右乳腺癌术后内乳放疗效果及安全性的研究

目的 探讨右侧乳腺癌改良根治术后腋窝淋巴结转移≥4枚患者行内乳电子线放射照射的近期疗效及放射性肺炎的风险因素研究。方法 选择行右侧乳腺癌改良根治术,且腋窝淋巴结转移≥4枚患者100例,其中N2期66例,N3期34例。所有患者接受规范的新辅助或术后辅助化疗、靶向及内分泌治疗。放疗方案右侧锁骨上下区采用调强X线放疗,右侧胸壁野及右侧内乳区采用电子线,放疗剂量均为50 Gy/25次。观察患者近期疗效及放射性肺炎的发生情况,进一步探索放射性肺炎发生的高危因素。结果 患者清扫腋窝淋巴结的中位数为22枚,而淋巴结阳性的中位数为7枚。中位随访39.5个月,区域淋巴结复发1例,胸壁复发2例,远处转移4例,死亡1例。1级放射性肺炎38例(38%),2级放射性肺炎2例(2%)。Logistic分析显示,放疗后2级淋巴细胞降低是导致放射性肺炎的独立因素。结论 右侧乳腺癌改良根治术后行内乳区电子线放疗安全可行,并未额外增加不良反应。放疗后发生2级及以上淋巴细胞降低是发生放射性肺炎的高危因素。

重组人p53腺病毒注射液联合同期放化疗治疗晚期非小细胞肺癌47例

目的评价支气管动脉灌注重组人p53腺病毒注射液联合同期放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NscLc)的近期疗效和不良反应。方法病理确诊、免疫组织化学检测p53蛋白表达突变型的Ⅲ期NSCLC患者47例,行支气管动脉灌注重组人p53腺病毒注射液2次,依据肿瘤大小每次(2~6)×10^(12)病毒颗粒,注射时间为每周期化疗开始前3d;同期放化疗治疗,三维适形放疗中位剂量为60Gy/30次,化疗为足叶乙甙+顺铂(EP)方案,顺铂50mg/m^2,第1、8、29、36天静脉滴注,足叶乙甙50mg/m^2,第1~5天、第29~33天静脉滴注。结果随访率为100.0%。有效率76.6%,3级放射性食管炎7例(14.9%),3级放射性肺炎5例(10.6%)。随访1年以上者局部控制率为82.9%(29/35),年总生存率72.3%,1年无进展生存率51.1%。结论支气管动脉灌注重组人p53腺病毒注射液联合同期放化疗治疗局部晚期NSCLC近期疗效较好,不良反应可以耐受。

肿瘤患者化疗依从性相关影响因素Logistic回归分析

目的探讨影响肿瘤患者化疗依从性的相关因素及对策。方法选择2011年1月～2012年10月唐山市人民医院及河北联合大学附属医院进行化疗的肿瘤患者270例，观察化疗依从性情况，比较依从性好与依从性差两组患者可能影响因素的差异，并且统计学分析。结果270例患者化疗依从性好210例（77．78％），依从性差60例（22．22％）：单因素检验显示不同文化程度、家庭庭支持、化疗不良反应、家庭经济、肿瘤及化疗知识、医疗费用支付方式、求医条件的患者化疗依从性差异有统计学意义（P〈0．05），Logistic回归分析影响肿瘤患者化疗依从性的独立因素为：缺乏肿瘤及化疗知识（OR=4．42，P=0．002）、化疗不良反应（OR=3．84，P=0．003）、不良心理反应（OR=3．22，P=0．014）、家庭经济差（OR=2．96，P=0．016）、缺少家庭支持（OR=2．87，P=0．017）。结论肿瘤患者化疗存在一定程度不依从性，影响因素复杂，应针对上述危险因素实施相应措施提高依从性：健康教育；积极预治不良反应；建立良好的社会支持系统；实施心理支持；制定合理的治疗方案。

