长期摄取高钠盐饮食引发的高血压发病机制实验研究

目的 :探讨高钠盐引发的高血压发病机制。方法 :雄性SD大鼠 4 0只 ,分为对照 (NC)组、高盐 (HS)组、高盐 +L -精氨酸 (HS +Arg)组、高盐 +依那普利 (HS +En)组和高盐 +特拉唑嗪 (HS +Ter)组 ,每组 8只。各组饲料相同。NC组饮去离子水 ;HS组饮 1 5 %氯化钠溶液 ;HS +Arg组、HS +En组和HS +Ter组分别饮用 1 5 %氯化钠溶液配制的L -精氨酸 ( 4g·kg-1·d-1)、依那普利 ( 3 0mg·kg-1·d-1)和盐酸特拉唑嗪 ( 4mg·kg-1·d-1)。第 8周末 ,大鼠在戊巴比妥钠麻醉下 ,直接测量颈总动脉血压 ,开腹抽取下腔静脉血及剖取肾脏、肾上腺。测定前海葱苷原A样物质 (PLC)水平 ,Na+ K+ ATP酶活性 ,NO(x)、内皮素 (ET)及血管紧张素II(AngII)水平。结果 :HS组大鼠血压显著高于NC组 ,血浆PLC、ET及肾上腺AngII水平皆显著高于NC组 ;血浆和肾组织NO(x)和AngII水平、肾脏Na+ K+ ATP酶活性皆明显低于NC组 ;HS +Arg组、HS +En组和HS +Ter组大鼠血压和血浆PLC水平皆显著低于HS组 ,血浆和肾组织NO(x)水平及Na+ K+ ATP酶活性皆明显高于HS组 ;HS +Arg组、HS +En组和HS +Ter组肾上腺AngII水平及HS +Arg组血浆ET水平明显低于HS组 ,并与NC组相近。结论 :在高钠盐引发的高血压发病机制中 ,除钠泵抑制因子释放增加致细胞膜Na+ K+ ATP酶活性?

原发性高血压患者红细胞膜脂质组成及流动性变化的研究

大量证据表明,细胞膜生化及生物物理异常是高血压发生和保持的重要因素。这些异常累及细胞膜结构变化及跨膜离子转运系统活性减低,Tsuda 等报道自发性高血压大鼠红细胞及培养的血管平滑肌细胞膜流动性减低,Orlov 等观察到自发性高血压大鼠红细胞膜侧扩散减低。

原发性高血压患者红细胞膜Na^+、K^+-ATP酶活性研究

原发性高血压病是一种膜疾病,主要表现为所有主要的红细胞 Na^+转运系统异常。十年来学者们已提出了一些有关该病各种 Na^+转运情况的研究报告,但不尽一致。就主动性 Na^+转运系统来说,有的学者报告患者红细胞膜 Na^+、K^+-ATP 酶活性提高,有的报告该酶活性无变化,另外则报告该酶活性减低。

心钠素利尿利钠作用的研究

心钠素(Atrial natriuritic factor)具有明显的利尿利钠作用,是调节机体水盐平衡的重要内分泌激素之一,其作用机制至今不明。ANF受体密集分布肾脏的各部位,包括各节段肾小管上皮细胞,特别是翻质层。人NF能抑制集合管钠重吸收,a.‘〕。

胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白与红细胞膜离子酶活性关系研究

目的探讨高血压时血浆胆固醇（Ｃｈｏ）、甘油三酯（ＴＧ）和高密度脂蛋白（ＨＤＬ－Ｃ）水平与细胞膜离子运输酶活性之间的关系。方法３２名正常人（ＮＴ），５５例原发性高血压（ＨＴ）患者，检测血浆Ｃｈｏ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ水平，红细胞膜Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性，膜Ｃ／Ｐ克分子比率及膜内面Ｃａ２＋结合力。结果（１）ＨＴ组平均动脉血压（ＭＡＰ）与ＮＴ组相比有显著性差别；（２）ＨＴ组血浆ＨＤＬ－Ｃ水平、红细胞膜Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性，以及膜内面Ｃａ２＋结合力均较ＮＴ组明显减低；（３）ＨＴ组血浆Ｃｈｏ，ＴＧ水平、红细胞膜Ｃｈｏ含量和Ｃ／Ｐ克分子比率，与ＮＴ组比较皆明显增高。结论红细胞膜Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性减低，以及膜内面Ｃａ２＋结合力减低，是高血压时细胞膜离子运输失常的主要标志，血浆ＴＧ水平升高和膜磷脂水平减低可能是高血压时细胞膜理化特性及离子运输失常的主要决定因素。

