儿童原发性扩张型心肌病的遗传因素及死亡危险因素研究

背景扩张型心肌病(DCM)是儿童心源性猝死和心力衰竭的常见原因之一,不同病因与DCM患儿的预后显著相关。其中原发性DCM的占比最高且预后相对较差,特别是与遗传因素相关的患儿预后更差。因此基于遗传背景下的死亡危险因素分析将有利于DCM患儿的精准预后评估及危险分层。目的探讨儿童原发性DCM的遗传病因占比、遗传学特征及死亡危险因素。方法回顾性纳入2018年7月—2022年12月在河北省儿童医院住院治疗并完成基因检测的42例原发性DCM患儿的临床资料,收集患儿的基因检测结果。出院后定期于河北省儿童医院心内科门诊随访。以患儿死亡时间或2022-12-31为随访终点,根据随访结局将患儿分为死亡组(9例)与存活组(33例)。采用Kaplan-Meier法绘制患儿的生存曲线,生存曲线比较采用Log-rank检验。采用多因素COX比例风险模型分析患儿死亡的危险因素。结果患儿中位首诊年龄12(7,96)个月,中位随访时间24(9,36)个月。死亡组患儿中位随访时间8(0,11)个月,存活组中位随访时间30(12,39)个月,差异有统计学意义(Z=-2.19,P<0.05)。死亡组患儿男性、心功能分级Ⅲ/Ⅳ级、基因突变阳性占比高于生存组,左心室短轴缩短率(LVFS)低于生存组(P<0.05)。患儿基因突变阳性率为38.1%(16/42),其中自发突变占25.0%(4/16),基因突变阴性为61.9%(26/42)。死亡组9例患儿均在诊断后1年内死亡。基因突变阳性患儿死亡8例(50.0%,8/16),基因突变阴性患儿死亡1例(3.8%,1/26),组间死亡率差异有统计学意义(P<0.05)。基因突变阴性死亡患儿CSRP3(c.190C>T)杂合变异,致病分类为临床意义未明。绘制患儿Kaplan-Meier生存曲线,Log-rank检验结果显示基因突变阴性患儿生存率高于基因突变阳性患儿(χ^(2)=18.1,P<0.001)。多因素COX比例风险模型分析结果显示基因突变[HR=23.91,95%CI=(1.80~317.21),P=0.016]、心功能分级Ⅲ/Ⅳ级[HR=11.29,95%CI(1.13~112.68),P=0.039]为DCM患儿死亡的危险因素。结论本研究38.1%的原发性DCM患儿与遗传病因相关,诊断后第1年内是DCM患儿死亡的高发期,基因突变阳性的患儿预后更差。存在致病基因突变、首诊心功能分级Ⅲ/Ⅳ级是患儿死亡的独立危险因素。

儿童原发性扩张型心肌病的临床特征及遗传学分析

目的分析儿童原发性扩张型心肌病(dilatedcardiomyopathy,DCM)的遗传学特点、临床特征及预后。方法回顾性分析2018年7月—2023年2月河北省儿童医院确诊的44例DCM患儿的病例资料。根据基因检测结果分为基因突变阳性组(17例)和基因突变阴性组(27例),分析两组患儿首诊时临床资料及随访情况。结果44例DCM患儿中,男性21例(48%),女性23例(52%);首诊以咳嗽、气促等呼吸道症状最常见(34%,15/44)。基因突变检出率为39%(17/44)。两组患儿首诊时临床特征、心功能分级Ⅲ~Ⅳ级比例,以及首诊时脑钠肽、左心室射血分数、左心室短轴缩短率等比较差异均无统计学意义(P>0.05)。中位随访时间23个月,死亡9例(20%),其中基因突变阳性组死亡8例,包括3例TTN基因、2例LMNA基因、2例TAZ基因和1例ATAD3A基因突变患儿。基因突变阳性组患儿病死率高于基因突变阴性组(P<0.05)。结论儿童DCM首诊时的严重程度与致病基因突变无相关性,但基因突变阳性患儿预后相对更差。

TTN基因突变致儿童扩张型心肌病的研究进展

编码肌联蛋白(titin)的TTN基因突变是扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)遗传病因中最常见的突变类型。该文就当前国内外对TTN基因突变导致儿童DCM可能的分子发病机制(转录、翻译后修饰等)、临床表型及基因治疗等研究做一总结,以期为今后精准治疗TTN基因突变导致的儿童DCM提供参考。

