血清甲状腺球蛋白及促甲状腺素在分化型甲状腺癌预后判断中的意义

目的探讨血清甲状腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)及促甲状腺素(thyrotropin,TSH)在分化型甲状腺癌预后判断中的意义。方法分化型甲状腺癌患者112例,检测112例患者术前血清Tg和TSH水平。采用Kaplan-Meier生存分析和COX多因素回归模型分析不同病理参数与患者平均总生存期和平均无进展生存期的关系。结果血清Tg≥20 ng/ml和TSH≥2.5 mIU/L的患者其T分期为3/4的比例和淋巴转移率较高(P<0.05),Tg≥20 ng/ml的患者其肿瘤体积显著大于Tg<20 ng/ml的患者(P<0.05),不同TSH水平患者之间肿瘤大小比较差异无统计学意义(P>0.05)。TNM不同分期患者血清Tg和TSH水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。Tg≥20 ng/ml和TSH≥2.5 mIU/L的患者5年生存率分别为79.9%和82.8%,无进展生存率分别为71.0%和73.3%,均显著低于Tg<20 ng/ml和TSH<2.5 mIU/L的患者(P<0.05)。肿瘤大小、T分期、淋巴转移、远处转移、Tg水平、TSH水平是分化型甲状腺癌5年生存率的独立危险因素。结论高Tg和TSH水平与分化型甲状腺癌患者不良预后有关。

甲状腺功能亢进者甲状腺激素 骨代谢相关细胞因子及骨代谢相关指标的水平变化及临床意义

甲状腺功能亢进症（简称甲亢）是由于机体甲状腺合成并分泌过多的甲状腺激素,从而引起代谢亢进和交感神经兴奋的一种内分泌系统病症,甲状腺激素分泌过多,可造成高代谢症状,一半以上的患者可发生矿物质代谢失衡与骨质疏松症,因此,甲亢与骨代谢具有密切的关系[1]。

甲状腺功能亢进者治疗前后甲状腺激素和血清骨钙素的变化

目的观察甲状腺功能亢进者治疗前后甲状腺激素和血清骨钙素水平的变化并探讨两者之间的关系。方法选取2015年3月-2016年3月来我院就诊并接受治疗的甲状腺功能亢进者58例为研究对象,作为观察组,选择同期来我院进行健康体检58例正常者作为对照组,观察组所有患者均给予甲巯咪唑片治疗3个月后,测定甲状腺功能亢进者治疗前及治疗后血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)及血清骨钙素(BGP)水平,并分析甲状腺激素各指标水平与血清BGP的相关性。结果治疗前,观察组患者血清FT3、FT4及BGP水平高于对照组,TSH水平低于对照组(P<0.05);治疗3个月后,观察组患者血清FT3、FT4、及BGP水平低于治疗前、而TSH高于治疗前(P均<0.05),血清TSH水平仍低于对照组(P<0.05),FT3、FT4、及BGP水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);根据直线相关性分析,血清BGP与血清FT3、FT4呈正相关,与TSH呈负相关(P均<0.05)。结论甲亢患者可表现出骨代谢指标的明显变化,而随着治疗的干预甲状腺激素水平和BGP水平逐渐降低,因此观察甲状腺激素和血清骨钙素水平可为临床医师提供治疗甲亢性骨病的合理依据。

Graves眼病患者血清骨代谢相关细胞因子变化及与骨密度的相关性

目的探讨Graves眼病(GO)患者血清骨代谢相关细胞因子变化及与骨密度的相关性。方法选取2014年5月至2016年10月收治的60例GO患者为GO组,其中分为轻度GO组18例,重度GO组42例。另设同期进行健康体检的正常人为对照组(40例)。测定3组血清骨代谢相关细胞因子[护骨素(OPG)、细胞核因子κB受体活化因子配基(RANKL)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)]及第2~4腰椎(L2~4)、股骨颈、Ward三角和大转子区骨密度(BMD)。结果 (1)GO组血清OPG、RANKL、IL-6、TNF-α较对照组明显升高,OPG/RANKL、IL-10、IGF-Ⅰ较对照组明显降低,且重度GO组血清OPG、RANKL、IL-6、TNF-α较轻度GO组明显升高,OPG/RANKL、IL-10、IGF-Ⅰ较轻度GO组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)GO组L2~4、股骨颈、Ward三角和大转子区BMD较对照组明显降低,且重度GO组L2~4、股骨颈、Ward三角和大转子区BMD较轻度GO组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)对照组血清OPG、RANKL、OPG/RANKL、IL-6、IL-10、TNF-α、IGF-Ⅰ与各部位BMD均无相关性(P>0.05)。GO组血清OPG、RANKL、IL-6、TNF-α与各部位BMD均具有负相关性(r值分别为-0.685、-0.722、-0.775、-0.798,P<0.05),OPG/RANKL、IL-10、IGF-Ⅰ与各部位BMD均具有正相关性(r值分别为0.712、0.689、0.803,P<0.05)。结论 GO患者血清OPG、RANKL、IL-6、TNF-α水平升高,OPG/RANKL、IL-10、IGF-Ⅰ水平降低,且其变化与骨代谢异常和骨密度降低有关。

