基于学生评价的公共卫生人才质量监控与提升

基于学生评价视角,对不同前置专业和不同培养阶段MPH的质量进行监控并提出改进建议。从专业学习情况、导师情况、奖学金制度、学院管理与服务和就读研究生生活情况5个方面进行问卷调查;评价结果进行标准化处理得到项目评分并进行比较。不同前置专业MPH的专业学习情况满意度方面存在差异,具有医学背景的MPH的满意度较高。两个培养阶段中与奖学金和生活情况相关的项目评分较低。针对调查结果,在课程学习、导师指导、奖学金制度等方面提出针对性建议。将学生评价应用于MPH人才质量培养监控易操作、可行性强,具有可推广性。

河北唐山汉族人群VDR和MBP基因交互作用与肺结核发病的相关性

目的探讨维生素D受体(VDR)和甘露糖结合蛋白(MBP)基因多态性及其交互作用与汉族成年人肺结核发病的关系。方法选择汉族成年人新发肺结核患者182例和成年健康体检者190例组成病例组和对照组。调查研究对象的一般情况,分别以PCR-RFLP、特异引物PCR方法分析VDR和MBP基因多态性。结果病例组和对照组VDR基因Taq Ⅰ、Apa Ⅰ、Fok Ⅰ及MBP基因P52、P54位点突变型等位基因频率分别为4.0%、29.1%、49.2%、8.6%、6.7%和6.1%、28.2%、46.1%、3.9%、6.3%。携带P52突变型基因为肺结核发生的危险因素。FokⅠFf与ApaI Aa、Fok Ⅰ Ff与P52突变基因型之间存在交互作用,OR及其95% CI分别为2.170(1.198～3.931)和6.063(1.324～27.756)。同时携带Fok Ⅰ Ff与ApaI Aa者发生肺结核的危险性提高2.5倍。结论 VDR基因Fok Ⅰ杂合子与ApaI杂合子或MBP基因P52突变型之间均存在协同作用。

煤矿工人艾滋病相关知识、态度、行为调查

[目的]了解井陉煤矿工人艾滋病相关知识、态度、行为知晓情况,为开展有针对性的行为干预和宣传工作提供依据。[方法]采用整群抽样方法,以自行设计的"艾滋病(AIDS)相关知识、态度、行为调查表"进行现况调查,进行匿名问卷调查,有效调查问卷为2032份。[结果]有69.3%的井陉煤矿工人听说过AIDS,但对艾滋病知识的知晓率仅为21.6%～30.5%,其高低与矿工的文化程度密切相关;对传播途径的正答率只有21.9%～53.6%,矿工的艾滋病相关知识主要来源于广播、电视、书刊、报纸、宣传画册等等大众媒介;在与配偶和非婚性伴发生性行为时安全套使用率较低,经常使用者分别为3.2%和7.4%,从未使用者为64.7%和65.6%;10.2%的矿工近3个月内有过非婚性行为,且27.9%拥有2个以上非婚性伴。[结论]煤矿工人中存在高危性行为,艾滋病(AIDS)防治知识缺乏,安全性行为的比例低,急需开展健康教育。

基于三种预测模型构建医学生超重肥胖风险因素分析

目的 构建logistic回归、随机森林和SVM模型预测医学生超重肥胖发生的影响因素,并对模型性能参数进行评价和比较,以获得超重肥胖风险评估预测的最优模型。方法 参与者为2020年5-12月来自河北省某市1866名医学生,通过自测问卷收集筛查其超重肥胖相关数据;利用Python分别构建logistic回归、随机森林和SVM三种风险评估模型。结果 logistic回归、随机森林和SVM模型准确度分别为96.26%、98.66%和98.13%;特异度分别为99.77%、100%和99.08%;F1值分别为0.85、0.95和0.93,随机森林为最优预测模型。随机森林模型结果显示,主观幸福感、负性事件以及学生经济状况在模型中预测权重值均超过10%。结论 主观幸福感水平、负性事件次数以及学生经济状况等为影响医学生超重肥胖发生率的主要因素;随机森林模型的预测效果较logistic回归和SVM更优。