三维适形放疗联合EGFR-TKIs治疗局部晚期非小细胞肺癌效果观察

目的评价放疗联合靶向治疗对局部晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的效果。方法回顾分析91例局部晚期NSCLC患者的临床资料,病理均经组织学或细胞学证实,行三维适形放疗或调强放疗,常规分割每次1.8~2.0Gy,每日1次,每周5次,计划靶体积剂量56~64Gy。其中单纯放疗39例,同时口服靶向药物52例,对可能影响预后的相关指标进行单因素和多因素分析。结果所有患者1、2、3年生存率分别为63.4%、33.8%、17.0%,中位生存期为19.4个月。Log-Rank单因素分析显示:鳞癌较腺癌无进展生存期和总生存期长、肿瘤靶区体积(gross target volume,GTV)≤250cm3者较GTV>250cm3者无进展生存期和总生存期长、照射剂量>60Gy者较≤60Gy者无进展生存期和总生存期长、表皮生长因子受体突变阳性者较野生型者无进展生存期和总生存期长、接受靶向治疗者较不接受靶向治疗者无进展生存期和总生存期长、疗效越好无进展生存期和总生存期越长,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归多因素分析显示:照射剂量、靶向治疗、疗效评价是影响NSCLC患者生存率的因素(P<0.05)。结论放疗照射剂量、靶向治疗及疗效判定是局部晚期NSCLC的预后因素,放疗联合靶向治疗是局部晚期NSCLC的有效方法。

非小细胞肺癌放疗前后血清TGF-β1水平测定的临床意义

目的探讨血清转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)放疗后疗效评价的意义以及与症状性放射性肺炎(radioactive pneumonia,RP)发生的相关性。方法收集经病理学证实为NSCLC并接受3D-CRT的患者264例。放疗前及放疗结束时空腹采肘静脉血检测血清TGF-β1水平。放疗结束后1个月按照WHO统一评价标准评价近期疗效。放疗开始至结束后3个月内每周按美国肿瘤放射治疗协作组织(Radiation Therapy Oncology Group,RTOG)急性放射损伤分级标准评价RP。结果患者放疗前血清TGF-β1水平为442.20~12 840.0ng/L,中位数和四分位数间距分别为677.5ng/L和2 186.7ng/L,放疗后血清TGF-β1水平为280.0~11753.0ng/L,中位数和四分位数间距位为605.0ng/L和1 172.6ng/L,放疗前后差异有统计学意义(Z=-4.617,P=0.000)。男性较女性RP发生率高,吸烟者较不吸烟者RP发生率高,PTV>450cm^3者较≤450cm^3者RP发生率高,放疗时间≤45d者较>45d者RP发生率高,放疗剂量<60Gy者较≥60Gy者RP发生率高,放疗后血清TGF-β1水平升高者较下降者RP发生率高,差异均有统计学意义(P<0.05)。同期化疗者较非同期化疗者总有效率高,放疗剂量≥60Gy者较<60Gy者总有效率高,放疗前血清TGF-β1≤677.5ng/L较>677.5ng/L者总有效率高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,吸烟、PTV>450cm^3、放疗后血清TGF-β1水平升高是RP发生的危险因素;同期化疗、放疗剂量≥60Gy、中央型肺癌、放疗前血清TGF-β1水平≤677.5ng/L者近期疗效更好(P<0.05)。结论放疗后血清TGF-β1水平升高者RP发生风险增大,放疗前TGF-β1低水平者相对高水平者预后好,血清TGF-β1水平测定可作为NSCLC预后的预测因子。

痰热清注射液对血浆内皮素-1的影响及防治放射性肺损伤的疗效观察

目的观察痰热清注射液对血浆内皮素-1(ET-1)的影响及防治放射性肺损伤的临床疗效。方法将100例需要进行放射治疗的肺癌患者随机分为二组,观察组52例放射治疗同时予痰热清注射液静滴;对照组48例只予常规放射治疗。二组均于放射治疗开始后1h、24h和72h、1周(潜伏期)、2周、4周、8周、16周(肺炎期)、24周(肺纤维化期)抽空腹静脉血,用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定血清中ET-1的含量。结果急性放射性肺炎总发生率观察组为17.31%,对照组为33.33%;3、4级肺炎发生率观察组为3.85%,对照组为27.08%;3、4级肺炎平均发病剂量分别61Gy和52Gy;放射性肺炎平均发病时间分别为39d和28d;肺纤维化发生率观察组为15.38%,对照组为52.38%。观察组血浆中ET-1的含量较对照组低。结论痰热清注射液能降低血浆中ET-1的表达,有效预防和推迟严重性急性放射性肺炎及肺纤维化的发生;对减轻放射性肺损伤、提高生存质量、保证放射治疗的顺利进行具有积极意义。