原发性高血压患者血浆及红细胞膜过氧化脂质含量及超氧化物歧化酶活性研究

本文报告原发性高血压患者(36例)红细胞膜及血浆过氧化脂质(LPO)含量皆高于同年龄组正常人(35例),P值分别小于0.001及0.01;病人红细胞膜及血浆超氧化物歧化酶(SOD)活性皆明显低于正常人,P值分别小于0.05及0.01。结果表明,原发性高血压患者细胞膜严重受损,自身抗氧化酶系统对自由基的清除功能减低。

原发性高血压患者红细胞膜脂质组成及流动性变化的研究

本文报道了36例原发性高血压患者红细胞膜质含量及流动性的变化情况。胆固醇/磷脂克分子比率明显增大,P<0.001;过氧化脂质量明显增加,P<0.001;脂质流动性明显减低,P<0.01。结果提示,膜本身的上述变化与离子运输失常有直接关系,是高血压发病的重要基础。

牛下丘脑钠泵抑制因子的纯化及特性的研究

牛下丘脑酸性丙酮、甲醇提取物经SeDhadex G25、混合床树脂脱盐及高效液相色谱ODS柱分离,得到了较满意的钠泵抑制因子制备物。其生物活性测定证明,对纯化制备的家兔肾髓质外层Na^+,K^+-ATP酶活性、人红细胞^(86)Rb摄取率、WKY大鼠肠系膜小功脉血管平滑肌细胞Na^+外流及~3H哇巴因结合率等具有明显的抑制作用。经氨基酸组分及质谱分析,该物质属于小分子肽,分子量约为315Da。该抑制因子的意义在于作为生理状态及伴随体液容积扩张的病理状态下的钠运输调节因子,它可能与高血压时体液介导的细胞钠运输失调有关。

护肝宁口服液抗酒精中毒及其机理的研究

为了研究护肝宁口服液抗酒精中毒作用及其机理。采用雄性 SD 大鼠,每日饲饮10％乙醇8g/kg 体重,同时每日饲护肝宁口服液(生药40g/kg 体重)。结果表明,长期饮用乙醇的大鼠肝脏和睾丸组织 LPO 水平皆明显高于对照组(P<0.01),在饲饮乙醇之前给予护肝宁口服液的大鼠,肝脏和睾丸组织 LPO 水平不升高,明显低于乙醇组大鼠(P<0.01)。提示长期饮酒可以引起肝脏和睾丸组织过氧化损害,护肝宁口服液能有效地保护肝脏和睾丸免遭乙醇的损害。

内源性哇巴因研究进展

英国人William Withering 1775年应用植物毛地黄(foxglove)提取物治疗充血性心力衰竭以来。强心苷(cardiac glycoside)成为治疗心力衰竭和某些心律失常的重要药物。强心苷类药物包括地高辛(digoxin)、哇巴因(ouabain)和其它类毛地黄化合物,属于强心烯羟酸内酯(cardenolide),既往认为其强心作用系与Na^+-K^+-ATP酶外侧面特异位点结合致该酶活性减低所致。在正常浓度10^(-8)～10^(-9)mol/L时,是Na^+-K^+-ATP酶特异的或独一的抑制剂。基于Na^+-K^+-ATP酶存在专一性强心苷受体,提出了内源性与哇巴因结构类似的化合物是否可能在生理上与该受体相互反应。

