雷公藤甲素与甲泼尼龙调节细胞自噬和凋亡促进脊髓损伤修复的比较研究

目的探讨雷公藤甲素(TP)与甲泼尼龙(MP)调节细胞自噬和凋亡促进脊髓损伤(SCI)修复的作用机制,为临床替代MP治疗SCI提供理论依据和新的可选择性药物。方法选取60只雌性Thy-YFP转基因小鼠建立SCI模型,按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)、DMSO溶液处理组(DMSO组)、MP实验组和TP实验组,每组15只。TP实验组、DMSO组及Sham组小鼠分别于术后立即腹腔注射TP(0.002 mg/10 g)、等量5%DMSO、0.9%NaCl溶液,连续给药7 d;MP实验组小鼠于术后30 min、6 h、24 h腹腔注射MP溶液(0.3 mg/10 g)。采用BMC评价运动功能,HE染色及Nissl染色法检测脊髓组织学变化,采用免疫印迹及免疫荧光染色检测自噬相关蛋白(Beclin-1、LC3B、p62)及凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax、caspase-3)的水平。结果TP实验组干预后SCI小鼠BMS运动功能评分随着时间推移逐渐升高,神经元数量增多,自噬相关蛋白Beclin-1、LC3B上调且p62降低,细胞凋亡相关蛋白caspase-3、Bax降低且抗凋亡蛋白Bcl-2升高;无论是运动功能评价、组织学变化,还是SCI后细胞自噬增强、细胞凋亡减少,TP实验组均优于DMSO组(P<0.05),但与MP实验组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论TP在急性SCI中通过上调自噬、抑制凋亡可以促进损伤后的脊髓运动功能恢复,与MP相比对SCI具有相同的潜在保护作用。