SPHK1调控M2巨噬细胞极化对膀胱癌细胞上皮间质转化的机制研究

目的:探讨鞘胺醇激酶1(Sphingosine kinascs-1,SPHK1)对M2巨噬细胞极化作用的调控以及对膀胱癌细胞上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响机制。方法:选取巨噬细胞系Raw264.7进行原代培养,构建Control-NC(SPHK1空白质粒转染Raw264.7细胞系)、LV-SPHK1组(过表达SPHK1质粒转染Raw264.7细胞系)、si-SPHK1组(敲除SPHK1质粒转染Raw264.7细胞系);Western-blot检测各组细胞内SPHK1及M2巨噬细胞标志物(CD206、ArgI)蛋白表达;免疫荧光检测M2巨噬细胞标志物(CD206、ArgI)蛋白荧光强度;在上述各组巨噬细胞与膀胱癌T24细胞共培养24h后,采用MTT法检测各组T24细胞的增殖活性;划痕、Transwell实验检测各组T24细胞迁移、侵袭能力;Western-blot检测各组T24细胞增殖、侵袭相关蛋白(Survivin、MMP-2、MMP-9)及EMT相关蛋白(E-Cadherin、Vimentin、N-Cadherin)浓度表达。结果:与Control-NC组相比,LC-SPHK1组SPHK1蛋白表达明显提升,si-SPHK1组SPHK1蛋白表达明显下调(P<0.05);SPHK1过表达质粒转染可以上调M2巨噬细胞标志物CD206、ArgI蛋白表达及荧光强度(P<0.05);SPHK1沉默质粒转染可以下调M2巨噬细胞标志物CD206、ArgI蛋白表达及荧光强度(P<0.05)。随着细胞培养时间的延长,各组膀胱癌T24细胞均体现出增殖活性提升趋势(P<0.05);与Control-NC组相比,SPHK1过表达会提升T24细胞增殖活性、迁移及侵袭能力,SPHK1沉默则会降低T24细胞增殖活性、迁移及侵袭能力(P<0.05);SPHK1过表达会提升T24细胞内Vimentin、N-Cadherin蛋白表达,降低E-Cadherin蛋白表达(P<0.05);SPHK1沉默则会降低T24细胞内Vimentin、N-Cadherin蛋白表达,提升E-Cadherin蛋白表达(P<0.05)。结论:SPHK1过表达可以提升M2型巨噬细胞极化程度,促进膀胱癌肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭能力及EMT进程,最终提升膀胱癌的远处扩散能力,值得临床进一步研究。

P16、P15及PCNA在宫颈癌中的表达及临床病理意义

宫颈癌是一种较为常见的女性恶性肿瘤,常见于女性生殖道,其发生发展通常是由多种因素导致。据近年来国内外最新的医学研究表明,HR-HPV(高危险型人乳头状瘤病毒)与宫颈癌之间存在着较为密切的联系,宫颈癌的主要病因是HPV感染。大量的研究表明,增生细胞核抗原活性、肿瘤抑制基因p15、p16与肿瘤的预后、发展及发生存在着较为密切的联系。近年来发现,P15基因和P16基因能够负调控细胞周期,对于正常细胞的调控生长会起到较为主要的作用,本文就P16、P15及PCNA在宫颈癌中的表达及临床病理意义床病理意义进行探讨,现报告如下。

嫌色性肾细胞癌合并肾鳞状细胞癌1例临床病理分析

目的探讨嫌色性肾细胞癌合并肾鳞状细胞癌的临床病理学特征。方法回顾性分析1例嫌色性肾细胞癌合并肾鳞状细胞癌的临床病理学、免疫表型特征,并复习相关文献。结果患者女性,46岁,反复左侧腰部疼痛2个月。眼观:左肾巨大肿物,大小19 cm×12 cm×8 cm,切面灰黄色,质地嫩,可见坏死、囊性变。镜检:肿瘤细胞以嫌色细胞癌成分为主,部分区域见鳞状细胞癌成分,可见角化珠及细胞间桥,两种肿瘤成分混合交错存在。免疫表型:嫌色细胞癌区域肿瘤细胞CK7、CD10、CD117(+),鳞状细胞癌区域肿瘤细胞p63、p40(+)。特殊染色:Hale胶体铁染色两种成分均(+)。结论嫌色性肾细胞癌是一种少见的肾脏肿瘤,预后较好,但嫌色性肾细胞癌合并肾鳞状细胞癌罕见,合并鳞状细胞癌成分可能提示预后更差,其生物学行为的评估需要对更多病例长期随访研究。