镁对去甲肾上腺素所致心肌肌膜酶、SOD活性和cAMP含量变化的影响

去甲肾上腺素（ＮＥ）５０μｇ·ｋｇ￣（－１）自兔耳静脉注入引起心肌ｃＡＭＰ浓度升高，肌膜Ｃａ￣（２＋）－ＡＴＰ酶及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性减低，预先ｉｖ硫酸镁可以有效地阻抗ＮＥ引起的这些心肌生化改变，表明镁对ＮＥ体内水平过高时引起的心肌膜酶损害具有一定的保护作用。

抗哇巴因抗体及抗前海葱苷原A抗体的制备及其应用

为了探索内源性钠泵抑制因子在高血压发生中的作用，利用家兔免疫制备了抗哇巴因抗体及抗前海葱苷原Ａ 抗体，并对其特性进行了鉴定。利用该两种抗体和ＥＬＩＳＡ 法检测了高血压病人血浆及牛血清中哇巴因样及前海葱苷原Ａ 样钠泵抑制因子水平。检测结果发现原发性高血压病人血浆中存在哇巴因样物质水平（０．１３２±０．０２１ｍ ｏｌ／Ｌ）和前海葱苷原Ａ 样物质水平（０．１０２±ＤＦ８．８ｎｍ ｏｌ／Ｌ）；牛血清中哇巴因样物质的水平（１．６±０．２７ｎｍ ｏｌ／Ｌ）明显高于前海葱苷原Ａ 样物质水平（０．２２２±０．０８６ｎｍ ｏｌ／Ｌ）。证明内源性钠泵抑制因子哇巴因样及前海葱苷原Ａ 样物质在哺乳类动物血液里循环存在，是两种新的强心苷类固醇激素。

高钠盐摄入对钠泵抑制因子水平和钠-钾泵活性的影响

目的 :探讨长期摄入高钠盐饮食引发高血压的机理。方法 :以普通饲料和 1.5 % Na Cl溶液饲喂雄性 Sprague-Dawley大鼠 6周 ,颈动脉插管直接测量血压 ,EL ISA检测血浆中、肾上腺和下丘脑组织中哇巴因样物质 (oubain- likecom pound,OL C)和前海葱苷原 A样物质 (proscillaridin- likecom pound,PL C)免疫反应性 ,在有和无哇巴因存在的条件下水解 ATP测定 Na+ - K+ - ATP酶活性。结果 :高血压组动脉血压较对照组明显升高 (P<0 .0 0 1) ,体重、肾重、肾重 /体重比率、血浆中及肾上腺和下丘脑组织中OL C和 PL C水平分别明显高于对照组 (P<0 .0 0 1) ,肾脏Na+ - K+ - ATP酶活性明显低于对照组 (P<0 .0 0 1)。结论 :长期摄入高钠盐饮食可能通过体液容量扩张刺激肾上腺和下丘脑分泌 OL C和 PL C入血循环 ,抑制组织细胞特别是血管平滑肌细胞膜 Na+ - K+ - ATP酶活性 ,引起细胞内 Na+和游离 Ca2 +浓度升高而导致血压升高。

原发性高血压患者红细胞内Ca^(2+),Mg^(2+)水平及细胞膜ATP酶活性

对正常人及原发性高血压患者细胞内、外Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋浓度和细胞膜ＡＴＰ酶活性之间的关系进行评价。方法检测３２名正常人（ＮＴ），５５例原发性高血压病（ＨＴ）患者血浆和细胞内Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋浓度（原子吸收法），细胞膜ＡＴＰ酶活性（比色法）。结果ＨＴ组血浆Ｃａ２＋浓度明显低于ＮＴ组，红细胞内Ｃａ２＋浓度明显高于ＮＴ组，红细胞膜Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶及Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性明显低于ＮＴ组。血浆Ｍｇ２＋和红细胞内Ｍｇ２＋浓度与ＮＴ组无明显差别。结论原发性高血压患者细胞膜Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性明显减低，血浆Ｃａ２＋水平明显减低，红细胞内Ｃａ２＋超载。反映膜缺陷和离子运输系统失常与原发性高血压发病有关。而细胞内、外Ｍｇ２＋水平变化与高血压之间的关系须进一步研究。

