT法检测NIT-1细胞增殖情况;放免法检测用药后NIT-1细胞胰岛素分泌量.结果与对照组比较,经不同CCK-8处理24及48 h后均可显著提高NIT-1细胞的增殖及胰岛素分泌量,且具有剂量及时间依赖性.10-8 mmol/L CCK-8组与对照组相比,可提高增殖率分别为24 h 48%,48 h 77%;与对照组比较,10-8 mmol/L CCK-8组可增加胰岛素释放量分别为24 h 181%,48 h 151%.结论 CCK-8具有显著增强NIT-1胰岛β细胞增殖及胰岛素分泌的作用.

室性早搏患者微量元素镁、铜、锌、硒含量的分析

本文测定了３１例室性早搏患者及２２例正常人血浆和红细胞内微量元素镁、铜、锌、硒的含量。结果：室早组细胞内镁、硒、铜降低，锌升高；血浆硒降低，锌升高。本结果说明室性早搏患者体内存在微量元素含量的变化，以细胞内更明显。

肿瘤血管生成研究进展

血管生成是肿瘤生长和转移的重要原因，如能找到有效调节血管生成的途径，则有望控制肿瘤的生长和转移。本文综述了血管生成的分子生物学机制，以及几种有前途的抗血管生成药物的基础和临床研究进展。