LncRNA MIR205HG靶向miR-299-3p调控肺癌细胞增殖、凋亡的机制研究

目的 探讨长链非编码RNA MIR205HG(LncRNA MIR205HG)与微小RNA-299-3p(miR-299-3p)的相互关系及其影响肺癌细胞增殖、凋亡的分子机制。方法 检测肺癌组织和细胞中MIR205HG、miR-299-3p的表达。H1299细胞分为si-MIR205HG组、si-NC组、miR-299-3p组、miR-NC组、si-MIR205HG+anti-miR-299-3p组、si-MIR205HG+anti-miR-NC组。MIR205HG与miR-299-3p的相互作用;检测增殖、凋亡及蛋白表达。结果 肺癌组织和细胞系中MIR205HG表达水平升高(P<0.05),miR-299-3p表达水平降低(P<0.05)。MIR205HG能与miR-299-3p特异性结合,可调控miR-299-3p的表达。干扰MIR205HG表达或miR-299-3p过表达后可降低肺癌细胞增殖能力,促进细胞凋亡,且CyclinD1、p21表达降低,Bcl-2、Bax表达增高(P<0.05)。抑制miR-299-3p可逆转干扰MIR205HG表达对肺癌细胞增殖及凋亡的作用。结论 干扰MIR205HG表达可抑制肺癌细胞增殖及诱导细胞凋亡,其作用机制与负向调控miR-299-3p有关。

基质金属蛋白酶-7、上皮性钙黏附蛋白和血管内皮生长因子在乳腺癌中表达及意义的研究

目的探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、上皮性钙黏附蛋白(E-cad)和血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌中的表达及意义,以期进一步阐明乳腺癌浸润、转移的机制。方法乳腺原发性浸润性导管癌术后存档蜡块标本68例,导管原位癌25例,并随机选取正常乳腺组织17例作为对照。将所有石蜡包埋标本制成组织芯片后应用免疫组织化学方法检测三种蛋白的表达情况。结果乳腺导管原位癌和浸润性导管癌MMP-7、VEGF表达均明显高于正常乳腺组织,而E-cad表达明显低于正常乳腺组织,乳腺导管原位癌和浸润性导管癌MMP-7、E-cad和VEGF的表达均没有差异。乳腺导管癌中MMP-7、E-cad和VEGF的表达与肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移有关。结论MMP-7、E-cad和VEGF三者可能均参与了乳腺癌发生发展过程。

VEGF、MMP-7在乳腺导管原位癌、浸润性导管癌中的表达及相互关系

目的探讨转移相关蛋白血管内皮生长因子(vaseular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶-7(matrix metallo proteinases-7,MMP-7)在乳腺导管原位癌和浸润性导管癌中的表达及相互关系。方法采用免疫组织化学SP法检测导管原位癌25例、乳腺浸润性导管癌68例和正常乳腺组织17例中VEGF和MMP-7的表达,并进行相关分析。结果 VEGF、MMP-7在乳腺导管原位癌和浸润性导管癌中的表达分别为92.00%、88.24%和84.00%、83.82%,显著高于正常乳腺组织的表达47.06%、52.94%(P<0.01)。VEGF、MMP-7的表达与乳腺癌的肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 VEGF和MMP-7与乳腺导管原位癌和浸润性导管癌的发生发展相关,并具有协同作用。