MYH7基因突变致儿童肥厚型心肌病的研究进展

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是儿童中最常见的单基因遗传性心肌病。肌节基因[β-肌球蛋白重链(cardiac beta-myosin heavy chain,MYH7)、MYBPC3等基因]突变是HCM最常见的遗传学病因,其中以MYH7基因突变最常见,占30%~50%。MYH7基因突变具有受环境因素影响、可合并多个基因变异,以及年龄依赖的外显率等特点,使患儿临床表型不一或重叠,包括多种心肌病和骨骼肌疾病。目前关于MYH7基因突变导致儿童HCM的发病机制、病程及预后尚不明确。该文通过总结MYH7基因突变导致HCM可能的发病机制、临床表型及治疗,以期有利于患儿的精准预后评估、个体化管理及治疗。

MYH7基因变异相关儿童心肌病表型与基因型特点的回顾性分析

目的分析MYH7基因变异相关儿童心肌病(cardiomyopathy,CM)的临床表型及基因型特点。方法回顾性分析河北省儿童医院心内科诊治的5例MYH7基因变异所致CM患儿的临床资料。结果5例CM患儿中,女3例,男2例,均存在MYH7基因变异,共检出7种变异位点,其中5种为未报道变异。肥厚型心肌病3例,扩张型心肌病和致密化不全型心肌病各1例。首诊年龄为6~156个月。首诊咳嗽、呼吸急促、吃奶欠佳、口唇发绀等心力衰竭表现2例,均伴生长发育落后;心悸、黑蒙、晕厥1例;发热、流涕伴肝功能异常1例;5例均有活动耐力减低。5例均接受改善心功能药物治疗,随访7~24个月,均存活。结论MYH7基因变异所致CM患儿起病年龄不一,首诊时多缺乏特异性临床表现,可出现肥厚型心肌病、扩张型心肌病或致密化不全型心肌病表型。早期进行基因诊断和药物干预的患儿短期内预后良好。

射血分数中间值的心力衰竭研究动向与新视角

射血分数中间值的心力衰竭(HFmrEF)是左室射血分数40%~49%的心力衰竭,其症状轻,漏诊率高。该文探讨HFmrEF的流行病学、临床特征、发病机制、转归及预后,旨在为未来心力衰竭管理提供更全面的认识,以改善患者的预后和生活质量。

丙种球蛋白联合糖皮质激素治疗儿童扩张型心肌病的临床效果观察

目的观察丙种球蛋白联合糖皮质激素治疗儿童扩张型心肌病(DCM)的效果。方法回顾性分析2017年1月至2021年12月河北省儿童医院收治的59例DCM患儿的临床资料,依据历史治疗方式的不同分为常规治疗组(24例)、联合治疗组(35例)。常规治疗组接受强心、利尿、扩血管、抗感染等治疗,联合治疗组在常规治疗的基础上联合应用丙种球蛋白和糖皮质激素。比较2组近期血清学指标、左心室射血分数(LVEF)、不良反应发生情况及治疗后1、2年临床疗效、左心室舒张末期内径(LVEDD)改善情况及再住院率。进一步探讨联合治疗后LVEDD改善情况与治疗前血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-10水平的关系。结果治疗后,2组血清B型脑钠肽、肌酸激酶同工酶、心肌肌钙蛋白I、红细胞沉降率、C反应蛋白水平均低于治疗前、且联合治疗组低于常规治疗组,LVEF均高于治疗前,且联合治疗组高于常规治疗组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1、2年,联合治疗组总有效率高于常规治疗组[70.6%(24/34)比42.9%(9/21)、82.6%(19/23)比50.0%(8/16)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后1、2年,联合治疗组LVEDD改善率高于常规治疗组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。LVEDD有改善者治疗前IL-6、TNF-α水平高于无改善者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后1、2年,联合治疗组再住院率低于常规治疗组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论丙种球蛋白联合糖皮质激素治疗儿童DCM临床效果确切,可有效降低炎性指标,改善LVEF及LVEDD、降低再住院率,且用药安全性较高。

