氨基胍对大鼠局灶性脑缺血损伤后TNF-α、IL-1β及细胞凋亡的作用

目的:观察氨基胍(AG)对局灶性脑缺血损伤后炎症因子和神经细胞凋亡的作用,探讨AG保护脑缺血损伤组织的作用机制。方法:健康雄性SD大鼠30只,体重250-280g,随机分为3组:假手术组(SH组)、缺血组(IS组)、AG治疗组(AG组),每组10只。IS、AG组采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血损伤模型。AG组每次腹腔注射AG100mg/kg,每日2次,连续3d。IS组给予等量的生理盐水。将大鼠断头取脑,采用免疫组化法检测脑组织中TNF-α表达变化,放免法检测IL-1β水平变化,流式细胞仪测定脑组织神经元凋亡率、Bcl-2蛋白、Bax蛋白表达及Bcl-2蛋白与Bax蛋白比值(Bcl-2/Bax)。结果:IS组脑缺血灶范围内TNF-α表达明显强于SH组,IL-1β水平显著高于SH组,神经凋亡率及Bax蛋白表达高于SH组,Bcl-2/Bax低于SH组;AG组脑缺血灶范围内TNF-α表达明显低于IS组,IL-1β水平显著低于IS组,神经凋亡率低于IS组,Bcl-2蛋白表达及Bcl-2/Bax高于IS组,Bax蛋白表达低于IS组。结论:AG通过抑制TNF-α和IL-1β的升高,增加Bcl-2蛋白表达,降低Bax蛋白表达,调节Bcl-2/Bax平衡,对脑缺血大鼠脑神经元产生一定程度的保护作用。

血管腔内、外给L-硝基精氨酸对电刺激所致肠系膜动脉灌注压的影响

目的比较血管腔内、外给硝基精氨酸对电刺激所致大鼠肠系膜动脉灌注压的影响。方法应用灌流离体血管方法，测定肠系膜动脉灌注压变化。结果电刺激引起大鼠肠系膜动脉灌注压明显升高，血管腔内、外给ＮＯ合酶抑制剂Ｌ－硝基精氨酸（Ｌ－ＮＡ）均明显增强上述灌注压升高反应，此１９９８－０１－０８收稿，１９９８－０３－２０修回＊河北省自然科学基金资助课题，Ｎｏ３９４２５１作者简介：张建新，男，４４岁，医学博士（日本），研究员，药理研究室副主任增强作用可被ＮＯ供体－Ｌ精氨酸阻断。血管腔内、外给Ｌ－ＮＡ不改变基础灌注压而且对外源性去甲肾上腺素的作用也无明显影响。结论静脉注射ＮＯ合酶抑制剂不仅可直接作用于内皮，而且也可透过内皮、平滑肌作用于外周血管神经末梢，减少ＮＯ合成进而增强肾上腺素能神经刺激所致的收缩血管反应。

L-精氨酸对局灶性脑缺血损伤大鼠脑组织TNF-α、IL-1β及神经元凋亡的影响

目的探讨L-精氨酸对局灶性脑缺血损伤大鼠脑组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）及神经元凋亡的影响。方法健康雄性SD大鼠30只,体重250～280g,随机分为3组（n=10）：假手术组（SH组）、缺血组（IS组）和L-广精氨酸治疗组（L-arg组）。L-arg组腹腔注射L-精氨酸500mg/kg,每日2次,连续3d;IS组给予等容量的生理盐水;2组均采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血损伤模型。将大鼠断头取脑,采用免疫组化法检测脑组织TNF-α表达,放免法检测脑组织IL-1β含量,流式细胞仪测定神经元凋亡情况、Bcl-2蛋白、Bax蛋白表达计算Bcl-2/Bax蛋白比值。结果与SH组比较,IS组脑组织TNF-α表达、IL-1β含量、神经元凋亡率升高,Bax蛋白表达上调,Bcl-2/Bax蛋白比值降低（P〈0.01）;与IS组比较,L-arg组脑组织TNF-α表达、IL-1β含量、神经元凋亡率降低,Bcl-2蛋白表达上调,Bax蛋白表达下调,Bcl-2/Bax蛋白比值升高（P〈0.01）。结论L-精氨酸通过抑制脑组织TNF-α和IL-1β水平的升高,上调Bcl-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达,调节Bcl-2/Bax蛋白比值平衡,抑制神经元凋亡,从而对脑缺血大鼠神经元产生一定程度的保护作用。

L-精氨酸对局灶性脑缺血大鼠神经元凋亡的影响

目的 评价L-精氨酸（L-arg）对局灶性脑缺血大鼠神经元凋亡的影响。方法 健康雄性SD大鼠56只，体重250～300g，随机分为7组（n=8）：假手术组（SH组）、脑缺血2h组（IS1组）、脑缺血2h L-arg治疗组（L—arg1组）、脑缺血6h组（IS2组）、脑缺血6h L—arg治疗组（L-arg2组）、脑缺血12h组（IS1组）及脑缺血12h L-arg治疗组（L-arg3组）。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型。各L-arg治疗组分别于脑缺血后腹腔注射L-精氨酸500mg/kg，2次／d，治疗3d；IS组给予等容量生理盐水。治疗3d后取脑，测定缺血区域神经元凋亡率、Caspase-3蛋白、Bcl-2蛋白和Bax蛋白的表达水平。结果 与SH组比较，IS1组、IS2组和IS2组神经元凋亡率升高，Caspase-3蛋白和Bax蛋白表达上调，Bcl-2／Bax蛋白比值降低（P〈0．01）；与IS1组和IS2组比较，L—arg．组和L-arg2组神经元凋亡率降低，Caspase-3蛋白和Bax蛋白表达下调，Bcl-2蛋白表达上调，Bcl-2／Bax蛋白比值升高（P〈0．01）。IS3组与L-arg3组上述指标差异无统计学意义（P〉0．05）。结论L-arg可减少脑缺血早期大鼠神经元凋亡，具有一定的治疗作用，其机制可能与下调Caspase-3蛋白表达、调节Bcl-2／Bax蛋白平衡有关。