宫颈癌伴人乳头瘤病毒感染者基因亚型状况分析

目的分析河北省保定地区宫颈癌伴人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染者基因亚型状况。方法选取2015年10月至2019年5月于河北省保定市妇幼保健院就诊及体检的3700例河北省保定地区户籍女性为研究对象,收集HPV基因分型和液基薄层细胞学检查(thinprep cytologic test,TCT)结果,同时结合组织学检查,分析HPV-DNA亚型感染状况。结果3700例受检者中共检出HPV阳性740例,阳性率为20.00%,检出宫颈癌患者600例,占比16.22%,宫颈癌患者中HPV阳性者为410例,阳性率为68.33%,显著高于慢性宫颈炎患者(5.89%)、宫颈上皮内瘤样病变患者(40.58%)和其他病理类型的患者(0.42%),差异有显著性(P<0.05);宫颈癌伴HPV感染患者基因型分布前三位为HPV16(54.39%)、HPV58(8.29%)、HPV66(6.83%);宫颈癌伴HPV感染患者单一感染比例(62.44%)高于多重感染比例(37.56%),差异有显著性(P<0.05);宫颈癌伴HPV感染患者中>40~50岁的患者比例(44.63%)最高,其次是>50~60岁的患者(23.90%);同时鳞癌患者HPV阳性率高于腺癌与其他病理类型,不同临床分期宫颈癌HPV感染阳性率差异无显著性(P>0.05);临床分级为Ⅱ级与Ⅲ级的宫颈癌患者HPV阳性率高于早期浸润未分级及Ⅰ级患者,差异有显著性(P<0.05)。结论河北省保定地区最常见的HPV基因亚型是HPV16、HPV58与HPV66,>40~50岁是HPV感染的主要人群,且宫颈癌HPV阳性率与不同病理类型和临床分级有关,HPV基因亚型分析在临床宫颈病变诊断和早期筛查中具有重要意义。

乳腺癌中MMP-7和E-cad表达水平及意义

目的研究基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和钙黏附素-E(E-cad)在乳腺导管原位癌和浸润性导管癌中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测MMP-7和E-cad在25例乳腺导管原位癌(DCIS)、68例浸润性导管癌(IDC)和17例正常乳腺组织(Control)中的表达,并进行相关分析。结果与对照组比较,MMP-7在乳腺导管原位癌和浸润性导管癌中的表达显著增高(P<0.05);而E-cad的表达明显减低(P<0.05),且MMP-7与E-cad间无相关关系(χ2=0.00,P=1.00);MMP-7及E-cad均与乳腺癌肿瘤分化程度及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论 MMP-7和E-cad与乳腺导管原位癌和浸润性导管癌的发生发展相关。

VEGF和E-cad在乳腺癌中的表达及意义研究

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),它是根据目前研究所知作用最强的一种促血管生长因子,VEGF能通过增加血管通透性、促进血管内皮增殖、促进生成血管支持物及抑制肿瘤的凋亡并参与其生长、浸润和转移。目前,发现有几十种细胞粘附分子,钙粘附素(cadherin)为其中的一种。近年来,对肿瘤细胞从分子水平上粘附功能的研究显示,多种癌组织如乳腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、膀胱癌、等,E-cad蛋白常有表达下降及失活[1]。本研究采用免疫组织化学染色技术。

CD109、STAT3在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其与HPV感染的关系

目的探讨白细胞分化抗原109(CD109)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)在宫颈鳞状细胞癌(SCC)和宫颈鳞状上皮内病变(SIL)中的表达及其与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的关系。方法27例正常宫颈上皮(NCE)、78例SIL、31例SCC患者分别纳入NCE组、SIL组、SCC组,采用免疫组化法检测各组中CD109、STAT3的表达。采用杂交捕获-化学发光法检测HPV感染情况,并探讨CD109与STAT3、HPV感染的相关性。结果在NCE组中未见CD109阳性表达,在SIL组及SCC组中CD109的阳性率分别为35.90%和58.06%,NCE组、SIL组和SCC组中STAT3的阳性率分别为29.63%、57.69%和90.32%,HPV在NCE组、SIL组和SCC组中的阳性率分别18.52%、76.92%和93.55%。进一步研究表明,在SIL中CD109、STAT3和HPV的阳性率随着病变级别的升高而增加,宫颈高级别鳞状上皮内病变组织中CD109、STAT3、HPV的阳性率均高于宫颈低级别鳞状上皮内病变组织,差异有统计学意义(P<0.05)。CD109的阳性率在有淋巴结转移SCC患者中明显高于无淋巴结转移SCC患者,差异有统计学意义(P<0.05)。CD109与STAT3、HPV感染呈正相关(P<0.05)。结论CD109、STAT3和HPV可能共同参与了SCC的癌变过程。

浅谈住院药房药品质量的管理

药品质量直接关系到医院的医疗质量,而住院药房则是直接面对危重患者的窗口,其药品质量的好坏与广大人民群众的生命安危和身体健康存在着较为密切的联系[1]。而住院药房工作人员的主要工作就是确保患者的药疗效果良好,药品质量合格,但是目前住院药房药品质量的管理工作存在着一定的问题,现报告如下。1影响住院药房存在的药品质量安全的因素1.1药品的储存条件为了确保在有效期内,药品质量的稳定,应该按规定的条件来对药品进行储存,需要配备相应的除湿设备、空调、冰柜等,另外,特殊药品的保管还应该有其特殊条件要求:①温控。