Graves眼病患者骨代谢指标与骨密度的变化及意义

目的探讨Graves眼病(GO)患者骨代谢指标与骨密度(BMD)的变化及意义。方法选取收治的60例GO患者为GO组,其中分为轻度GO组18例,重度GO组42例。另设同期于医院进行健康体检的正常人为对照组(40例)。测定3组骨代谢指标[钙离子(Ca2+)、骨钙素(BGP)、骨碱性磷酸酶(BAP)、总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(PINP)、β-胶原特殊序列(β-Crosslaps)]及第2~4腰椎(L2~4)、股骨颈、Ward三角和大转子区BMD。结果 GO组血清Ca^(2+)、BGP、BAP、PINP、β-Crosslaps较对照组明显升高,且重度GO组血清Ca2+、BGP、BAP、PINP、β-Crosslaps较轻度GO组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。GO组L2~4、股骨颈、Ward三角和大转子区BMD较对照组明显降低,且重度GO组L2~4、股骨颈、Ward三角和大转子区BMD较轻度GO组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。GO组血清Ca^(2+)、BGP、BAP、PINP、β-Crosslaps与BMD具有负相关性(P<0.05)。GO组骨量减少、骨质疏松发生率较对照组明显升高,且重度GO组骨量减少、骨质疏松发生率较轻度GO组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GO能够导致高转换型骨质疏松,积极筛查骨代谢指标和BMD对于防治GO、判断疾病严重程度具有重要意义。

银杏叶提取物诱导乳腺癌MCF-7细胞线粒体自噬的机制研究

目的探讨银杏叶提取物(EGB)对乳腺癌MCF-7细胞线粒体自噬的作用机制。方法将乳腺癌MCF-7细胞株分为4组,使用质量浓度为40、80、120 mg/L的EGB分别作用于乳腺癌MCF-7细胞株,培养24或48 h,作为EGB低浓度组、EGB中浓度组、EGB高浓度组,另取未干预的乳腺癌MCF-7细胞作为对照组。MTT法测定细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡;免疫荧光法测定核孔蛋白(P62)、微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、胱天蛋白酶-3(caspase-3)含量;PCR仪检测多药耐药相关蛋白1(MRP1)、多药耐药基因1(MDR1)及乳腺癌耐药蛋白(BCRP)mRNA水平;蛋白质印迹法检测细胞胞外信号激酶(ERK)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、p-ERK、p-MAPK蛋白表达。结果MTT法测定细胞增殖结果表明,对照组,EGB低、中、高浓度组24 h细胞增殖分别为0.95±0.14、0.65±0.09、0.51±0.07、0.37±0.04,差异有统计学意义(F=43.13,P<0.001);48 h细胞增殖分别为1.32±0.19、0.54±0.08、0.32±0.05、0.15±0.02,差异有统计学意义(F=141.30,P<0.001);与24 h比较,EGB低、中、高浓度组48 h细胞增殖均降低(均P<0.05)。两两比较发现,EGB处理显著降低了MCF-7细胞活力,对照组,EGB低、中、高浓度组24、48 h细胞增殖均依次降低(均P<0.05)。流式细胞术检测发现,对照组,EGB低、中、高浓度组乳腺癌MCF-7细胞凋亡率分别为2.12%±0.23%、9.28%±0.45%、15.17%±1.28%、22.21%±2.32%,差异有统计学意义(F=128.80,P<0.001)。两两比较发现,对照组,EGB低、中、高浓度组细胞凋亡率依次升高(均P<0.05)。免疫荧光法测定结果显示,对照组,EGB低、中、高浓度组乳腺癌MCF-7细胞P62蛋白相对表达量分别为3.34±0.52、2.85±0.47、2.02±0.18、1.08±0.21,差异有统计学意义(F=41.55,P<0.001);LC3Ⅱ蛋白相对表达量分别为0.24±0.05、1.02±0.14、1.47±0.26、1.95±0.21,差异有统计学意义(F=94.82,P<0.001);caspase-3蛋白相对表达量分别为0.25±0.03、0.68±0.21、1.12±0.17、1.65±0.23,差异有统计学意义(F=68.09,P<0.001)。两两比较发现,对照组,EGB低、中、高浓度组LC3Ⅱ、caspase-3蛋白表达量依次升高,而P62蛋白表达量依次降低(均P<0.05)。PCR实验结果显示,对照组,EGB低、中、高浓度组乳腺癌MCF-7细胞MRP1 mRNA水平分别为1.06±0.14、0.83±0.18、0.71±0.11、0.52±0.08,差异有统计学意义(F=17.41,P<0.001);MDR1 mRNA水平分别为1.14±0.17、0.75±0.13、0.60±0.09、0.48±0.06,差异有统计学意义(F=34.40,P<0.001);BCRP mRNA水平分别为1.09±0.11、0.88±0.13、0.69±0.07、0.57±0.05,差异有统计学意义(F=34.13,P<0.001)。两两比较发现,对照组,EGB低、中、高浓度组MRP1、MDR1、BCRP mRNA水平均依次降低(均P<0.05)。蛋白质印迹法检测结果表明,对照组,EGB低、中、高浓度组乳腺癌MCF-7细胞ERK表达分别为2.54±0.38、1.89±0.25、1.55±0.21、1.12±0.16,差异有统计学意义(F=31.18,P<0.001);MAPK表达分别为2.47±0.34、1.96±0.29、1.63±0.27、1.20±0.24,差异有统计学意义(F=20.90,P<0.001);p-ERK表达分别为2.03±0.29、1.74±0.21、1.45±0.11、1.18±0.24,差异有统计学意义(F=16.31,P<0.001);p-MAPK表达分别为2.26±0.47、1.90±0.41、1.61±0.33、1.35±0.16,差异有统计学意义(F=7.01,P=0.002)。两两比较发现,对照组,EGB低、中、高浓度组细胞ERK、MAPK、p-ERK、p-MAPK表达均依次降低(均P<0.05)。结论EGB可抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖,促进MCF-7细胞凋亡,降低P62蛋白表达,升高LC3Ⅱ、caspases-3蛋白表达,诱导细胞线粒体自噬。