钙调神经磷酸酶对钙化血管蛋白激酶G表达的影响

目的探讨钙调神经磷酸酶(CaN)对钙化血管蛋白激酶GIα(PKGIα)蛋白及mRNA表达的影响。方法 SD雄性大鼠分为对照组、钙化组及环孢霉素A(CsA)组。采用华法林和维生素D3建立大鼠主动脉钙化模型。9d后HE染色及VonKossa染色观察血管形态及钙沉积改变,应用免疫组化法测定PKGⅠα蛋白及CaNB1蛋白,原位杂交法测定PKGⅠα及CaNAαmRNA,测定CaN和碱性磷酸酶(ALP)活性。结果钙化组PKGIα蛋白和mRNA表达明显减少,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01),CaNB1蛋白和CaNAαmRNA表达明显增加,与对照组比较,差异有显著性(P<0.05)。结论 CaN能够抑制钙化血管中PKGIα蛋白及mRNA的表达。

罗格列酮对老年高血压并胰岛素抵抗患者纤溶系统的影响

目的评价罗格列酮(rosiglitazone)对老年高血压并胰岛素抵抗患者纤溶功能的影响。方法34例老年高血压并胰岛素抵抗患者口服罗格列酮4 mg/d,共16周,服药前后分别测定血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)、组织型纤溶酶原激活物(tissue-type plasminogen activator,t-PA)、D-二聚体(D-dimer,D-D)和纤维蛋白原含量,同时测定空腹胰岛素、空腹血糖和24 h动态血压。结果罗格列酮治疗后PAI-1、D-D抗原水平明显下降(P<0.01),t-PA抗原水平明显增加(P<0.01),胰岛素敏感指数(insulinsensitivity index,ISI)显著提高(P<0.01),空腹胰岛素和纤维蛋白原明显降低(P<0.01);24 h平均收缩压和舒张压均降低(P<0.05)。多因素分析结果表明治疗前空腹胰岛素水平对PAI-1的降低影响最大(P<0.01)。结论罗格列酮能有效改善老年高血压并胰岛素抵抗患者纤溶系统功能,提高胰岛素敏感性,降低收缩压和舒张压;空腹胰岛素水平是影响患者纤溶功能最主要的因素。

螺内酯对高血压大鼠左室肥厚及血浆肾上腺髓质素水平的影响

目的探讨醛固酮拮抗剂螺内酯(spironolactone)对实验性高血压大鼠心脏结构和功能的干预作用,以及对血浆肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)的影响。方法腹主动脉缩窄法建立高血压动物模型,44只雄性Wistar大鼠随机分为高血压模型组、培哚普利(derindopril)[2 mg/(kg.d)]组、螺内酯[20 mg/(kg.d)]组和假手术对照组。治疗12周后,各组分别应用超声检测心脏结构和功能,放射免疫法检测血浆ADM水平。结果心脏超声结果显示,螺内酯组和培哚普利组同高血压模型组比较,舒张末期室间隔厚度、左室后壁厚度、相对室壁厚度、左室质量、左室内径及左房内径明显下降,且均有统计学意义(P<0.01,P<0.05);同培哚普利组比较,螺内酯组相对室壁厚度明显下降,有统计学意义(P<0.01)。螺内酯组、培哚普利组同高血压模型组比较血浆ADM水平明显下降,有统计学意义(P<0.01)。结论螺内酯和培哚普利均能逆转左室肥厚,改善心脏舒张功能,且螺内酯逆转左室肥厚优于培哚普利;应用螺内酯和培哚普利后,血浆ADM水平下降,伴随左室肥厚和舒张功能的改善,其机制可能为ADM在高血压中作为代偿性激素,可与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin angiotensin aldosteronesystem,RAAS)相互拮抗,或通过ADM直接作用,逆转左室肥厚。