不同HPV检测法及p16表达在喉鳞状细胞癌病理诊断中的应用价值

目的探讨人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的不同检测方法及p16表达,在喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)病理诊断中的作用和应用价值。方法收集有完整临床病理资料的21例LSCC,按WHO(2017)头颈部肿瘤分类诊断标准,分别采用PCR-DNA反向点杂交法检测肿瘤组织中HPV-DNA,RNAscope法检测HPV 16型及18型E6、E7的mRNA,同时应用免疫组化SP法进行p16染色并分析其表达特点。结果 LSCC患者发病年龄37～62岁,中位年龄46岁;男性13例,女性8例,其中HPV 16-DNA检测5例为阳性(5/21,23. 8%),16例为阴性(16/21,76. 2%)。HPV阳性患者中1例p16强阳性(1/5,20. 0%); HPV 16 mRNA检测8例为阳性(8/21,38. 1%),其中5例同时为HPV 16-DNA阳性,3例p16阳性(3/8,37. 5%); 13例HPV 16 mRNA检测为阴性(13/21,61. 9%)。HPV阳性LSCC组织学多表现为非角化型鳞状细胞癌,肿瘤细胞呈卵圆形或梭形,细胞核深染,核仁不明显,细胞边界不清。结论 LSCC组织主要为HPV 16型,以非角化型鳞状细胞癌为主。应用RNAscope法检测HPV 16 mRNA比PCR-DNA反向点杂交法具有更高的灵敏性和特异性,p16不能作为检测LSCC组织中HPV感染状态的替代标志。

早期喉癌手术阴性切缘组织中PCNA、COX-2表达与肿瘤局部复发的关系

目的探讨早期喉癌手术阴性切缘组织中PCNA、COX-2的表达与肿瘤局部复发的关系。方法选择63例经CO2激光手术治疗后的早期喉癌患者标本,对切除的肿瘤组织及切缘组织中PCNA、COX-2表达进行检测,所有患者均随访2年以上,对其生存及肿瘤复发情况进行观察。结果 63例早期喉癌患者肿瘤组织中PCNA、COX-2阳性率分别为73.02%、71.43%;切缘组织中PCNA和COX-2阳性率分别为33.33%、30.16%。肿瘤组织与切缘组织中PCNA、COX-2均阳性的患者分别为41例和13例,阳性率分别为65.08%、20.63%;63例随访病例中,局部复发17例,复发率为26.98%。PCNA阳性患者复发率为71.43%,COX-2阳性患者复发率为73.68%(P<0.05)。联合检测PCNA和COX-2阳性者复发率明显高于单独阳性者(P<0.05)。结论早期喉癌手术切缘组织中PCNA、COX-2的表达是喉癌患者预后的重要生物学标志,并可根据检查结果制定针对性的后续治疗方案,联合检测二者对术后治疗具有更可靠的指导意义。

恩度联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效研究

目的研究重组人血管内皮抑制素（恩度）联合GP或TP方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。方法选择62例晚期NSCLC患者,分为2组,实验组30例,予GP或TP方案化疗＋恩度治疗,恩度7.5 mg/m2第1~14天连续给药,间隔7 d后重复;对照组32例,予单纯GP或TP方案治疗。所有患者至少完成2周期治疗,评判疗效及生活质量（QOL）,治疗1周期后评价药物毒副反应。结果实验组有效率（43.3%）与对照组（37.5%）比较,无统计学差异;实验组疾病控制率（86.7%）明显高于对照组（62.5%）;试验组中位总生存期（OS）（15个月）、中位无进展生存期（PFS）（10个月）明显长于对照组（10个月、5个月）;咳嗽、疲劳积分显示实验组有缓解优势;实验组功能积分改善有优于对照组趋势,但无统计学差异;2组患者不良反应无明显差异。结论恩度联合GP或TP方案化疗治疗晚期NSCLC可提高疾病控制率、中位OS及PFS,且安全性好。

