槐耳颗粒对索拉非尼耐药的肝细胞癌细胞凋亡的影响研究

目的探讨槐耳颗粒对索拉非尼耐药的肝细胞癌(HCC)细胞生长的抑制作用及其分子机制。方法利用梯度浓度槐耳颗粒处理HCC细胞,分析槐耳颗粒对索拉非尼耐药的HCC细胞增殖、迁移和侵袭的效果。采用生物信息学手段分析微小RNA-31-5p(miR-31-5p)与sprouty相关EVH1域蛋白1(SPRED1)的可能互作关系。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测HCC细胞中miR-31-5p、SPRED1的表达;采用CCK-8、克隆形成、划痕愈合、Transwell以及流式细胞术实验分别检测细胞活力、增殖、迁移、侵袭和凋亡;采用RNA免疫沉淀(RIP)实验和双荧光素酶实验验证miR-31-5p与SPRED1的结合关系。结果槐耳颗粒可以显著抑制索拉非尼耐药的HCC细胞增殖、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡。生物信息学分析发现miR-31-5p在HCC中高表达,而槐耳颗粒可以下调miR-31-5p的表达,抑制索拉非尼耐药的HCC细胞的增殖和转移,并诱导细胞凋亡;miR-31-5p可靶向抑制SPRED1的表达。SPRED1在HCC中表达下调,过表达SPRED1可以逆转miR-31-5p过表达对索拉非尼耐药的HCC增殖和转移的促进作用。结论槐耳颗粒通过miR-31-5p/SPRED1轴抑制索拉非尼耐药的HCC转移,表明槐耳颗粒有潜力作为治疗HCC的新型药物。

熊去氧胆酸联合醋酸泼尼松片治疗原发性胆汁性肝硬化-自身免疫性肝炎的临床研究

目的观察熊去氧胆酸(UDCA)联合醋酸泼尼松片对原发性胆汁性肝硬化-自身免疫性肝炎(PBC-AIH)的疗效。方法将96例PBC-AIH患者随机分为试验组和对照组,各48例。对照组给予醋酸泼尼松龙片,每次10 mg,每天2次,口服;试验组在对照组的基础上给予熊去氧胆酸8 mg·kg^-1,每天2次,口服,早晚进餐时服用。2组患者连续用药治疗12个月。比较2组患者的肝功能生化指标及应答率、免疫球蛋白及血清球蛋白水平变化。结果治疗后,对照组谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、碱性磷酸酶(ALP)及γ-谷氨酰转肽酶(GGT)应答率分别为60.42%,64.58%,72.92%,58.33%,试验组分别为54.17%,56.25%,79.17%,68.75%,差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,对照组血清免疫球蛋白G(IgG)和球蛋白水平为(16.21±1.68)和(36.41±4.63)g·L^-1,试验组为(10.18±1.16)和(30.13±3.47)g·L^-1,差异有统计学意义(P<0.05)。结论熊去氧胆酸单用或熊去氧胆酸联合醋酸泼尼松片对PBC-AIH患者肝功能及肝功能指标应答率的改善效果相当,但熊去氧胆酸联合醋酸泼尼松片对免疫调节效果更佳。