安石榴苷调节PI3K/Akt/mTOR信号通路对急性髓系白血病细胞自噬和凋亡的影响

目的:探讨安石榴苷(PUN)调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对急性髓系白血病(AML)细胞自噬和凋亡的影响。方法:体外培养人AML细胞(HL-60),随机分为Control组(正常培养)、L-PUN、M-PUN、H-PUN组(20、40、60μg/mL PUN)、740Y-P组(60μg/mL PUN+30μmoL/L PI3K/Akt/mTOR信号通路激活剂740Y-P)。四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和平板克隆法检测各组细胞增殖情况;单丹磺酰戊二胺(MDC)染色检测各组细胞自噬发生情况;流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹(WB)法检测各组细胞中凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax)、自噬相关蛋白(P62、LC3-Ⅱ/Ⅰ比值、BECN1)、PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白(p-PI3K、p-Akt、p-mTOR)表达情况。结果:与Control组相比,L-PUN组、M-PUN组、H-PUN组HL-60细胞的存活率、克隆数、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、P62、Bcl-2蛋白表达降低,而细胞凋亡率、自噬小体阳性率、LC3-Ⅱ/Ⅰ比值、BECN1、Bax蛋白表达升高(P<0.05);与H-PUN组相比,740Y-P组细胞的存活率、克隆数、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、P62、Bcl-2蛋白表达升高,而细胞凋亡率、自噬小体阳性率、LC3-Ⅱ/Ⅰ比值、BECN1、Bax蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:PUN通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,抑制HL-60细胞增殖,促进其凋亡与自噬的发生,减缓AML的进展。