涎腺腺样囊性癌组织中HPV感染及p53、p16、EGFR、Cdc2蛋白表达与预后的关系

目的初步探讨HPV感染及p53、p16、EGFR及Cdc2表达与涎腺腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)预后的关系。方法收集76例涎腺ACC手术标本,分别采用PCR-DNA反向点杂交及免疫组化SP法检测肿瘤组织中HPV-DNA及p53、p16、EGFR及Cdc2表达,收集临床资料并随访。Kaplan-Meier模型分析患者生存情况,Log-rank检验比较生存曲线,多因素Cox回归模型进行预后分析。结果涎腺ACC组织中HPV感染率为0(0/76)。p53、p16、EGFR及Cdc2蛋白在肿瘤组织中的阳性率分别为76.3%(58/76)、57.9%(44/76)、60.5%(46/76)及64.5%(49/76)。p53、p16、EGFR及Cdc2蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、TNM分期及病理类型无关(P均>0.05)。EGFR阳性患者中位总生存期(overall survival,OS)低于阴性患者(χ~2=19.111,P<0.01)。EGFR阳性患者中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)低于阴性患者(χ~2=6.621,P<0.01)。Cdc2阳性患者中位OS短于阴性患者(χ~2=3.870,P<0.05)。Cdc2阳性患者中位PFS低于阴性患者(χ~2=6.755,P<0.01)。多因素Cox回归模型分析显示EGFR、Cdc2蛋白表达(RR=13.417、13.075,P均<0.001)是涎腺ACC患者预后的独立危险因素。结论涎腺ACC组织中未检测出HPV感染。p53、p16、EGFR及Cdc2蛋白在涎腺ACC组织中呈不同程度表达,p16不能作为涎腺ACC患者HPV感染状态的替代指标。EGFR及Cdc2阳性表达是涎腺ACC患者预后的独立危险因素,临床对EGFR及Cdc2蛋白表达患者应密切随访。

喉癌切缘组织中PTEN和Survivin表达与局部复发的关系

目的探讨喉癌切缘组织中PTEN、Survivin表达与局部复发的关系。方法应用免疫组化SP法检测42例喉鳞状细胞癌原发灶和对应喉癌切缘组织中PTEN、Survivin蛋白的表达,术后对42例患者进行随访。结果 42例原发灶组织中PTEN、Survivin的阳性率分别为50.0%、69.0%;对应42例手术切缘组织中PTEN、Survivin的阳性率分别为83.3%、47.6%。随访期间,发生局部复发20例,复发率为47.6%。喉癌手术切缘组织中Survivin阳性者的局部复发率(75.0%)明显高于阴性者(22.7%)(P<0.05),而PTEN阳性者的局部复发率(37.1%)明显低于阴性者(100.0%)(P<0.05)。Logistic回归分析提示切缘组织中PTEN阴性、Survivin阳性,与其局部复发密切相关。结论喉癌切缘组织中PTEN表达缺失和Survivin阳性者局部复发率高,二者表达可作为预测喉癌局部复发的独立风险指标。

P-gp170、GST-π、TOPOⅡ在外周T细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的:探讨多药耐药(MDR)相关的P糖蛋白(P-gp170)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)、拓扑异构酶(TOPOⅡ)在不同亚型外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的表达情况以及和化疗反应性、预后的关系。方法:应用免疫组化方法检测64例经病理确诊的PTCL患者病理组织P-gp170、GST-π、TOPOⅡ的表达情况,并分析它们之间的相关性以及与病理亚型、化疗效果、预后的关系。结果:64例患者中PTCLP-gp170、GST-π、TO-POⅡ表达阳性率分别为57.8%(37/64)、51.6%(33/64)和53.1%(34/64)。三者的表达无显著的相关性(P>0.05)。P-gp170在PTCL-U和ALK+ALCL两组中的表达具有显著性差异(P=0.0182)。P-gp170表达强阳性和首程化疗后完全缓解(CR)、部分缓解(RR),均呈显著负相关(P=0.000)。本文综合定义的MDR高危组(≥2分)和RR具有显著负相关(P=0.002)。P-gp170表达强阳性和MDR高危组和预后相关(P=0.000;P=0.0145)。PTCL的病理亚型、对化疗的反应性(包括CR和RR)为外周T细胞淋巴瘤的独立预后因素。P-gp170糖蛋白、GST-π、TOPOⅡ尚不能作为独立预后因素。结论:P-gp170糖蛋白、GST-π、TOPOⅡ的表达在PTCL的不同亚型中有一定的差异,在一定程度上和PTCL的耐药性以及不良预后有关。

