汉黄芩素调节AMPK/mTOR信号通路对抑郁症大鼠抑郁样行为的改善作用研究

目的:探究汉黄芩素(Wog)调节AMP活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对抑郁症大鼠抑郁样行为的改善作用及机制。方法:建立抑郁症大鼠模型,实验分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、汉黄芩素低、中、高剂量组(Wog-L、Wog-M、Wog-H组,7mg·kg^(-1)·d^(-1)、14mg·kg^(-1)·d^(-1)、28mg·kg^(-1)·d^(-1)Wog)和汉黄芩素高剂量+AMPK抑制剂Compound C组(Wog-H+Compound C组,28mg·kg^(-1)·d^(-1)Wog+0.14mg·kg^(-1)·d^(-1)Compound C)。采用蔗糖偏好、旷场实验和强制游泳实验观察大鼠抑郁样行为;ELISA测定DA、5-HT水平;透射电镜观察海马组织超微结构及自噬变化;Nissl染色观察海马CA1区神经元形态变化;免疫组化检测BDNF表达;Western blot检测AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、P62和Beclin-1表达。结果:与Control组相比,Model组神经元排列稀疏,伴有神经元丢失及炎性细胞浸润,细胞间隙增宽,尼氏体颗粒减少,着色变浅,线粒体及神经元胞质肿胀严重,线粒体边界模糊,内质网和高尔基体扩张,自噬囊泡数量减少,糖水偏好、站立时间、移动距离、DA和5-HT水平、BDNF光密度值及Beclin-1和p-AMPK/AMPK表达显著减少,静止时间及P62和p-mTOR/mTOR表达显著增加(P<0.05);与Model组相比,Wog-L组、Wog-M组和Wog-H组神经元形态明显改善,糖水偏好、站立时间、移动距离、DA和5-HT水平、BDNF光密度值及Beclin-1和p-AMPK/AMPK表达显著增加,静止时间及P62和p-mTOR/mTOR表达显著减少(P<0.05)。Compound C逆转了汉黄芩素对抑郁症大鼠的改善作用(P<0.05)。结论:汉黄芩素能改善抑郁症大鼠抑郁样行为,其机制可能与调控AMPK/mTOR信号通路,增强自噬有关。