国产两性霉素B单用或联合其他抗真菌药治疗恶性血液病并真菌感染54例临床分析

目的探讨国产两性霉素B单药或联合其他抗真菌药物治疗恶性血液病合并侵袭性真菌病(IFD)患者的有效性、安全性。方法回顾性分析2013年4月~2016年4月我科收治的54例恶性血液病首次合并IFD患者采用国产两性霉素B及联合其他抗真菌药物的临床资料。结果 54例患者经治疗后总有效率为88.9%。两性霉素B组、两性霉素B联合伏立康唑组、两性霉素B联合卡泊芬净组有效率分别为76.2%(16/21例)、96.4%(27/28例)、100%(5/5例)。本组患者以中性粒细胞的恢复、吸烟史为主要易感因素(P<0.05)。肺部CT多可见斑片状磨玻璃影63.0%(34/54例)、实变11.1%(6/54例)、结节14.8%(8/54例)。本研究主要不良反应为低钾血症、肝脏损害。结论国产两性霉素B对于恶性血液病合并IFD患者仍为经济、安全、有效的抗真菌经典药物,单药治疗效果不佳时联合其他抗真菌药物可增强疗效,虽不良反应发生率有所增加,但予治疗则可以控制,从而达到更积极的抗真菌治疗、提高治疗有效率、降低病死率的目的。

吴茱萸碱调节Shh/Gli1信号通路对弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞利妥昔单抗耐药性的影响

目的:研究吴茱萸碱调节超音刺猬蛋白(Shh)/Gli家族锌指蛋白1(Gli1)信号通路对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞利妥昔单抗(RIT)耐药性的影响。方法:体外培养OCI-LY10细胞采用梯度加药法构建其RIT耐药细胞系OCI-LY10/RIT,均以0、1、5、10、20、30μmoL/L的吴茱萸碱处理,采用CCK-8法测定各组OCI-LY10及OCI-LY10/RIT细胞活力并筛选出吴茱萸碱最佳作用浓度。将OCI-LY10/RIT细胞随机分为对照组、RIT组、RIT+吴茱萸碱组、RIT+空载组、RIT+吴茱萸碱+Shh过表达组,分组处理后以实时荧光定量PCR和免疫印迹实验检测各组细胞Shh/Gli1通路相关mRNA和蛋白表达;以CCK-8法和Edu染色检测各组细胞增殖;以流式细胞实验检测各组细胞凋亡;以免疫印迹实验检测各组细胞凋亡蛋白(Cleaved Caspase-3、Bax)与耐药蛋白{多药耐药相关蛋白5(MRP5)、P-糖蛋白(P-gp)}表达。体外培养OCI-LY10/RIT细胞并随机分为对照组、吴茱萸碱组、空载组、吴茱萸碱+Shh过表达组,分组处理后以CCK-8法检测0、16、32、64、128、256、384μg/mL的RIT处理下各组OCI-LY10/RIT细胞存活率,算出其耐药指数。结果:与对照组相比,RIT+吴茱萸碱组细胞凋亡率、Cleaved Caspase-3与Bax蛋白表达升高(P<0.05),Shh、Gli1 mRNA与蛋白表达、存活率、Edu阳性率、MRP5与P-gp蛋白表达降低(P<0.05);RIT组、RIT+空载组细胞各指标无明显变化(P>0.05)。与RIT组相比,RIT+吴茱萸碱组细胞凋亡率、Cleaved Caspase-3与Bax蛋白表达升高(P<0.05),Shh、Gli1 mR-NA与蛋白表达、存活率、Edu阳性率、MRP5与P-gp表达降低(P<0.05);RIT+空载组细胞各指标无明显变化(P>0.05)。与RIT+吴茱萸碱组相比,RIT+吴茱萸碱+Shh过表达组细胞凋亡率、Cleaved Caspase-3与Bax蛋白表达降低(P<0.05),Shh、Gli1 mRNA与蛋白表达、存活率、Edu阳性率、MRP5与P-gp表达升高(P<0.05)。与对照组相比,吴茱萸碱组细胞耐药指数降低(P<0.05),空载组细胞耐药指数无明显变化(P>0.05);与吴茱萸碱组相比,吴茱萸碱+Shh过表达组细胞耐药指数升高(P<0.05)。结论:吴茱萸碱可下调Shh/Gli1通路相关蛋白表达,从而减轻DLBCL细胞的RIT耐药性,诱导RIT处理下的RIT耐药DLBCL细胞凋亡并抑制其增殖。