痰热清注射液预防放射性肺损伤的疗效观察

目的观察痰热清注射液预防放射性肺损伤的临床疗效及对血浆转化生长因子β1(TGF-β1)的影响。方法将68例需要放射治疗的肺癌患者随机分为2组,观察组32例放射治疗同时予痰热清注射液静脉滴注;对照组36例只予常规放射治疗。于放射治疗开始后1h、24h、72h、1周(潜伏期)、2周、4周、8周、16周(肺炎期)、24周(肺纤维化期)抽空腹静脉血,用ELISA法测定血浆TGF-β1含量。结果急性放射性肺炎总发生率观察组25.00%,对照组33.33%;3、4级肺炎发生率观察组6.25%,对照组25.00%;3、4级肺炎平均发病剂量分别60Gy和53Gy;放射性肺炎平均发病时间分别为38日和31日;肺纤维化发生率观察组为28.13%,对照组为55.56%。观察组血浆TGF-β1的含量较对照组低。结论痰热清注射液能降低血清TGF-β1的表达,有效预防和推迟严重性急性放射性肺炎及肺纤维化的发生;对减轻放射性肺损伤、提高生存质量、保证放射治疗的顺利进行具有积极意义。

MnSOD表达特性与食管癌细胞放射敏感性的关系

目的:研究锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase,MnSOD)在一氧化氮(mtric oxide,NO)作用下对食管癌TE-1细胞放射敏感性的影响。方法:采用慢病毒转染法将MnSOD重组质粒转染食管癌TE-1细胞,分别建立中、高水平过量表达MnSOD的稳定转染细胞(TE-1Mm、TE-1Mh)及空载体细胞(TE-1Mn)。进一步采用RT-PCR、Western blot检测转染后TE-1细胞、空载体TE-1Mn细胞、稳定转染细胞TE-1Mm及TE-1Mh中MnSOD mRNA和蛋白的表达;四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色实验评价NO供体硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)、放射线及二者联合对以上4组细胞的抑制;流式细胞术(FCM)及Western blot检测各组细胞凋亡、活性氧(reactive oxygen species,ROS)荧光强度及蛋白表达的变化。结果:成功建立了稳定中、高水平过量表达MnSOD的TE-1细胞株TE-1Mm和TE-1Mh;RT-PCR及Western blot证实上述2种细胞中含有不同表达水平的MnSOD。MTT法及FCM显示,TE-1Mm细胞的存活率下降,细胞凋亡率上调,而TE-1Mh细胞的存活率上调,细胞凋亡率下降,相应组间相比差异具有统计学意义(P<0.05)。0.5～2mmol/L SNP及2、4、6Gy放射线处理48 h,TE-1Mm细胞生长抑制率明显增加,细胞生长明显减慢,放射增敏比增加,细胞凋亡率上调;TE-1Mh细胞抑制率反而降低,细胞生长加速,放射增敏比降低,细胞凋亡率下降,相应组间相比差异均具有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果及FCM显示:0.5～2 mmol/L SNP及2、4、6 Gy放射线处理48 h,与TE-1Mm细胞相比,TE-1Mh细胞MnSOD蛋白表达量及细胞内ROS相对降低,相应组间相比差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:中等水平过量表达MnSOD增加食管癌细胞放射敏感性,抑制增殖,诱导凋亡,而高水平过量表达MnSOD则与之相反,为今后通过MnSOD提高放射敏感性来抑制食管癌或通过其抗拒放射来保护正常细胞提供了可能性。

