甲硝唑片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的评价甲硝唑片受试和参比试剂在中国健康受试者中的生物等效性。方法采用单剂量、两周期、随机、开放、自身交叉、空腹和餐后两种状态下的试验设计。空腹和餐后试验分别入组24例受试者,每周期分别单次口服甲硝唑片受试和参比制剂200 mg。用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血样中甲硝唑的药物浓度,应用非房室模型计算药代动力学参数并用SAS 9.3软件进行生物等效性分析。结果空腹试验口服甲硝唑片受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:C_(max)分别为(4855.00±1383.97)和(4799.13±1195.32)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(54834.68±12697.88)和(55931.35±11935.28)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(56778.09±13937.76)和(57922.83±13260.54)ng·h·mL^(-1),T_(max)分别为1.17和1.00 h,t_(1/2)别为(8.99±1.76)和(9.11±1.73)h。C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何平均值(90%置信区间,CI)均在等效区间80.00%~125.00%。餐后试验口服甲硝唑片受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数:C_(max)分别为(4057.08±655.08)和(4044.17±773.98)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(55956.42±12228.12)和(55121.04±11784.55)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(58212.83±13820.00)和(57350.38±13229.46)ng·h·mL^(-1),T_(max)分别为2.50和2.25 h,t_(1/2)别为(9.37±1.68)和(9.37±1.79)h。C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均值(90%置信区间CI)均在等效区间80.00%~125.00%。结论甲硝唑片受试制剂和参比制剂对于中国健康成年受试者在空腹和餐后条件下均具有生物等效性。

生物等效性试验中三酰甘油升高原因分析

目的分析生物等效性试验中三酰甘油(TG)升高不良事件的原因。方法回顾性收集我院参加生物等效性试验的健康受试者146例,分析健康受试者的年龄、性别、体重指数、吸烟饮酒史、体力活动级别、住院天数以及TG入组值对TG出组值的影响。结果年龄、性别和TG入组值对TG出组值的影响,差异均有统计学意义[比值比(OR)分别为2.54,9.74和8.01,均P<0.05],体重指数、吸烟饮酒史、体力活动级别和住院天数对TG出组值均无显著影响。结论年龄、性别和TG入组值均能影响TG出组值,因此,在筛选健康受试者时要注意年龄因素,适当对性别比例、TG入组值加以控制,以降低TG升高不良事件的发生,提高生物等效性试验的质量。