术中峡部传导间期百分比对典型心房扑动导管消融终点判定的有效性评估

目的通过术中测量三尖瓣-下腔静脉峡部(CTI)依赖心房扑动(房扑)消融前后峡部传导间期百分比,探讨峡部传导间期百分比在CTI线性阻滞消融终点评估的临床价值。方法本研究入组2021年2月至2023年2月诊断CTI依赖房扑并行射频消融治疗患者共37例(首都医科大学附属北京安贞医院35例,河北省儿童医院2例),术中均诱发CTI依赖房扑,并采用解剖消融方法沿三尖瓣环至下腔静脉行线性消融,术后经右心房激动标测验证CTI呈线性阻滞。分别统计入组患者心动过速周长(TCL)、冠状窦起搏下消融前局部传导间期(P-ABL1)、冠状窦起搏下消融后局部传导间期(P-ABL2),计算局部传导期间百分比(P-ABL2/TCL)。评估P-A BL 2/T C L对诊断C T I双向传导阻滞的价值,并通过消融后激动顺序验证其有效性。结果所有入组患者均采用解剖方法行射频消融,并行激动标测验证CT I呈线性阻滞。术中诱发TCL为(310.00±46.32)ms。术前测定P-ABL1为(92.16±27.65)ms,术后测量P-ABL2为(173.65±16.35)m s,两组数据差异有统计学意义(P<0.001)。术后P-A B L 2/T C L为(0.81±0.12)。P-A B L 2/T C L越接近1,评估C T I双向传导阻滞的特异性及有效性越高。结论采用术前局部传导间期可预估CTI阻滞终点,并结合术后P-ABL2/TCL的方法可提高CTI阻滞线完整性,减少反复消融,提高手术成功率。

基于遗传背景对儿童DCM精准诊断的研究进展

扩张性心肌病(DCM)是儿童中最常见的心肌病,其病因复杂,不同病因预后差异大,精准病因诊断有利于患儿个体化治疗。近年来随着二代测序的应用,DCM患儿遗传相关的潜在病因不断被发现,特别是编码肌节(TTN、MYH7等)和细胞骨架(DMD、DES等)蛋白的相关基因。尽管如此,目前能明确病因诊断的DCM患儿也不超过40%,如何提高儿童DCM的病因诊断,也是儿科医生面临的巨大挑战。成人DCM的遗传研究已取得了可观的成绩。儿童DCM的遗传研究并不多,目前多选用全外显子组测序(WES)对其进行基因诊断,对于包括拷贝数异常(CNV)、内含子变异等,全基因组测序(WGS)则更有优势。未来包括第三代基因测序和miRNA等新型分子检测技术的发展,可能会改变目前对儿童DCM病因诊断的现状。本文就当前遗传病因背景下对儿童DCM病因诊断研究现状及困境做简单的总结,为临床医生对儿童DCM精准诊断提供较清晰的思路。

心律平与胺碘酮治疗心律失常疗效比较的Meta分析

目的评价文献中运用心律平与胺碘酮治疗心律失常的疗效。方法运用计算机检索Pubmed、EMbase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库中关于心律平和胺碘酮在治疗心律失常疗效的随机对照试验,将检索时限定为2000年1月~2014年7月。对检索到的论文进行客观质量评价,应用Cochrane协作网提供的Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果通过药物静脉注射给药,2组心律失常总有效率差异有统计学意义(OR=1.68,95%CI:1.25~2.26,P<0.0001);药物口服给药,2组心律失常总有效率差异有统计学意义(OR=1.49,95%CI:1.09~2.03,P=0.010);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(OR=0.85,95%CI:0.62~1.16,P>0.05)。结论胺碘酮组治疗心率失常的疗效优于心律平,但对于药物的不良反应率并不增加。

潮气呼吸肺功能测定在5岁以下支气管哮喘儿童中的应用

目的探讨潮气呼吸肺功能测定在5岁以下哮喘患儿中的应用价值。方法对20例5岁以下儿童分别于哮喘急性期及缓解期行潮气呼吸肺功能测定,比较治疗前后肺功能指标变化。并与20例健康儿童进行对照。结果 (1)与健康对照组比较,急性期组VT/kg、TPTEF/TE、VPEF/VE、Ti/Te、TEF25%、TEF50%均较低,Rr升高(P<0.05),余指标差异无统计学意义(P>0.05);(2)与健康对照组比较,缓解期组TPTEF/TE VPEF/VE、TEF50%、TEF25%有所恢复,但仍较低(P<0.05),余指标差异无统计学意义(P>0.05);(3)与急性期组比较,缓解期组VT/kg、Ti/Te、TPTEF/TE、VPEF/VE均升高(P<0.05),余指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论潮气呼吸肺功能检查对评估5岁以下哮喘儿童气道功能改变具有一定的参考价值。