多因子诱导的杀伤细胞联合白介素-2胸腔内注射治疗癌性胸腔积液的临床疗效观察

目的探讨多因子诱导的杀伤细胞(CIK)联合白介素-2胸腔内注射治疗癌性胸腔积液的疗效。方法采集15例癌性胸腔积液患者外周血单个核细胞,加入CD3单抗、γ-干扰素、重组人白介素-2诱导成CIK细胞,部分CIK细胞静脉输注,部分CIK细胞联合白介素-2胸腔内注射。结果治疗后患者外周血T细胞亚群的NK细胞(CD1+6CD5+6双阳性细胞)较治疗前明显上升,差异有统计学意义(P<0.05);患者的临床症状、影像学均提示病变较前好转。结论 CIK细胞联合白介素-2胸腔内注射治疗癌性胸腔积液有确切疗效,提高了患者的生活质量。

阿司匹林联合氯吡格雷与血管内支架治疗症状性颅内动脉狭窄的效果比较

目的比较阿司匹林联合氯吡格雷与血管内支架治疗症状性颅内动脉狭窄的效果。方法选取2013年7月~2015年6月河北省沧州市中心医院收治的症状性颅内动脉狭窄患者75例,根据患者治疗方式分为对照组与研究组,对照组44例给予阿司匹林联合氯吡格雷治疗,研究组31例行血管内支架治疗。比较两组临床疗效,观察两组末次随访时短暂性脑缺血复发率与新发脑梗死率,比较两组治疗前和末次随访时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及ADL评分。结果研究组总有效率为96.77%,明显高于对照组的77.27%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组短暂性脑缺血复发率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组新发脑梗死率为3.25%,低于对照组的25.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组末次随访时NIHSS评分均较治疗前降低(P<0.05),研究组降低幅度较对照组明显(P<0.05);两组末次随访时ADL评分均较治疗前升高(P<0.05),研究组升高幅度较对照组明显(P<0.05)。结论血管内支架治疗症状性颅内动脉狭窄的效果显著,新发脑梗死率低且安全性高,值得临床推广应用。

异基因造血干细胞移植治疗携带TP53、TET2、DNMT3A基因突变的急性白血病/MDS的挑战

随着二代测序技术临床应用逐渐成熟,在急性白血病/骨髓增生异常综合征(MDS)患者中不断有新的基因突变被发现,并在临床中被证实对预后有重要影响。携带TP53、TET2、DNMT3A基因突变的此类疾病患者化疗缓解时间短,3年无白血病存活率极低。异基因造血干细胞移植是唯一可能治愈此类疾病的手段,但疗效远差于未携带上述基因突变者。去甲基化药物、新型靶向药物及免疫靶向治疗有可能为此类疾病的综合治疗带来希望。本文就此类基因对于急性白血病/MDS的预后意义、对异基因造血干细胞移植疗效的影响以及可能的治疗突破进行综述。

化疗联合免疫治疗对急性白血病患者T淋巴细胞亚群、白介素-6、肿瘤坏死因子-α的影响

目的:探讨化疗联合免疫治疗对急性白血病患者T淋巴细胞亚群、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法:将120例急性白血病患者随机分为观察组和对照组,两组应用相同的化疗方案化疗,观察组在对照组基础上联合免疫治疗,比较两组治疗前、后的疗效及血清IL-6、TNF-α、T淋巴细胞亚群。结果:(1)治疗后观察组的安全缓解率明显增高;(2)治疗后,两组IL-6、TNF-α降低,且观察组改善更明显(P<0.05);(3)治疗后,两组CD4+增高,且观察组改善更明显(P<0.05)。结论:化疗联合免疫治疗明显改善急性白血病患者免疫功能,对造血干细胞及白血病的细胞增殖、分化具有调控作用。

化疗联合免疫治疗急性白血病对患者生活质量的影响

目的探讨化疗联合免疫治疗急性白血病对患者生活质量的影响。方法选取2012年11月-2015年11月在该院血液内科收治的急性白血病患者98例,根据随机加患者知情同意的原则将98例患者分为试验组50例和对照组48例。2组均实施化疗,试验组在此基础上加自体DC-CIK过继免疫治疗。随访及评估2组的疗效及生活质量。结果试验组患者的完全缓解率为60.0%高于对照组的41.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前2组患者的生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组患者的生活质量评分均高于治疗前,且试验组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论急性白血病患者在传统化疗的基础上配合免疫治疗,提高了患者的完全缓解率和生活质量,值得临床推广。