视觉诱发运动病治疗方式的研究进展

视觉诱发运动不耐受(visual induced motion sickness, VIMS)是一种由视觉系统刺激引起的运动病,典型表现有眩晕、恶心、定向障碍等不适症状,更严重者会出现呕吐现象。起初,视觉运动病的治疗方法以药物治疗等方式为主,随着科学技术的进步,心理训练、习服训练、空间认知能力训练、中医治疗等治疗方式也开始逐渐体现出其优势。因此,本文对已经报道过的VIMS发病机制及治疗方法进行阐述,并为进一步完善并发展VIMS的治疗方法提供新思路。

卡西霉素生物合成途径中抗性基因calT的功能

目的研究卡西霉素产生菌教酒链霉菌NRRL 3882中编码MmpL家族同源蛋白的抗性基因calT的功能。方法利用λ-RED同源重组方法构建calT基因敲除质粒,通过接合转移和同源重组的方法得到双交换的calT基因敲除的突变株。通过HPLC分析突变株的代谢产物,并对突变株及野生菌株的细胞内及细胞外卡西霉素的分布进行分析。结果突变株GLX30(ΔcalT)中卡西霉素的产量与野生菌株相比显著降低,且胞内卡西霉素的占比与野生菌株相比增加约3倍,说明calT与卡西霉素的转运功能相关。结论CalT为转运蛋白,负责将卡西霉素转运至胞外以实现教酒链霉菌对卡西霉素的抗性。

姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素稳定性研究

目的:研究姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素在不同pH缓冲溶液中的稳定性。方法:以一定pH的缓冲溶液为反应介质,将姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素定量加入到反应介质中,高效液相色谱法测定姜黄素类化合物浓度的变化,采用动力学方法建立姜黄素类化合物降解速率方程。结果:在相同的条件下姜黄素类化合物的稳定性依次为:双去甲氧基姜黄素≥去甲氧基姜黄素≥姜黄素。结论:去甲氧基姜黄素对姜黄素产生稳定作用最强,为姜黄素的天然稳定剂。

大黄酚固体分散体的制备及体外溶出研究

目的制备大黄酚固体分散体并考察大黄酚固体分散体的体外溶出性质。方法以水溶性聚乙二醇6000为载体,采用熔融法制备大黄酚固体分散体;建立大黄酚固体分散体体外溶出度的HPLC检测方法;采用X-射线衍射法和差示扫描量热法对固体分散体的结构进行分析。结果 X-射线衍射分析结果表明,以聚乙二醇为载体,采用熔融法制备的大黄酚固体分散体,大黄酚以无定形形式分散于聚乙二醇载体中。结论以聚乙二醇为载体,采用熔融法制备的大黄酚固体分散体可以提高大黄酚的体外溶出度。

依达拉奉通过抑制细胞外信号调节激酶1／2信号通路减轻大鼠弥漫性脑创伤后神经细胞凋亡

目的：探讨依达拉奉对脑创伤后神经细胞凋亡的影响及其机制。方法：雄性SD大鼠随机分为对照组、创伤组、依达拉奉组，Marmarou’s法建立弥漫性脑创伤模型。H—E染色观察皮质区神经细胞组织形态变化；免疫组织化学法和免疫印迹法检测磷酸化ERK1／2及Bax的表达；原位缺VI末端标记法（TUNEL）检测神经细胞的凋亡，并对大鼠综合运动功能进行评定。结果：与对照组比较，创伤组中皮质区部分神经细胞出现变性坏死和凋亡的改变，磷酸化ERK1／2（1、6、24、48h）和Bax（6、24、48、72h）表达水平增高；神经细胞凋亡数目（6、24、48、72h）增多；大鼠综合运动能力评分下降。与创伤组比较，依达拉奉组中脑组织形态结构损伤程度、磷酸化ERK1／2和Bax表达、神经细胞凋亡数目显著下降；大鼠的运动功能评分升高。结论：依达拉奉通过抑制ERK1／2信号途径活化，进而抑制促凋亡蛋白Bax表达，减少神经细胞凋亡，发挥对弥漫性脑创伤的保护作用。