隔药灸神阙八阵穴对术后粘连性肠梗阻患者疗效及炎性反应因子的影响

目的:探讨隔药灸神阙八阵穴对术后粘连性肠梗阻(AIO)患者疗效及血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的影响。方法:选取2013年1月至2017年4月唐山市人民医院收治的行腹腔手术患者280例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组140例,对照组采用常规治疗;观察组在对照组基础上给予隔药灸神阙八阵穴,均治疗1周。比较2组患者临床疗效、治疗后肠功能评分、治疗前后胃动素(MOT)水平、IL-6、TNF-α水平。结果:观察组总有效率为91.43%,显著高于对照组77.14%(P<0.05);治疗后,观察组恢复排气时间、腹部症状缓解时间、肠鸣音恢复时间均短于对照组(P<0.05)、2组患者MOT水平均低于治疗前,且观察组的MOT水平低于对照组(P<0.05)、2组患者的血清IL-6、TNF-α水平均显著低于治疗前,且观察组的血清IL-6、TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。结论:隔药灸神阙八阵穴治疗AIO疗效显著,能改善患者胃肠功能,降低MOT水平,有效调节血清IL-6、TNF-α水平。

前列腺癌组织中Smad4、p53蛋白的表达及其临床意义

目的检测Smad4和p53蛋白在前列腺癌(prostate cancer,PCa)组织中的表达,探讨二者表达与PCa临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测50例PCa和25例良性前列腺增生(benign prostate hyperplasia,BPH)组织中Smad4和p53蛋白的表达。结果 Smad4蛋白在PCa中的阳性率低于BPH(P<0.01),p53蛋白在PCa中的阳性率高于BPH(P<0.01);PCa中Smad4蛋白阳性率的降低及p53阳性率的增高与肿瘤分化程度的降低、临床分期的升高以及骨转移密切相关(P<0.05)。结论 Smad4、p53蛋白异常表达与PCa的恶性生物学行为有关,Smad4和p53有可能成为PCa个体治疗的新靶点。

预后指数在外周 T细胞淋巴瘤-非特指型预后判断中的应用价值

目的评价外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-U)预后指数(PIT)在PTCL-U预后判断中的价值。方法分析2005年5月—2008年5月间61例经免疫组化方法复检确诊的PTCL-U患者的临床资料,按PIT的预后不良因素个数将61例患者分成4组,分析各组患者对治疗的反应及其预后的差异。结果预后不良因素等级与首程化疗的疗效有关(χ2=8.154,P=0.043),4组总的生存率经Log-rank检验差异显著(P=0.0498)。4组的中位生存时间(MST)分别为:36+、16.61、13.16、11.98个月。4组的1年总生存(OS)分别为85.66%、68.44%、44.62%、33.25%;2年OS分别为53.75%、39.11%、29.75%、16.62%。影响预后的不良因素多因素分析结果表明,PIT评分(P=0.043)可以作为PTCL-U的独立预后因素,而PIT中单一指标尚不能作为独立的预后因素。结论PIT能够在一定程度上预测PTCL-U对治疗的反应性和预后。

弥散加权成像、动态增强MRI参数与乳腺癌Ki67表达的相关性

目的探讨弥散加权成像(DWI)、动态增强MRI(DCE-MRI)参数与乳腺癌Ki67表达水平的相关性。方法收集2020年1月至12月于河北省唐山市人民医院首诊为乳腺癌的患者95例,按乳腺癌分级将其分为Ⅰ级组(38例)、Ⅱ级组(42例)、Ⅲ级组(15例),再按Ki67的表达水平将其分为低表达组(40例)、中表达组(40例)、高表达组(15例)。比较各组一般资料、DWI[表观弥散系数(ADC)]及DCE-MRI参数[对比剂浓度达峰时间(TTP)、强化峰值(SImax)、早期增强率(EER)]。采用Spearman相关系数分析ADC、TTP、SImax、EER与Ki67表达水平的相关性。结果Ⅱ、Ⅲ级组ADC、TTP、SImax低于Ⅰ级组,EER高于Ⅰ级组,Ⅲ级组ADC、TTP、SImax低于Ⅱ级组,EER高于Ⅱ级组,差异均有统计学意义(P<0.05)。中、高表达组ADC、TTP、SImax低于低表达组,EER高于低表达组,高表达组ADC、TTP、SImax低于中表达组,EER高于中表达组,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,ADC、TTP、SImax与Ki67表达情况均呈负相关(r<0,P<0.05),EER与Ki67表达情况呈正相关(r>0,P<0.05)。结论DWI、DCE-MRI参数与乳腺癌Ki67表达具有相关性,可为日后选择合理治疗方案及预后提供一定参考。