STAT3在宫颈上皮内病变和宫颈癌中的表达及与高危型HPV感染的关系

目的探讨信号转导和转录激活因3(STAT3)在宫颈上皮内病变(SIL)和宫颈鳞状细胞癌(SCC)中的表达及与高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染的关系。方法用免疫组化MAXVisionTM法检测17例正常宫颈上皮(NCE)(NCE组)、52例SIL(SIL组)、39例SCC(SCC组)中STAT3的表达。采用反向斑点杂交法检测高危型HPV感染情况。并探讨在SIL和SCC中STAT3与高危型HPV感染的相关性。结果STAT3在NCE组、SIL组及SCC组中的阳性率分别为29.41%、57.69%、89.74%,三者两两比较,均有统计学意义(P<0.05)。高危型HPV在NCE组、SIL组及SCC组中的感染率分别为29.41%、76.92%、97.44%,三者两两比较,均有统计学意义(P<0.05)。STAT3表达与高危型HPV感染呈正相关(χ^2=6.123,P<0.05)。结论STAT3的过表达以及高危型HPV感染,在宫颈鳞状细胞癌的发生过程中起了重要作用。

黏附素20联合β连环蛋白在宫颈癌中表达作用的研究

目的探讨黏附素20(CDH20)联合β连环蛋白(β-catenin)在宫颈癌中的表达作用。方法选取2017年1月至2018年12月于河北省保定市第二医院就诊的86例宫颈癌患者及其提供的宫颈癌组织作为研究对象。另选取同期于河北省保定市第二医院就诊的86例因子宫肌瘤行全子宫切除患者的宫颈上皮蜡块组织作为对照组织。对其进行CDH20及β-catenin的免疫组化及qPCR分析,比较CDH20不同表达情况下宫颈癌患者的临床病理联系及预后情况。结果宫颈癌组织的CDH20和β-catenin的免疫评分及qPCR相对表达量均明显低于对照组织,差异具有统计学意义(P<0.05);在宫颈癌组织中,CDH20和β-catenin均呈现不同程度的阳性表达,且两者表达程度一致;CDH20高表达组和CDH20低表达组的年龄、病理类型、组织学分化和肿瘤直径比较,差异无统计学意义(P>0.05);CDH20高表达组的FIGO分期和淋巴结转移率明显低于CDH20低表达组,差异具有统计学意义(P<0.05);CDH20高表达组的总生存率和无进展生存率明显高于CDH20低表达组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 CDH20通过与β-catenin结合,抑制宫颈癌细胞的局部浸润和远处转移,改善患者预后。CDH20可以作为宫颈癌临床诊疗及预测患者预后的一个潜在标记物。

子宫颈鳞状细胞癌中过氧化物酶体增殖物激活受体γ、维甲酸类X受体α及环氧合酶2的表达及其意义

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、维甲酸类X受体α（RXRα）和环氧合酶2（COX-2）在子宫颈鳞状细胞癌（SCC）发生、发展中的可能作用.方法 用免疫组织化学EliVision plus两步法检测17例正常子宫颈鳞状上皮（NCE）、72例子宫颈鳞状上皮内病变（SIL）及42例子宫颈浸润性SCC组织中PPARγ、RXRα和COX-2蛋白的表达情况.结果 PPARγ蛋白在NCE、SIL和SCC组的阳性表达率分别为23.5%（4/17）、58.3%（42/72）和83.3%（35/42）,RXRα蛋白的阳性表达率分别为29.4%（5/17）、54.2%（39/72）和90.5%（38/42）,COX-2在NCE中无明显表达,而在SIL和SCC中的阳性表达率分别36.1%（26/72）和57.1%（24/42）.在SIL中,高级别SIL组PPARγ、RXRα和COX-2的阳性表达率均高于低级别SIL组（均P〈0.05）.在SCC中,有淋巴结转移组COX-2阳性表达率高于无淋巴结转移组（χ2=3.98,P=0.04）.结论 PPARγ、RXRα和COX-2可能均参与了SCC的癌变过程.