改进重叠延伸法引入DNA定点突变的新方法

目的:改进重叠延伸PCR法,实现一种引入DNA定点突变的准确简便方法。方法:通过应用不同的扩增酶和反应体系,以重叠延伸PCR的方法产生引入突变位点的DNA片断,然后再亚克隆到载体中。该文以人cyclin D1启动子的NF-κB位点(-39/-30)为例。结果:通过DNA测序证明定点突变成功引入。一次引入4个突变碱基。突变引入率为100%。

曲古柳菌素A对肺癌A549细胞凋亡的影响

目的：检测不同浓度的组蛋白去乙酰化酶抑制剂古曲柳菌素A（TSA）对A549细胞周期及细胞凋亡的影响，探讨TSA抑制A549肺癌细胞的分子机制。方法：以流式细胞术分析，AnnexinV／PI法，免疫印迹研究TSA对A549细胞的细胞周期、凋亡及Bax蛋白水平变化的影响。结果：TSA处理后，100nmol／L和400nmol／L引起细胞G0／G1及G2／M期阻滞。Annexinv／PI法显示TSA可诱导细胞凋亡。Bax蛋白的表达随着TSA浓度的增高而增强。结论：不同浓度的TSA对A549细胞周期阻滞影响不同，低浓度可诱导细胞凋亡。

热休克诱导细胞周期素D1表达水平降低的转录调控机制

目的:研究人的细胞周期素D1基因启动子热休克效应的表达调控机制.方法:以RT-PCR技术研究细胞周期素D1mRNA水平的变化;构建一系列人细胞周期素D1基因启动子报告基因质粒.通过报告基因方法确认细胞周期素D1启动子的热休克效应区.应用染色质免疫沉技术检测核心启动子区域的组蛋白乙酰化修饰情况.结果:热休克造成细胞周期素D1mRNA水平下降;报告基因结果显示人细胞周期素D1基因的热休克的效应区位于-50～+141bp范围.核心启动子区组蛋白H3第九位赖氨酸乙酰化程度降低.结论:热休克抑制人的细胞周期素D1基因的启动子转录活性,其效应区位于核心启动子的-50～+141bp范围.热休克效应与核心启动子区的组蛋白乙酰化程度下降有关.

姜黄素固体分散体对大鼠肝损伤的防治作用

目的:研究以聚乙二醇6000为载体制备的姜黄素固体分散体对酒精性大鼠肝损伤的防治作用。方法:SD大鼠灌胃酒脂乳剂建立大鼠酒精性肝损伤模型,同时灌胃给予姜黄素固体分散体(CurSD),测定大鼠血清及肝组织中相关指标,计算肝指数,观察肝脏组织学变化。结果:姜黄素固体分散体能显著降低酒精性肝损伤大鼠血清中甘油三酯(TG)含量并降低血清天冬氨酸氨基转移酶(ALT)、丙氨酸氨基转移酶(AST)活性;降低肝组织中丙二醛(MDA)含量,提高肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性。结论:以聚乙二醇为载体制备的姜黄素固体分散体对酒精性大鼠肝损伤具有防治作用。