肺癌放疗前中医证候及其他因素与放射性肺损伤相关性研究

目的 探讨放疗前肺癌中医证候及其他因素与≥2级放射性肺损伤（RILI）的相关性.方法 纳入2013年1月至2015年1月河北省唐山市人民医院放化疗一科接受放疗的肺癌患者154例,收集放疗前中医证候情况,放疗剂量学资料及其他临床情况.根据美国国立癌症研究所不良反应常见术语标准3.0版标准评价RILI级别,以放疗结束后发生的2级RILI作为终点事件,用Logistic回归模型分析影响≥2级RILI发生的相关因素.结果 154例中2级RILI的发生率为27.3％ （42/154）.单因素分析显示中医证候,全肺V5、V20、双肺平均剂量（MLD）与≥2级RILI的发生相关.多因素分析显示MLD≥17.7 Gy和中医证候（气阴两虚证和阴虚热毒）是≥2级RILI的独立危险因素（比值比7.139、2.958,均P＜0.05）.结论 中医证候中气阴两虚证、阴虚热毒和MLD与≥2级RILI发生密切相关,为≥2级RILI的独立危险因素.

胃癌组织中肝细胞生长因子受体表皮生长因子受体人类表皮生长因子受体-2基因表达水平与晚期胃癌化疗效果及患者预后的关系

随着人群生活饮食习惯的改变,胃癌的发病率及病死率逐年上升,胃癌根治术是目前唯一可能治愈胃癌的手段。但是目前仍有大多数胃癌患者确诊时失去手术价值,化疗成为其主要治疗方式之一。

血清降钙素原在急性放射性肺炎和细菌性肺炎早期鉴别诊断中的价值

目的探讨血清降钙素原在急性放射性肺炎(ARP)和细菌性肺炎(BP)鉴别诊断中的价值。方法收集2017年1月至2018年12月河北省唐山市人民医院收治的151例肺癌放疗合并急性肺炎患者的临床资料行回顾性分析,将患者分为ARP组(97例)和BP组(54例)。比较2组降钙素原、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)水平。应用受试者工作特征曲线评价各指标的诊断价值并确定临界值。结果ARP组的放疗处方剂量和平均肺受量均高于BP组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。ARP组降钙素原水平低于BP组[0.40(0.29,0.84)μg/L比0.79(0.49,1.45)μg/L],差异有统计学意义(Z=-4.183,P<0.001);而ARP组与BP组CRP和WBC水平差异均无统计学意义[85.9(50.5,124.5)mg/L比103.6(73.3,125.7)mg/L、7.2(5.9,8.3)×10^9/L比7.3(5.8,9.3)×10^9/L](Z=-1.703,P=0.089;Z=-1.121,P=0.262)。降钙素原、CRP和WBC诊断ARP的受试者工作特征曲线曲线下面积(AUC)分别为0.706(95%置信区间:0.626~0.707,P<0.001)、0.584(95%置信区间:0.501~0.663,P=0.079)和0.555(95%置信区间:0.472~0.636,P=0.296),降钙素原AUC最大,最佳截断值为0.47μg/L。结论ARP患者血清降钙素原水平明显低于BP患者,降钙素原<0.47μg/L提示ARP诊断可能性大。

丁胱亚磺酰亚胺联合放射线对食管癌细胞株TE-1的增敏效应

目的研究丁胱亚磺酰亚胺(buthionine sulfoximine,BSO)联合放射线对食管癌细胞株TE-1放射增敏的影响。方法四甲基偶氮唑蓝比色实验(MTT法)观察BSO及放射线对细胞增殖的抑制作用及BSO对食管癌细胞株TE-1的放射增敏作用。流式细胞法观察BSO、放射线对细胞凋亡及细胞周期的影响。反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chine reaction,RT-PCR)、Western blot法观察BSO对锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase,MnSOD)mRNA及蛋白表达的影响。结果 BSO能抑制食管癌TE-1细胞的增殖,具有明显的量效和时效关系;BSO对食管癌TE-1细胞有明显的放射增敏作用;BSO与放射线联合作用于TE-1细胞后,G2/M期细胞比例及凋亡率明显增加,MnSOD mRNA及蛋白表达下降。结论 BSO可能通过影响TE-1细胞周期,降低MnSOD mR-NA及蛋白的表达,从而抑制食管癌细胞增殖、诱导凋亡来增强放射线对食管癌细胞的杀伤作用。

