二甲双胍联合紫杉醇诱导人乳腺癌细胞MCF-7凋亡的作用机制研究

目的探讨二甲双胍联合紫杉醇诱导人乳腺癌细胞MCF-7凋亡的作用机制。方法以CCK-8试剂盒检测不同浓度二甲双胍(0.25、0.50、1.00、2.00、4.00 mmol/L)、紫杉醇(0.025、0.050、0.100、0.200、0.400μmol/L)单独作用或联合作用MCF-7细胞48 h后对细胞增殖的半抑制浓度(IC50)值;以流式细胞仪检测二甲双胍、紫杉醇作用MCF-7细胞48 h后的细胞周期分布;以Western blot法检测紫杉醇、二甲双胍单独作用或联合作用MCF-7细胞48 h后MAPK通路蛋白及Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果较低浓度的二甲双胍(0.25～4.00 mmol/L)与紫杉醇(0.025～0.400μmol/L)联合作用具协同效果(CI<1);sp600125可显著抑制MCF-7细胞增殖,联合二甲双胍与紫杉醇对MCF-7细胞增殖的抑制作用明显强于二者单独作用;二甲双胍与紫杉醇联合时G_2/M期细胞少于紫杉醇单药应用,多于二甲双胍单药应用;二甲双胍与紫杉醇联合作用MCF-7细胞48 h后p-JNK/SAPK、p-p38蛋白表达明显高于二者单用,p-ERK、Bcl-2蛋白表达降低(P <0.05)。结论二甲双胍联合紫杉醇作用人乳腺癌细胞MCF-7具协同效果,其与sp600125联合时对细胞的抑制作用显著增强。二甲双胍与紫杉醇联合作用还可抑制细胞在G_2/M期聚集及ERK通路,激活JNK、p38通路,降低Bcl-2与Bax蛋白比例。