老年人牙列缺损套筒冠修复后基牙牙周变化的临床研究

[目的]探讨套筒冠义齿修复老年牙列缺损后对基牙牙周组织的影响。[方法]对本院进行套筒冠义齿修复的老年牙列缺损患者30例分别在义齿修复前、修复后1，6，12，24个月，评价各基牙的牙周临床指标变化，并拍摄全口牙位x线观察牙槽骨吸收程度变化以及牙周膜是否增宽，根尖是否有病变等。[结果]套筒冠义齿修复后1个月、6个月、12个月及24个月时，各基牙牙周茵斑指数（PLI），牙龈指数（GI），探诊深度（PD）均较修复前明显改善（P〈0．05），而修复后各时期之间相比，PLI、GI、PD变化均不显著，且差异均无显著性（P〉0．05）。修复前、修复后12个月及24个月拍摄全口牙位x线显示，修复后所有基牙牙槽骨的吸收或高度变化不明显，均未见明显牙周膜增宽及根尖病变。[结论]套筒冠义齿修复老年牙列缺损疗效满意，且具有较好的组织相容性，有利于基牙的健康。

细胞毒分子在原发结内的外周T细胞淋巴瘤非特指型中的表达及意义

目的:通过对外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-U)患者病理组织蜡块细胞毒分子(CM)T细胞内抗原(TIA-1)和颗粒酶B(GB)的免疫组化检测,探讨CM在PTCL-U进一步分型中的作用及意义。方法:应用免疫组化的方法检测2005年1月～2008年1月51例经病理确诊的PTCL-U患者的TIA-1和GB的表达情况,并分析其与Ki-67、临床特征和治疗意义以及预后的关系。结果:本组51例患者中有33.3%(17/51)表达至少1个细胞毒分子。在CM阳性与阴性表达中,Ki-67高表达比例为88.2%vs.50.0%(P=0.0078),LDH升高比例为82.4%vs.52.9%(P=0.0406),出现B症状比例为70.6%vs.35.3%(P=0.0173),一般行为状态差(PS>2分)比例为64.7%vs.32.4%(P=0.0279);总的生存率经Log-rank检验CM阳性显著低于阴性(P=0.0015)。多因素生存分析显示,CM、一般行为状态差(PS>2分)和Ki-67高表达可以做为PTCL-U的独立预后因素。结论:细胞毒分子的表达不仅和PTCL-U预后差相关,而且作为细胞毒细胞的特异性标记在原发于结内的PTCL-U进一步分型中具有一定的作用。

Ki-67在外周T细胞淋巴瘤-非特指型中的表达及意义

目的:探讨肿瘤增殖相关Ki-67表达与外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-U)生物学行为的关系。方法:应用免疫组化法检测55例病理确诊PTCL-U患者Ki-67的表达情况,并分析与临床特征、治疗效果、预后的关系。结果:55例患者中Ki-67表达阳性率<20%,3例(5.5%);20%-39%:5例(9.1%);40%-59%:15例(27.3%);60%-79%:27例(49.1%);≥80%:5例(9.1%)。与预后指数、B症状、临床分期、一般行为状态成显著的正相关(均P<0.05),和首程化疗完全缓解呈显著的负相关(P=0.05)。Ki-67高表达(≥65%)组总生存率经LogRank检验显著低于低表达组(P=0.0002)。多因素生存分析显示Ki-67阳性表达率(P=0.023)和KIPI评分(P=0.044)是PTCL-U的独立不良预后因素。结论:Ki-67和KIPI能够预测PTCL-U对化疗的反应性和预后。

