非霍奇金淋巴瘤PD-1抗体治疗患者免疫功能变化及不良反应预防研究

目的探讨程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)抗体对非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)患者免疫功能表达的影响,并分析不良反应的预防。方法选取2013年4月至2016年8月于河北省唐山市人民医院接受治疗的NHL确诊患者共计100例,并将其分为研究组和对照组,每组各50例。研究组接受PD-1抗体治疗,对照组患者依据病情给予NHL化疗治疗。免疫组化法检测治疗前后两组患者免疫检查点OX40、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor,GITR)、CD28、PD-1、血清T细胞免疫球蛋白黏液素3(T cell immnoglobulin and mucin 3,TIM-3)、淋巴细胞活化因子-3(lymphocyte activation gene-3,LAG-3)表达情况,并统计分析两组患者治疗后不良反应情况。结果治疗前,研究组与对照组患者共刺激性免疫检查点OX40、GITR、CD28表达水平,共抑制性免疫检查点PD-1、TIM-3、LAG-3表达水平及美国东部肿瘤合作组(Eastern Cooperative Group,ECOG)评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组患者OX40、GITR、CD28、TIM-3水平明显高于对照组,PD-1水平明显低于对照组,差异均有统计学意义[%:(9.75±3.02)比(6.35±2.85),(7.48±1.62)比(5.37±1.56),(16.37±3.42)比(13.46±3.56),(15.48±3.45)比(13.24±3.83),(0.87±0.22)比(1.32±0.36),t=5.79、6.63、4.17、3.07、7.54,P值均<0.05],两组患者LAG-3水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组ECOG评分明显高于对照组,不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义[(4.61±1.46)分比(2.74±0.66)分,10.00%比26.00%,t=8.25、χ^(2)=4.34,P值均<0.05]。结论PD-1抗体治疗可有效提高NHL患者免疫共刺激分子的表达,同时抑制PD-1表达,下调患者免疫共抑制,以此改善NHL患者免疫系统状态。