纤维支气管镜在儿童难治性支原体肺炎的临床诊断及治疗价值

目的分析纤维支气管镜在儿童难治性支原体肺炎的诊断价值和治疗效果。方法收治难治性支原体肺炎患儿184例,所有患者均给予纤维支气管检查并进行纤维支气管镜灌洗治疗。结果纤维支气管镜灌洗液微生物培养显示细菌阳性菌株34株;灌洗液细胞形态学显示有大量中性粒细胞和淋巴细胞浸润;纤维支气管镜下观察显示患者病变部位支气管黏膜充血水肿,并有黏性分泌物附着,并伴有支气管通气不畅、支气管狭窄以及支气管壁血管显露等症状;经纤维支气管镜灌洗术治疗后,患儿症状体征以及影像学检查显示病灶均显著性好转。结论纤维支气管镜在儿童支原体肺炎诊断中具有较高的价值,对于难治性支原体肺炎患儿实施纤维支气管灌洗术可明显改善患者呼吸道症状以及肺部症状,进而提高治疗有效率。

中心静脉导管在儿科临床应用中护理不良事件的调查分析

小儿外周浅表静脉细小,给静脉穿刺及抢救治疗增加难度,中心静脉导管（central venous catketer,CVC）因有减轻反复静脉穿刺所造成的痛苦,保持静脉管道持续通畅。

NCPAP辅助治疗婴幼儿肺血多型先心病及合并症

目的探析经鼻持续气道正压(NCPAP)辅助治疗婴幼儿肺血多型先天性心脏病(先心病)合并重症肺炎及心衰的应用效果。方法收集2013年1月至2015年12月在河北省儿童医院诊治的100例先心病合并肺炎、心衰的婴幼儿,随机分为对照组和研究组,其中对照组患儿实施常规治疗;研究组患儿在其基础上给予经NCpAP辅助治疗,对比分析两组患儿的临床疗效、临床症状缓解时间、插管率、住院时间和经济费用等。结果研究组患儿的临床治疗有效率为80.0%,对照组为46.0%,两组比较有显著性差异(x^2=12.368,P<0.05)。研究组患儿的病死率为14.0%,对照组为12.0%,两组比较无显著性差异(P>0.05)。研究组患儿的临床症状缓解时间、住院时间以及经济费用等与对照组比较均存在显著性差异(t值分别为8.598、10.267、12.852,均P<0.05)。治疗后研究组患儿的心率、呼吸以及血气分析结果与对照组比较均存在显著性差异(t值分别为8.691、9.601、10.624、9.687,均P<0.05)。结论 NCPAP辅助治疗婴幼儿肺血多型先心病合并重症肺炎、心衰的应用效果较为理想。

皮肤点刺试验在哮喘儿童中的应用

目的了解本地区哮喘儿童的变应原，为预防和治疗儿童哮喘提供依据。方法对我院2007年1月至2008年2月463例1～14岁哮喘患儿行变应原皮肤点刺试验，婴幼儿哮喘组126例，儿童哮喘组337例。变应原分为吸入组和食物组。结果哮喘患儿变应原皮肤点刺试验总阳性率高达96．3％，吸入组中尘螨阳性率最高38．2％，其次为室尘、柳树花粉等，尘螨强阳性率最高10．4％，其次为柳树花粉、室尘等。食物组中牛奶阳性率和强阳性率均最高，分别为34．6％、3．9％，其次为海虾、鸡蛋等。尘螨和牛奶阳性率在婴幼儿组和儿童组差异均有统计学意义（P〈0．05），尘螨和牛奶强阳性率在婴幼儿组和儿童组差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论在过敏因素中吸入变应原是本地区儿童哮喘发作的主要因素，而尘螨、室尘、柳树花粉等又是吸入变应原中的主要变应原，在食物过敏因素中牛奶和海虾是婴幼儿哮喘发作不能忽略的重要因素。