结直肠癌组织中高迁移率蛋白族1与血管内皮生长因子、微血管密度的相关性研究

目的观察结直肠癌患者癌组织中高迁移率蛋白族1(HMGB1)、血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)的表达情况,并探讨HMGB1与VEGF、MVD的相关性。方法将89例结直肠癌患者根据是否发生淋巴结转移分为转移组(n=32)和未转移组(n=57),检测2组癌组织中HMGB1、VEGF和MVD表达情况,利用受试者工作特征(ROC)曲线计算HMGB1、VEGF和MVD诊断结直肠癌患者淋巴结转移情况的最佳截断值,并分析HMGB1与VEGF、MVD的相关性,建立线性回归方程。结果转移组癌组织与癌旁组织中的HMGB1阳性评分、VEGF阳性评分和MVD均高于未转移组,转移组、未转移组癌组织中的HMGB1阳性评分、VEGF阳性评分和MVD均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示,癌组织中HMGB1、VEGF和MVD诊断淋巴结转移的最佳截断值分别为阳性评分4.5分、阳性评分3.5分和平均每个200倍视野下32.5条。VEGF高表达组、MVD高表达组淋巴结转移者占比、HMGB1高表达者占比均分别高于VEGF低表达组、MVD低表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。癌组织中HMGB1阳性评分与VEGF阳性评分、MVD呈正相关,线性回归方程分别为y=2.459+0.516x以及y=-17.365+13.502x。结论结直肠癌患者癌组织中HMGB1、VEGF和MVD均呈现高表达状态,且HMGB1表达与VEGF、MVD具有相关性。临床医师可通过HMGB1检测结果评估结直肠癌患者肿瘤部位血管新生情况,及时有效预防淋巴结转移。

原发性食管恶性黑色素瘤1例

患者,男,47岁,主因＂吞咽困难,乏力2个月,进食后哽噎感,伴体质量下降,时有上腹不适＂就诊。胸部X线片示：食管下段软组织影。CT检查排除胸膜或肺内转移性病变。内镜检查示：距门齿31～38cm处食管黏膜溃烂,灰黑色,污秽出血,边缘隆起,有僵硬感,质脆,活检弹性差。

ZEB2与E-cadherin在前列腺癌发生、发展中的表达意义

目的研究E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)与E-钙黏蛋白(E-cadherin)在前列腺癌发生、发展中的表达意义。方法选取河北省唐山市协和医院2016年1月—2019年3月88例前列腺标本,其中60例前列腺癌组织为观察组,28例良性前列腺增生组织为对照组,采用免疫组化SP法检测两组患者ZEB2、E-cadherin蛋白表达。分析ZEB2和E-cadherin蛋白表达与前列腺癌临床病理参数的关系。结果两组ZEB2、E-cadherin蛋白阳性表达率比较,差异有高度统计学意义(P<0.01)。ZEB2、E-cadherin蛋白的表达与前列腺癌患者TNM分期和骨转移密切相关(P<0.05或P<0.01),而与年龄和Gleason分级无关(P>0.05)。Spearman等级相关分析显示,前列腺癌组织中ZEB2与E-cadherin蛋白的表达呈负相关(r=-0.377,P<0.01)。结论ZEB2蛋白的高表达与E-cadherin蛋白的表达降低在前列腺癌的发生、发展中可能发挥重要作用。

外周T细胞淋巴瘤-非特指型中的临床病理预后模型的探讨

目的：探讨外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-U）的临床病理预后模型。方法：应用免疫组化的方法检测2005-05/2008-05 55例经病理确诊的PTCL-U患者的病理组织的NF-κB/p50、P-gp170、GST-π、TOPO、Ki-67的表达情况,结合国际预后指数（IPI）分析临床病理预后因子与治疗效果、预后的关系。结果：本组55例患者中NF-κB/p50、P-gp170糖蛋白、GST-π、TOPO的表达阳性率分别为21.8%（12/55）、60.0%（33/55）、50.9%（28/55）和54.5%（30/55）。Ki-67的表达阳性率在5%~90%之间,中位的百分率为65%。NF-κB/p50阳性组,耐药阳性组,Ki-67高表达（≥65%）组与对照组相比较首程治疗完全缓解率无显著差异。本文提出了将NF-κB/p50阳性、MDR阳性（本文定义）和Ki-67高表达分别赋值1分,结合IPI5分的共计8分的临床病理预后模型（CPPI）。≥4分为高危组,〈4分为低危组,根据CPPI评分的低、高危组间首程治疗完全缓解率、总的生存率间的差异显著（P=0.014 6;P=0.000 0）。多因素生存分析显示,CPPI评分（P=0.034）是PTCL-U的独立预后因素。结论：临床病理预后模型（CPPI）能够在一定程度上预测PTCL-U对化疗的反应性和预后。