Edaravone对大鼠脑创伤后ERK1/2信号通路及神经细胞凋亡的影响

目的探讨Edaravone对脑创伤后ERK1/2信号通路及神经细胞凋亡的影响及其机制。方法用Marmarou s法建立SD大鼠中度弥漫性轴索损伤模型（n=120）,随机分为3组：（1）假手术对照组（A组,n=24）、（2）创伤组（B组,n=48）、（3）Edaravone干预组（C组,n=48）。分别在伤后1、6、24、48和72 h 5个时相点收取脑组织标本,硫代巴比妥酸法检测大脑皮质中MDA含量;Western-blot法检测皮质区p-ERK1/2活性;免疫组化法检测p-ERK1/2、BAX和BCL-2蛋白的表达;TUNEL法标记神经细胞凋亡数。计算机图像分析系统进行定量分析。结果与假手术组比较,创伤组中MDA含量（伤后6～72 h）、ERK1/2（p-ERK1/2）活性（伤后1～48 h）、BAX/BCL-2比值（伤后6～48 h）及凋亡的神经细胞数目（伤后6～72 h）显著增高（P〈0.05）;Edaravone干预显著缓解上述改变（P〈0.05）。结论Edaravone可减少脑创伤后的神经细胞凋亡,其机制与其可清除氧自由基、抑制ERK1/2通路活化有关。

细胞周期素D_2启动子曲古菌素A效应区域的研究

目的研究在曲古菌素A(trichostatin A,TSA)处理条件下细胞周期素D2的调控机制。方法细胞周期素D2的mRNA水平通过RT-PCR方法检测。细胞周期素D2的启动子片段以A549细胞基因组DNA为模板,通过高保真PCR扩增获得,并克隆到pGL3-BASIC载体中;并以此为基础通过高保真PCR扩增出不同长度的启动子片段。启动子相对活性通过萤火虫酶报告基因方法确定。结果在TSA处理条件下,细胞周期素D2的mRNA水平上升。共构建4个以不同长度细胞周期素D2启动子片段驱动的报告基因质粒,分别命名为pGL3-1816CD2-LUC、pGL3-1358CD2-LUC、pGL3-720CD2-LUC和pGL3-524CD2-LUC。在TSA处理条件下,启动子活性的变化在-524 bp删切质粒时消失。结论 TSA条件下细胞周期素D2 mRNA水平上升是启动子依赖的;细胞周期素D2启动子的TSA效应区域在-720～-524 bp之间。

不同分子分型及临床病理特征与乳腺癌术后患者预后的关系

目的探讨不同分子分型和临床病理特征与乳腺癌术后患者预后的关系。方法收集283例乳腺癌患者的临床病理资料,根据ER、PR和HER-2的免疫组化结果,将其分成Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴型4组,并进行随访。结果不同分子分型的乳腺癌患者术后5年总生存期和无病生存期,差异有统计学意义(P<0.05)。两两比较结果显示,与Luminal A型相比,HER-2过表达型和三阴型乳腺癌患者术后5年无病生存期和总生存期短(P<0.05)。应用Cox风险回归模型分析,肿瘤大小和淋巴结转移数目是影响乳腺癌患者术后5年总生存期和无病生存期的预后因素(P<0.05);但实验未能揭示分子分型是影响乳腺癌患者术后5年总生存期和无病生存期的预后因素(P>0.05)。结论肿瘤大小和淋巴结转移数目是影响乳腺癌患者术后5年总生存期和无病生存期的预后因素。

基于Logistic回归模型的低增生性骨髓增生异常综合征和再生障碍性贫血的鉴别诊断研究

目的建立低增生性骨髓增生异常综合征(hypo-MDS)与再生障碍性贫血(AA)鉴别诊断的Logistic回归模型并探讨其应用价值。方法回顾性收集2010—2016年中国医学科学院血液病医院住院的111例hypo-MDS患者和181例AA患者的临床及实验室检查资料,将样本数据按8:2随机分为模型建立组和模型验证组,建立Logistic回归模型,以受试者工作特征(ROC)曲线下面积、灵敏度、特异度等指标评价模型鉴别诊断效果。结果hypo-MDS组患者外周血白细胞计数、血小板计数、网织红细胞比例,骨髓细胞中CD_3^-CD^+_(56)自然杀伤细胞(NK)和CD_3^+CD_(57)^+T大颗粒淋巴细胞(T-LGL)所占比例,髓片中性杆状核粒细胞、中性分叶核粒细胞所占比例以及外周血髓系原始细胞、幼稚粒细胞、成熟单核细胞和幼稚红细胞所占比例高于AA组;红细胞计数、骨髓细胞中CD_(19)^+B细胞所占比例、髓片淋巴细胞所占比例、外周血成熟淋巴细胞所占比例低于AA组(P<0.05)。非条件Logistic回归分析结果显示,红细胞计数和成熟淋巴细胞所占比例越高患AA的风险越高,中性分叶核粒细胞、髓系原始细胞和CD_3^+CD_(57)^+T-LGL所占比例越高患hypo-MDS的风险越高(P<0.05)。Logistic回归模型为:Logit(P)=1.293-0.584X1-0.060X2+0.055X3+0.561X4+0.059X5。模型建立组ROC曲线下面积为0.852,灵敏度为84.6%、特异度为78.9%;模型验证组ROC曲线下面积为0.899,灵敏度为90.0%、特异度为84.6%。结论应用Logistic回归分析建立的hypo-MDS和AA鉴别诊断模型,预测准确率高,有助于医生对两种疾病的鉴别诊断。