孕妇血清铜、锌浓度动态变化的观察

本文对46例育龄非孕健康妇女、388例正常妊娠和20例异常妊娠妇女血清铜、锌水平进行了动态观察。结果显示:正常妊娠从6～8周开始血清铜、锌水平随孕周增加而升高,每个时相与正常值比较均有统计学显著差异,P<0.01;妊娠晚期逐渐下降,但仍高于正常。先兆流产和异常妊娠妇女血清铜、锌水平均明显高于正常值,但与正常孕妇无统计学差异。

丹参阻抗去甲肾上腺素引起的心肌病

临床和实验室研究证明,循环血中去甲肾上腺素(NE)水平超过生理阈值可以造成心肌细胞能量生成障碍和储备耗竭,导致复杂的生化及随后组织结构变化,从可逆发展到不可逆,以至坏死。环境应激(stress)通过增加 NE 释放最后可能引起心肌坏死代谢改变,形成典型的。应激性心肌病”(Stress car-diomyopathy)。在儿茶酚胺性心肌病发生机制中,细胞钙超载起关键作用。本研究报告丹参制剂对 NE引起心脏损害的对抗作用及其膜保护机制。

乌本苷免疫活性物和组织中钠泵容量的关系

依赖于Na+、K+的Na+-K+-ATP酶(EC3.6.1.3,钠泵),广泛存在于哺乳类动物细胞质膜上,是催化Na+、K+跨膜主动运输的质膜酶,除维持正常的细胞内外离子浓度梯度外,对细胞能量代谢也有重要影响,许多疾病的发生是由于钠泵活性异常引起.研究证明有2种特异性的内源性钠泵抑制因子在?..

原发性高血压和妊娠高血压患者血清中钠泵抑制因子免疫活性物的测定

目的 为了探讨内源性Na+ K+ ATP酶 (钠泵 )抑制因子水平与高血压发病之间的关系。方法 我们检测了原发性高血压患者 4 8例 ,正常血压者 35例 ;妊娠高血压患者 15例 ,正常孕妇 2 0例采用反相C18预柱处理及酶联免疫吸附法 (ELISA)测定血清中哇巴因样物质 (OLC)和前海葱苷原A样物质 (PLC)水平。结果 原发性高血压患者血清中OLC水平为 132± 2 1pmol L ,PLC水平为 5 .85± 2 .5 9pmol L ,分别明显高于正常人 16 .4± 5 .2pmol L和 0 4 2± 0 2 0pmol L(P <0 0 0 1) ;妊娠高血压患者血清中OLC和PLC水平分别为 34.6± 11.12pmol L和 10 2± 5 0 5pmol L ,明显高于正常孕妇 3.8± 0 86pmol L和 1.2± 0 14pmol L(P <0 0 0 1)。结论 证明高血压患者血液中的内源性钠泵抑制因子水平升高可能是高血压发病的重要因素之一。

缺血等因素对大鼠心肌线粒体Ca^(2+)转运的影响

本研究检测了体外缺血等因素对心肌线粒体Ca^(2+)转运的影响。结果表明,缺血明显抑制线粒体Ca^(2+)-ATP酶活性及^(45)Ca摄取率。缺血10分钟时,线粒体Ca^(2+)-ATP酶活性开始下降,40分钟时显著降低,^(45)Ca摄取率的变化也呈类似趋势。去甲肾上腺素及cAMP对线粒体Ca^(2+)-ATP酶活性,^(45)Ca摄取率无任何影响。无机磷对线粒体Ca^(2+)-ATP酶有轻微的抑制作用,二磷酸腺苷对谚酶活性有明显抑制作用,其IC_(50)值为2.5mmol/L。

原发性高血压病患者血浆中钠泵抑制因子水平升高的直接证据

本文报告了正常人和原发性高血压病患者血浆中钠泵抑制因子的水平。正常对照组(35例)平均值为42.08±8.86U/L 血浆:高血压病组(42例)平均值为350.12±85.91U/L 血浆。两组间具有显著性统计学差异(P<0.001)。结果提示,钠泵抑制因子水平升高与原发性高血压病之间可能存在着因果关系。