UGT1A1与IP方案一线治疗广泛期SCLC疗效及不良反应研究

目的了解广泛期小细胞肺癌患者血中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）启动子的多态性分布，并研究其多态性和伊立替康化疗不良反应、疗效之间的关系。方法收集采用伊立替康加顺铂化疗患者全血标本，直接测序分析UGT1A1＊X-28TATA盒基因序列；并与化疗不良反应、疗效进行分析。结果36例患者进行UGT1A1＊28TATA基因启动子检测，UGTIA1＊28野生纯合型（TA6／6）27例，占75％；突变杂合型（TA6／7）7例，占19．4％；突变纯合型（TA7／7）2例，占5．6％。UGT1A1基因突变纯合型（TA7／7））患者发生Ⅲ度迟发型腹泻1倒，2例皆发生Ⅲ度粒细胞减少。UGT1A1基因突变杂合型（TA6／7）发生Ⅲ度迟发型腹泻1例，Ⅲ度粒细胞减少1例。UGTIA1基因野生纯合型（TA6／6）无Ⅲ度迟发型腹泻和Ⅲ度中性粒细胞减少发生，Ⅰ～Ⅱ度迟发型腹泻3例，I～Ⅱ度粒细胞减少5例。全部患者未发生Ⅲ度以上恶心、呕吐、食欲不振、乏力、腹泻等不良反应。UGT1A1基因突变纯合型（TA7／7）CR0例，PR1例；UGT1A1基因突变杂舍型（TA6／7）CR1例，PR3例；UGT1A1基因野生纯合型（TA6／6）CR3例，PR15例。结论UGT1A1＊28突变纯合型（TA7／7）可能增加伊立替康所致3度及以上延迟性腹泻和中性粒细胞减少。