重组人p53腺病毒经肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期肝癌疗效观察

肝细胞肝癌（HCC）是一种常见的恶性肿瘤，由于肿瘤的侵犯，只有不到10％的患者从手术中可获益，因此，绝大多数患者需要采取姑息治疗，介入治疗是首选方法。为了改善中晚期HCC患者的预后，延长生存期，改善患者的生存质量，我们在总结以往的治疗手段的基础上，采用重组人p53腺病毒注射液联合经肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗进行中晚期HCC的临床研究，报告如下。

P53基因状态与应用今又生的疗效研究

目的p53是迄今临床发现与肿瘤发病相关性最高的肿瘤抑制基因(TSG),是肺癌中发生频率最高的遗传改变。本研究的目的观察肺腺癌细胞中p53基因突变对状态对重组人p53腺病毒注射液治疗疗效的影响。方法将重组腺病毒载体所携带的野生型p53基因导入人肺腺癌耐药细胞株GLC-82及A549,通过Western blot法分析外源野生型p53基因在细胞内的表达,MTT法和流式细胞术观察对细胞生长抑制及细胞周期、凋亡的影响。结果通过Western blot证实了外源p53基因能在GLC-82及A549细胞中高效表达。MTT法观察到Ad-p53对肺癌细胞的抑制作用呈时间依赖性、剂量依赖性效应,流式细胞术检测结果显示,Ad-p53与能使细胞阻滞于G0～G1期,S期细胞比例明显减少,引起的A549细胞凋亡率为(15.35±1.31)%,GLC-82细胞凋亡率为(20.88±0.71)%。结论Ad-p53能可以抑制含突变型p53基因及含野生型p53基因的人肺腺癌细胞株的生长,促进其凋亡,作用效应不受内源性p53状况的影响。

Ｐ５３基因状态与应用今又生的疗效研究

目的：p53是迄今临床发现与肿瘤发病相关性最高的肿瘤抑制基因（tsg）,是肺癌中发生频率最高的遗传改变。本研究的目的观察肺腺癌细胞中p53基因突变对状态对重组人p53腺病毒注射液治疗疗效的影响。方法：将重组腺病毒载体所携带的野生型p53 基因导入人肺腺癌耐药细胞株glc-82及a549,通过western blot 法分析外源野生型p53 基因在细胞内的表达, mtt 法和流式细胞术观察对细胞生长抑制及细胞周期、凋亡的影响。结果：通过western blot 证实了外源p53 基因能在glc-82 及a549 细胞中高效表达。mtt 法观察到ad-p53 对肺癌细胞的抑制作用呈时间依赖性、剂量依赖性效应,流式细胞术检测结果显示, ad-p53与能使细胞阻滞于g0～g1 期, s 期细胞比例明显减少,引起的a549 细胞凋亡率为（15.35±1.31） %, glc-82 细胞凋亡率为（20.88±0.71） %。结论：ad-p53能可以抑制含突变型p53 基因及含野生型p53 基因的人肺腺癌细胞株的生长,促进其凋亡,作用效应不受内源性p53 状况的影响。

重组人p53腺病毒联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液疗效观察

目的观察研究重组人p53腺病毒联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液的临床应用价值。方法肺癌致胸腔积液患者47例，完全随机分成联合组（顺铂＋重组人p53腺病毒组22例）和单药组（顺铂组25例）。2组分别经胸腔置管向胸腔灌注重组人p53腺病毒和顺铂，每周注药1次，4次为1个疗程。记录2组胸腔积液变化，观察症状、体征、不良反应和一般状况等情况。结果联合组有效率81．8％（18／22）；单药组25例中12例有效，有效率48．0％（12／25），组间差异有统计学意义（P〈0．05）；联合组生活质量改善率为63．6％（14／22），单药组为32．0％（8／25），组间差异有统计学意义（P〈0．05）。联合组发热发生率为54．5％（12／22），单药组为10．2％（3／25），组间差异有统计学意义（P〈0．05），但所有患者发热均为自限性，不伴有上呼吸道感染症状和局部体征。结论重组人p53腺病毒联合顺铂注射液治疗肺癌所致胸腔积液疗效好，能有效地控制胸腔积液，明显改善患者的生活质量。

重组人P53腺病毒对逆转非小细胞肺癌细胞株A549／顺铂耐药的研究

目的探讨重组人P53腺病毒（Ad-P53）对已产生顺铂耐药的人肺腺癌细胞的耐药逆转作用。方法将重组腺病毒载体所携带的野生型p53基因导入人肺腺癌耐药细胞株A549／顺铂，并联合应用化疗药物顺铂，通过Western blot法分析外源野生型p53基因在细胞内的表达，MTT法观察其对细胞生长的影响。结果Western blot法证实外源p53基因能在A549／顺铂细胞中高效表达。MTT法观察到Ad-P53对肺癌细胞的抑制作用呈时间依赖性和剂量依赖性效应（P均〈0．05）。100MOI Ad—P53与0．5mg／L顺铂联合应用后72h，对A549／顺铂细胞的生长抑制率达（41．53±0．59）％，显著高于单用Ad—P53组[（15．69±0．96）％]和顺铂组[（7．40±1．13）％，P〈0．001]。结论Ad-P53腺病毒可以逆转肺腺癌细胞对顺铂的耐药性。