阿帕替尼治疗多线化疗后复发的广泛期小细胞肺癌的效果及对患者生存的影响

目的观察阿帕替尼治疗既往接受过多线化疗进展的广泛期小细胞肺癌(SCLC)患者的近期疗效、安全性及其对患者生存的影响。方法回顾性纳入2017年1月~2018年6月于唐山市人民医院放化疗科接受阿帕替尼治疗的SCLC患者62例。用药1个周期(4周)后首次评价疗效,之后每2个周期行一次疗效评价。主要研究终点为无进展生存期(PFS),次要终点为总生存期(OS),采用Kaplan-Meier曲线评估PFS,应用Log-rank对比组间生存差异,根据RECIST 1.1标准评估疗效,根据CTCAE 4.0标准评估不良反应。结果 62例SCLC患者中无CR病例,11例(17.7%)达PR,37例(59.7%)为SD,PD为14例(22.6%)。DCR为48例(77.4%)。中位PFS为3个月(95%CI:1.13~4.87),中位OS为6个月(95%CI:4.27~7.73)。最常见不良反应为继发性高血压(28/62)和手足综合征(34/62),3级不良反应共发生3例。结论阿帕替尼在广泛期SCLC三线或四线治疗中有确切效果,不良反应可耐受。该结果尚需在多中心、大样本量的前瞻性研究中验证。

阿帕替尼联合多西他赛对EP方案治疗失败的小细胞肺癌的疗效

目的探讨阿帕替尼联合多西他赛对EP方案治疗失败的小细胞肺癌(SCLC)的疗效及对血清肿瘤标志物、生存质量的影响。方法回顾性分析唐山市人民医院2017年1月至2020年7月EP方案治疗失败的小细胞肺癌患者120例。根据不同治疗方案分为A组、B组及C组,每组40例。A组接受阿帕替尼治疗,B组接受多西他赛标准方案治疗,C组接受阿帕替尼联合多西他赛治疗,比较各组患者治疗前后胃泌素释放肽前体(ProGRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌抗原125(CA125)、血管内皮生长因子(VEGF)、生存质量评分变化及疗效。结果治疗前,各组患者ProGRP、NSE、CA125、VEGF、生存质量评分比较,差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后,所有患者ProGRP、NSE、CA125、VEGF均降低,生理、情感及社会功能评分均升高(P均<0.05);C组治疗后ProGRP、NSE、CA125、VEGF均低于A组和B组,生理、情感及社会功能评分均高于A组和B组(P均<0.05);C组疾病控制率(75.00%)高于A组(52.50%)及B组(55.00%),总生存时间(OS)及无进展生存时间(PFS)均长于A组和B组(P均<0.05);各组患者临床不良反应比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。结论阿帕替尼联合多西他赛可有效降低EP方案治疗失败的小细胞肺癌患者血清ProGRP、NSE、CA125及VEGF浓度,提高患者生存质量,延长患者生存时间,用药安全,临床疗效满意。

阿帕替尼联合依托泊苷应用于广泛期小细胞肺癌维持治疗的效果及对血管内皮生长因子和其受体2水平的影响

目的探讨阿帕替尼联合依托泊苷应用于广泛期小细胞肺癌维持治疗的效果及对血管内皮生长因子(VEGF)和VEGF受体2(VEGFR2)水平的影响。方法选取2019年1月至2021年2月河北省唐山市人民医院收治的60例经标准放化疗后广泛期小细胞肺癌患者,按随机数字表法分为对照组与观察组,各30例。对照组予依托泊苷胶囊维持化疗,观察组在对照组基础上联合阿帕替尼口服治疗。评估2组临床疗效。比较2组治疗前后VEGF及VEGFR2水平,记录2组不良反应,比较2组生存情况。结果观察组客观缓解率、疾病控制率均高于对照组[33.3%(10/30)比13.3%(4/30)、60.0%(18/30)比36.7%(11/30)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后2组患者VEGF和VEGFR2水平均显著低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组各不良反应发生情况差异均无统计学意义(均P>0.05)。观察组患者1年及2年生存率均显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论在广泛期小细胞肺癌维持治疗中应用阿帕替尼联合依托泊苷可抑制患者血清肿瘤因子表达,提升患者临床疗效及生存率,且不良反应可耐受。

