那他霉素关键杂质的制备及其结构鉴定

目的分离纯化那他霉素关键工艺杂质,并鉴定其结构,为那他霉素工艺和质量控制奠定基础。方法采用色谱纯化技术,分离制备那他霉素粗品中的关键杂质,经LC-MS和NMR分析鉴定杂质结构。结果建立了那他霉素工艺杂质的分离纯化方法,制备得到了3个杂质化合物,并通过波谱分析鉴定了化合物结构,其中杂质1为那他霉素的C2位差向异构体;杂质2为那他霉素的C18位甲氧基取代产物;杂质3为那他霉素三元氧环开环后脱去羟基形成的双键产物。结论杂质化合物与那他霉素具有相似的骨架结构,均由那他霉素生产过程产生,为那他霉素原料药的生产工艺开发和质量控制提供了技术参考。

大孔吸附树脂法分离纯化白僵菌素

采用大孔吸附树脂法分离纯化白僵菌素,对工艺条件进行了优化。结果表明,白僵菌素发酵液乙醇浸泡液经HZ801树脂吸附(上柱液酒精度40%、上柱流速2.0 BV·h^(-1))、80%乙醇解吸、乙酸乙酯萃取、3.0%~5.0%活性炭脱色、异丙醚结晶和重结晶,可得到HPLC含量高于98.5%的精粉。该工艺绿色环保,树脂和有机溶剂均可回收再利用,适合工业化生产。

蛋白核小球藻高密度高蛋白发酵工艺研究

试验旨在提高蛋白核小球藻(Chlorella pyrenoidosa)的生物量和蛋白含量,对发酵配方和发酵工艺进行优化。采用Design-Expert 12 Perfect软件对复合碳源、氮源和维生素等13种因子进行Plackett-Burman筛选,得到显著效应因子为复合碳源(葡萄糖+淀粉,按2.5∶1.0的比例添加能够增加核蛋白小球藻发酵产量)、有机氮源(尿素)、维生素B_(12)(VB_(12))。对上述3个显著效应因子进行Box-Behnken试验设计,通过响应面分析获得最优添加量为复合碳源7.4 g/L、尿素8.8 g/L、VB_(12) 0.4 g/L。经250 mL和1 000 mL三角摇瓶培养基试验验证以及50 L发酵罐补料工艺验证,得出3个不同水平发酵的效果均高于对照组,藻体密度分别提高38.9%、31.1%、42.5%,蛋白浓度分别提高29.8%、31.0%、31.4%。研究表明,优化补料条件下,蛋白核小球藻50 L发酵罐OD_(680 nm)值为0.929,干重91.64 g/L,蛋白含量达43%。

顶空-气相色谱法检测卤化丁基胶塞中的挥发性化合物

建立了顶空-气相色谱法检测注射用阿尼芬净的卤化丁基胶塞中的2-甲基戊烷、3-甲基戊烷、正己烷、甲基环戊烷、环己烷等5种挥发性化合物。采用DB-624色谱柱,起始温度60℃保持3 min,以5℃•min^(-1)升温到80℃保持10 min,再以15℃•min^(-1)升温到240℃保持10 min,分流比20∶1,顶空瓶80℃平衡40 min。在上述条件下,5种挥发性化合物的分离度均大于1.5,其浓度均在0.1-20μg•mL^(-1)范围内与峰面积线性关系良好,加标回收率均在81.1%-101.7%之间,相对标准偏差均小于10%。该方法专属性强、重现性好、准确度高,可用于包装材料与药品相容性试验中的可挥发性化合物的检测。

激光散射法测定非达霉素粒度的方法开发与验证

目的 建立激光散射法测定非达霉素原料药粒度的方法。方法 采用Mastersizer 2000激光粒度仪,干法测定,标准文丘里管,样品折射率1.50,颗粒吸收率0.01,分散气压0.20 MPa,振动进样速度80%,背景和测定扫描时间10 s,遮光度范围0.5%~5.0%,每个试样重复测定2次。结果 所建立方法的重复性、中间精密度、耐用性考察结果的RSD均小于10%。结论 该方法准确度高、重复性好,可用于非达霉素原料药的粒度测定。

高效液相色谱法分离纯化达托霉素

采用高效液相色谱法对达托霉素粗品进行纯化,对反相硅胶种类、洗脱剂浓度、洗脱速度、上样量进行优选,并对关键杂质进行质量控制。结果表明,以反相硅胶UniSil C18 Ultra装柱、以10%乙醇为洗脱剂、洗脱速度为16~18 mL·min^(-1)、上样量为10~12 mg·mL^(-1),在此条件下,达托霉素精粉的HPLC含量超过99.0%,收率超过70.0%。该方法分离制备效率高,有机溶剂用量少,纯化精粉中的有关物质均满足质量要求,具有产业化应用前景。

那他霉素光降解杂质的制备与结构鉴定

将那他霉素精品在光照强度5000 Lx下进行光降解,得到那他霉素光降解杂质粗品,采用制备液相色谱法对那他霉素光降解杂质粗品进行分离纯化,并通过MS和NMR等分析手段对其结构进行鉴定,确定该光降解杂质为那他霉素的C12位差向异构体。

激光散射法测定那他霉素粒度研究

为了减少那他霉素原料药各批次之间的粒度差异,提高其制剂产品质量和疗效稳定性,建立了一种激光散射法测定那他霉素粒度的方法。采用Mastersizer 2000激光粒度仪干法测定那他霉素粒度,分别对分散气压、振动进样速度及测量时间等关键测定参数进行了优选,并对本方法的重复性、中间精密度和耐用性进行了验证。结果表明:在分散气压为0.30 MPa、振动进样速度为45%、背景和测量扫描时间为10 s、样品折射率为1.50、颗粒吸收率为0.1、遮光度范围为0.5%~5%等条件下,所测样品的RSD均小于2.5%。方法学各项验证指标相对标准偏差均符合要求。所建立的测定那他霉素粒度的激光散射法精密度较高、重复性好,能够有效控制原料药的批间差异,可为生产出安全、有效、均一、稳定的制剂产品提供保障和参考。

ICP-MS法同时测定非达霉素片中6种元素杂质

采用微波消解法对非达霉素片进行前处理后,通过电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)同时测定非达霉素片中6种元素杂质(镍、砷、钒、钴、镉、铅)。在0~50μg·L^(-1)范围内,各元素线性关系良好,检出限在0.0065~0.0688μg·L^(-1)之间,加标回收率在92.15%~103.1%之间,RSD值不超过5%。该方法灵敏度高、准确度好,适用于非达霉素片中元素杂质的检测。

夫西地酸晶型转化的影响因素考察

采用正交试验法考察了结晶温度、抗溶剂滴加速度、结晶初始浓度以及晶种加入时机等因素对夫西地酸(1)多晶型的影响,结果表明结晶温度是影响1多晶型产生的关键因素,其次为抗溶剂滴加速度。当结晶温度为40℃,同时抗溶剂加入速度为0.1ml/min时,全部生成1无水物;结晶温度控制在20~30℃,抗溶剂加入速度控制在0.2ml/min以上时,可以得到合格的1半水合物。利用过程分析技术工具实时记录1抗溶剂结晶过程,揭示了1转晶过程中的变化。对制备的1半水合物和1无水物2种晶型进行了粉末X射线衍射和红外光谱法的表征分析,结果与文献报道一致。本研究结果可为1半水合物的规模化生产提供技术指导。