小豆蔻明调节YAP/TAZ信号通路对脑梗死大鼠模型血脑屏障的影响

目的 探讨小豆蔻明(Cardamonin, CAR)对脑梗死大鼠模型血脑屏障(Blood-brain barrier, BBB)及Hippo-p-Yes相关蛋白(Yes associated protein, YAP)/转录共激活因子(Tafazzin, TAZ)信号通路的影响。方法 建立脑梗死大鼠模型,所有大鼠分为对照组[Control(CT)组]、[模型组(Model(M)组]、CAR低剂量组(CAR L组,5 mg·kg^(-1)·d^(-1)CAR)、CAR高剂量组(CAR H组,20 mg·kg^(-1)·d^(-1)CAR)和CAR高剂量+PY60组(CAR H+PY60组,20 mg·kg^(-1)·d^(-1)CAR+10 mg/mL PY60);给药期间各组大鼠做神经功能评分;给药结束后苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin, HE)染色观察脑组织病理变化,氯化三苯基四氮唑(Triphenyl-tetrazolium chloride, TCC)染色测定脑梗死体积,免疫组化检测脑组织闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白(Claudin-5)的表达水平,计算脑含水量和伊文思蓝(Evans blue, EB)渗透量,Western blot技术验证脑组织磷酸化(Phosphorylation, p)-哺乳动物STE20样蛋白激酶1(Mammalian sterile20-like kinase1,MST1)、MST1、p-大肿瘤抑制因子1(Large tumor suppressor factor 1,LATS1)、LATS1,p-YAP,YAP蛋白表达水平。结果 与CT组比较,M组大鼠脑组织细胞间隙变大且有大量炎症细胞浸润及少量空泡变性,神经功能评分、脑梗死体积、脑含水量、EB渗透量及p-YAP/YAP蛋白表达水平升高,Occludin, Claudin-5,p-MST1/MST1,p-LATS1/LATS1蛋白表达水平降低(P<0.05);与M组比较,CAR L,H组大鼠炎症细胞浸润、细胞空泡变性、细胞间隙减少,脑组织结构更完整,神经功能评分、脑梗死体积、脑含水量、EB渗透量及p-YAP/YAP蛋白表达水平降低,Occludin, Claudin-5,p-MST1/MST1,p-LATS1/LATS1蛋白表达水平升高(P<0.05);与CAR H组比较,CAR H+PY60组大鼠炎症细胞浸润和细胞空泡变性增加,神经功能评分、脑梗死体积、脑含水量、EB渗透量及p-YAP/YAP蛋白表达水平升高,Occludin, Claudin-5,p-MST1/MST1,p-LATS1/LATS1蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 CAR可能通过抑制YAP/TAZ信号通路来改善脑梗死大鼠模型BBB功能。

胸腔内注射用尿激酶冲洗治疗对脓胸患者中心静脉导管置管引流效果的影响研究

背景促进肺复张、胸腔置管引流、胸腔穿刺抽液是临床治疗脓胸的主要手段,其治疗成功率虽较高,但易引发胸膜广泛粘连甚至造成通气功能障碍,治疗效果不尽人意。尿激酶具有降解纤维蛋白、抗炎等作用,但目前关于尿激酶在脓胸治疗中的应用效果及其对炎性因子影响的报道较少。目的探讨胸腔内注射用尿激酶冲洗治疗对脓胸患者中心静脉导管置管引流效果的影响,以期为临床治疗提供参考。方法选取2004年10月—2019年10月保定市第一中心医院收治的脓胸患者102例,随机分为对照组和研究组,各51例。两组患者均采用中心静脉导管置管引流,其中对照组患者采用0.9%氯化钠溶液+5%碳酸氢钠注射液进行冲洗,研究组患者在对照组基础上于胸腔内注入注射用尿激酶进行冲洗。比较两组患者的临床疗效、胸腔积液消失时间、体温恢复正常时间、住院时间;治疗前及治疗后7 d胸膜厚度、炎性因子;治疗前及治疗后3个月SF-36评分,并观察两组患者并发症发生情况。结果研究组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。研究组患者胸腔积液消失时间、体温恢复正常时间、住院时间短于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者胸膜厚度和血清降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及白细胞计数(WBC)比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组患者治疗后7 d胸膜厚度小于对照组,血清PCT、hs-CRP水平及WBC低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后7 d胸膜厚度分别小于本组治疗前,血清PCT、hs-CRP水平及WBC分别低于本组治疗前(P<0.05)。治疗前两组患者一般健康状况、精力、情感角色功能、心理健康、躯体疼痛、躯体角色功能、社会功能、躯体健康评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组患者治疗后3个月一般健康状况、精力、情感角色功能、心理健康、躯体疼痛、躯体角色功能、社会功能、躯体健康评分高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后3个月一般健康状况、精力、情感角色功能、心理健康、躯体疼痛、躯体角色功能、社会功能、躯体健康评分分别高于本组治疗前(P<0.05)。研究组患者并发症发生率低于对照组(P<0.05)。结论胸腔内注射用尿激酶冲洗治疗可有效提高脓胸患者中心静脉导管置管引流效果,可缩短治疗时间,减轻炎性反应,减小胸膜厚度,提高患者生存质量,且安全性高。