涎腺腺样囊性癌组织中HPV感染及p53、p16、EGFR、Cdc2蛋白表达与预后的关系

目的初步探讨HPV感染及p53、p16、EGFR及Cdc2表达与涎腺腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)预后的关系。方法收集76例涎腺ACC手术标本,分别采用PCR-DNA反向点杂交及免疫组化SP法检测肿瘤组织中HPV-DNA及p53、p16、EGFR及Cdc2表达,收集临床资料并随访。Kaplan-Meier模型分析患者生存情况,Log-rank检验比较生存曲线,多因素Cox回归模型进行预后分析。结果涎腺ACC组织中HPV感染率为0(0/76)。p53、p16、EGFR及Cdc2蛋白在肿瘤组织中的阳性率分别为76.3%(58/76)、57.9%(44/76)、60.5%(46/76)及64.5%(49/76)。p53、p16、EGFR及Cdc2蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、TNM分期及病理类型无关(P均>0.05)。EGFR阳性患者中位总生存期(overall survival,OS)低于阴性患者(χ~2=19.111,P<0.01)。EGFR阳性患者中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)低于阴性患者(χ~2=6.621,P<0.01)。Cdc2阳性患者中位OS短于阴性患者(χ~2=3.870,P<0.05)。Cdc2阳性患者中位PFS低于阴性患者(χ~2=6.755,P<0.01)。多因素Cox回归模型分析显示EGFR、Cdc2蛋白表达(RR=13.417、13.075,P均<0.001)是涎腺ACC患者预后的独立危险因素。结论涎腺ACC组织中未检测出HPV感染。p53、p16、EGFR及Cdc2蛋白在涎腺ACC组织中呈不同程度表达,p16不能作为涎腺ACC患者HPV感染状态的替代指标。EGFR及Cdc2阳性表达是涎腺ACC患者预后的独立危险因素,临床对EGFR及Cdc2蛋白表达患者应密切随访。

P-gp170、GST-π、TOPOⅡ在外周T细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的:探讨多药耐药(MDR)相关的P糖蛋白(P-gp170)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)、拓扑异构酶(TOPOⅡ)在不同亚型外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的表达情况以及和化疗反应性、预后的关系。方法:应用免疫组化方法检测64例经病理确诊的PTCL患者病理组织P-gp170、GST-π、TOPOⅡ的表达情况,并分析它们之间的相关性以及与病理亚型、化疗效果、预后的关系。结果:64例患者中PTCLP-gp170、GST-π、TO-POⅡ表达阳性率分别为57.8%(37/64)、51.6%(33/64)和53.1%(34/64)。三者的表达无显著的相关性(P>0.05)。P-gp170在PTCL-U和ALK+ALCL两组中的表达具有显著性差异(P=0.0182)。P-gp170表达强阳性和首程化疗后完全缓解(CR)、部分缓解(RR),均呈显著负相关(P=0.000)。本文综合定义的MDR高危组(≥2分)和RR具有显著负相关(P=0.002)。P-gp170表达强阳性和MDR高危组和预后相关(P=0.000;P=0.0145)。PTCL的病理亚型、对化疗的反应性(包括CR和RR)为外周T细胞淋巴瘤的独立预后因素。P-gp170糖蛋白、GST-π、TOPOⅡ尚不能作为独立预后因素。结论:P-gp170糖蛋白、GST-π、TOPOⅡ的表达在PTCL的不同亚型中有一定的差异,在一定程度上和PTCL的耐药性以及不良预后有关。