联用化疗和自体DC-CIK过继免疫疗法治疗儿童急性白血病的效果研究

目的 :探讨分析联用化疗和自体DC-CIK过继免疫疗法治疗儿童急性白血病的临床效果。方法 :选取近期我院血液内科收治的急性白血病患儿98例作为研究对象,按照知情同意的原则将其随机分为对照组(48例)和实验组(50例),为对照组患儿进行化疗,为实验组患儿在进行化疗的基础上进行自体DC-CIK过继免疫治疗,然后比较两组患儿的临床疗效。结果 :实验组患儿的临床疗效明显优于对照组患儿,差异具有统计学意义。两组患儿均未发生任何严重的并发症。结论 :联用化疗和自体DC-CIK过继免疫疗法治疗儿童急性白血病的临床效果十分显著。

自体CIK细胞联合化疗治疗老年急性白血病的临床疗效评估

目的:探讨自体细胞因子诱导杀伤(CIK)细胞联合化疗方案治疗老年急性白血病的临床疗效。方法:采集6例在我院进行化疗治疗的老年急性白血病患者的静脉血制备自体CIK细胞,成熟后回输入体内,持续注射10天为一个疗程。观察培养前和培养13天后白细胞各亚型细胞所占百分比,并比较CIK细胞回输前后患者白细胞亚群、感染次数及输血量的变化。结果:培养后CD3^+、CD8^+、CD3^+CD8^+、CD3^+CD56^+亚型细胞百分比均显著高于培养前(P<0.05),CIK细胞回输后患者体内CD3^+、CD3^+CD8^+、CD3^+CD56^+亚群细胞百分比显著高于回输前(P<0.05);CIK细胞回输后,患者感染次数和持续时间均显著少于回输前(P<0.05),疾病稳定期输血量显著低于回输前(P<0.05),疾病进展期输血量与回输前差异无显著性意义(P>0.05)。结论:自体CIK细胞联合化疗治疗老年急性白血病患者有效且安全,可维持病情的稳定、提高机体细胞免疫功能和抗感染能力,值得临床推广。

慢性粒单核细胞白血病伴诺卡菌感染致肺脓肿及皮下脓肿形成一例

诺卡菌广泛分布于土壤等自然环境中,易感染合并有多种慢性基础疾病、免疫功能低下的患者,临床上较为少见,感染症状多严重,易误诊.现将我院诊断的一例慢性粒单核细胞白血病合并诺卡菌感染病例报道如下.

弥漫大B细胞淋巴瘤病理组织Myc蛋白表达与治疗的相关性

目的观察弥漫大B细胞淋巴瘤患者病理组织Myc蛋白表达情况,分析其与沙利度胺治疗疗效及患者预后的相关性。方法分析本院收治的84例弥漫大B细胞患者的临床资料,所有患者给予化疗联合沙利度胺(口服,起始剂量100 mg·d-1,每周增加50 mg·d-1,直至300~400 mg·d-1)治疗,治疗2个疗程。以免疫组化法检测治疗前患者病理组织Myc表达情况,分析其与患者临床病理特征及近远期临床疗效的相关性。结果84例患者病理组织中Myc阳性表达率为76.19%,疾病控制率(DCR)为79.76%。与Myc阳性组比,Myc阴性组完全缓解(CR)+部分缓解(PR)患者比例、国际预后指数(IPI)评分升高、无进展生存期(PFS)延长(P<0.05);Ann Arbor分期以Ⅲ~Ⅳ期、国际预后指数评分为3~5分及非生发中心来源(non-GCB)亚型患者病理组织Myc阳性表达率分别显著高于Ann Arbor分期Ⅰ~Ⅱ期、IPI评分为0~2分及生发中心来源(GCB)亚型患者(P<0.05);Spearman相关性分析显示,Myc蛋白阳性表达与患者CR+PR比例、IPI评分及PFS均显著负相关(r=-0.415;r=-0.507;r=-0.492,P<0.05)。结论Myc在弥漫大B细胞淋巴瘤患者病理组织中高表达,且其阳性表达与患者沙利度胺治疗的近远期疗效均明显负相关,可作为弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后的评估指标。