白藜芦醇对乌头碱诱发大鼠心律失常的预防作用及其可能机制

目的探讨白藜芦醇(Res)对乌头碱诱发大鼠心律失常的预防作用及其可能机制。方法取80只大鼠随机分为模型组、模型+Res组、模型+Res+EX-527组、对照组,各20只。模型组和对照组均给予5%羧甲基纤维素钠灌胃,模型+Res组、模型+Res+EX-527组分别给予Res、Res联合EX-527灌胃;两周后,对照组舌下静脉注射生理盐水,其他3组舌下静脉注射乌头碱诱发心律失常。记录各组发生心律失常的大鼠数量、心律失常开始时间,舌下注射后4 min内的Q-T间期、P-R间期、QRS波群宽度和心律失常评分,麻醉前、造模后即刻以及造模后15、30、60 min时各组大鼠心率。造模60 min后处死各组大鼠,观察心肌组织病理学改变,并检测心肌组织中沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化AMPK(p-AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子1α(PGC1α)蛋白表达量。结果(1)模型组、模型+Res+EX-527组、模型+Res组室性心动过速、心室颤动开始时间依次延迟,心律失常评分依次降低;模型+Res组室性心动过速发生率亦低于模型组(均P<0.05)。(2)模型组、模型+Res+EX-527组、对照组、模型+Res组Q-T间期P-R间期依次缩短,QRS波群缩窄(均P<0.05)。(3)随造模时间的延长,模型+Res组心率逐渐降低(P<0.05),而模型组、模型+Res+EX-527组无明显变化(P>0.05);造模后15、30、60 min,模型+Res组心率均低于模型组,而模型+Res+EX-527组心率均高于模型+Res组(均P<0.05)。(4)苏木精-伊红染色结果显示,模型组可见片状心肌嗜伊红染色增强,且呈波浪样变;模型+Res组心肌呈波浪样变,少量点状心肌嗜伊红染色增强;模型+Res+EX-527组心肌组织病变较模型+Res组加重。(5)模型组、模型+Res+EX-527组、对照组、模型+Res组心肌组织SIRT1、p-AMPK、PGC1α蛋白相对表达量依次增加(均P<0.05)。结论Res可对抗乌头碱诱发的大鼠心律失常,其机制可能与激活SIRT1-AMPK-PGC1α信号通路有关。

局部晚期非小细胞肺癌患者心脏受照射剂量与预后的关系

目的探讨心脏放射剂量与局部晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后的关系。方法回顾性分析2015年8月至2018年9月于河北省唐山市人民医院接受放射治疗的180例局部晚期NSCLC患者的临床数据和心脏剂量参数,采用K-M分析心脏剂量参数与总生存率的关系,通过多因素COX回归识别NSCLC患者预后的相关因子。结果NSCLC患者的中位生存时间为33.4个月。单因素分析提示计划靶区剂量≥56 Gy(HR1.54,95%CI1.28~2.86,P=0.011)、高血压(HR1.42,95%CI1.34~1.89,P=0.012)、平均心脏剂量≥13.9 Gy(HR1.12,95%CI1.05~2.61,P=0.031)、V5≥70%(HR1.08,95%CI1.01~2.16,P=0.044)、V30≥40%(HR1.16,95%CI1.04~3.01,P=0.041)、V50≥20%(HR1.23,95%CI1.11~2.81,P<0.001)和V60≥5%(HR1.03,95%CI1.00~1.89,P=0.037)是NSCLC患者预后的相关因素。经过多因素调整之后,化疗是NSCLC患者预后的有利因素(HR0.711,95%CI0.35~0.89,P=0.005);患有高血压是预后不良的相关因素(HR1.641,95%CI1.56~1.86,P=0.034);心脏剂量中的V50≥20%(HR1.161,95%CI1.13~3.82,P=0.002)是NSCLC患者预后不良的相关因素。结论心脏剂量中V50是晚期NSCLC患者预后的独立预测因子,心脏照射剂量的增加,可以增加潜在的死亡风险,临床实践中可以通过减少心脏放射剂量来改善患者预后。