经鼻持续气道正压通气辅助治疗婴幼儿先天性心脏病合并肺炎的疗效观察

目的:观察经鼻持续气道正压通气(nasal continuous positive airway pressure,NCPAP)对先天性心脏病合并肺炎患儿的临床疗效。方法:选取左向右分流型先天性心脏病合并肺炎患儿100例,以随机数字表法分为观察组和对照组各50例。观察组患儿给予常规基础治疗并辅以NCPAP治疗,对照组患儿仅给予常规基础治疗。在开始治疗时及治疗12、24、48 h记录患儿的心率、呼吸频率等生命体征以及血气指标的变化,比较2组患儿的临床疗效。结果:治疗12 h,观察组患儿的心率和呼吸频率明显下降,优于对照组,血气分析指标较对照组明显改善,差异均有统计学意义(P<0.05),此改变趋势随着治疗时间的推移而持续;观察组患儿的症状缓解率为90.0%(45/50)、插管率为2.0%(1/50),对照组分别为62.0%(31/50)、8.0%(4/50),2组的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:NCPAP治疗能显著改善左向右分流型先天性心脏病合并肺炎患儿的心肺功能,缓解患儿症状,降低插管率,缩短住院时间。

固有免疫和适应性免疫在川崎病及冠脉病变发生机制中的研究进展

川崎病是一种全身性的血管炎,冠状动脉瘤、血栓性动脉炎和猝死等冠状动脉病变是本病最严重的并发症。最近研究发现固有免疫与适应性免疫应答在本病的发病进程中起至关重要的作用,但部分免疫细胞亚群在川崎病及冠状动脉损伤的具体作用机制尚未明确。现就国内外有关固有免疫和适应性免疫在川崎病及冠状动脉病变发生机制中的研究进展予以综述,为临床预防、诊断及治疗川崎病以及其严重并发症提供新的研究思路。

儿童急性良性肌炎的病例特点与治疗分析

目的探讨儿童急性良性肌炎(BACM)的病例特点及治疗。方法回顾性选取2021年9月26日至2022年1月6日于河北省儿童医院心内科住院的BACM患儿47例。收集患儿病史、辅助检查结果、治疗和住院时间等临床资料。比较不同血清肌酸激酶水平患儿的腿痛持续时间。结果 纳入BACM患儿中男42例、女5例,年龄4~14岁、平均7.06岁。45例有呼吸道感染表现或前驱病史,2例有剧烈运动史。46例患儿以肌痛为主诉入院,主要表现为腿痛。发生呼吸道感染至出现肌痛时间为1~10 d、平均3.3 d。甲型流感病毒感染5例、乙型流感病毒感染24例、腺病毒感染2例、支原体感染5例。患儿血清肌酸激酶2 790.00(1 491.75,7 195.75)U/L、肌酸激酶同工酶23.52(15.08,52.72)μg/L。肌酸激酶>8 000 U/L 9例、2 000~8 000 U/L 23例、<2 000 U/L 15例,3组患儿腿痛持续时间分别为6.2(4.0,7.3)、3.5(2.5,4.2)、3.3(2.6,4.1)d,组间比较差异有统计学意义(Z=15.232,P<0.001)。47例患儿均采用综合治疗,流感病毒感染患儿给予奥司他韦口服,合并横纹肌溶解综合征患儿给予水化碱化补液治疗。住院时间5~9 d、平均5.9 d。结论BACM主要累及男性患儿,与病毒感染相关,尤其是乙型流感病毒,主要表现为肌痛和血清肌酸激酶升高,肌酸激酶升高的程度与病情严重程度相关。儿童BACM预后良好。

儿童闭塞性毛细支气管炎6例分析

闭塞性毛细支气管炎（bronchiolitis obliterans,BO）是一种小气道炎症损伤相关的慢性气流阻塞综合征.因儿科难以开展肺活检,目前对BO的流行病学、发病机制、有效治疗及预后等仍不十分明了.迄今为止,有关本病的病因、发展机制和有效治疗及预后等方面还处于未知阶段.我院近2年来收治BO患儿6例,现总结报告如下.

回访系统在提升医院服务中的做法与体会

总结了采用回访系统对3922名患者进行回访的做法和体会。方法包括:电话回访、邮寄问卷调查表、短信回访、上门回访等多种形式。认为对出院患者实施回访系统,可弥补传统单一回访渠道的弊端,提高患者满意度,提升医疗服务水平,推动医院发展。