基于细胞焦亡理论研究白细胞介素-1β与白细胞介素-18在抗结核药物性肝损伤中的临床意义

目的基于细胞焦亡(pyroptosis)理论研究白细胞介素(IL)-1β与IL-18在抗结核药物性肝损伤(ADLI)中的表达及临床意义。方法选取2016年1月至2017年1月于唐山市第四医院接受住院治疗的肺结核初治患者,收集符合ADLI的41患者为病例组,按照年龄、性别、用药方案匹配的原则选取用药后非ADLI(non-ADLI)患者41例为对照组。酶联免疫法(ELISA)检测ADLI组和非ADLI组患者血清IL-1β及IL-18水平,用受试者工作特征曲线下面积(ROC-AUC)评估IL-1β预测ADLI的价值。结果2组患者血清IL-1β水平差异有统计学意义(P<0.05),IL-18水平无统计学差异(P>0.05);IL-1β与天冬氨酸转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及碱性磷酸酶(ALP)存在正相关(均P<0.05),IL-1β水平预测ADLI的AUC为0.889。结论IL-1β可能是与ADLI发生发展相关的分子标记物,可以成为ADLI诊断的一个新作用靶点。

异烟肼致大鼠肝损伤使组蛋白H4低乙酰化

目的探讨组蛋白H4乙酰化表达水平与异烟肼致大鼠肝损伤的关系。方法成年SD大鼠ig给予异烟肼55 mg·kg^(-1),每天1次,连续3,7,10,14,21或28 d后处死。HE染色观察肝组织病理改变;比色法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;Western蛋白印迹法检测肝组织组蛋白H4K5和H4K8乙酰化水平;ELISA法检测肝组织组蛋白乙酰化酶(HAT)和去乙酰化酶(HDAC)活性。结果与正常对照组相比,连续给异烟肼后肝组织中总SOD活性呈下降趋势,在28 d时最低(P<0.05);MDA含量于14 d后处于高水平状态(P<0.05);肝组织组蛋白H4K5和H4K8呈低乙酰化水平(P<0.05),至14 d时达到最低值(P<0.05)后略有升高。异烟肼处理3 d,即可见HAT活性显著降低(P<0.05),HDAC活性显著升高(P<0.05),至21 d时HAT和HDAC活性基本恢复至正常对照组水平。结论异烟肼引起大鼠肝组织中组蛋白H4K5和H4K8呈低乙酰化状态,提示组蛋白H4低乙酰化可能参与异烟肼致大鼠肝损伤。

SIRT1通过降低NF-kB p65表达减轻异烟肼致人肝细胞损伤的研究

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)在异烟肼致人肝细胞损伤中的作用。方法培养人正常肝细胞HL-7702,实验分为6组:空白对照组、异烟肼组、异烟肼+SIRT1激动剂组、SIRT1激动剂对照组、异烟肼+SIRT1抑制剂组、SIRT1抑制剂对照组。取各组细胞上清液测定丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)含量;实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测肝细胞SIRT1、NF-k B p65 mRNA表达水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测SIRT1、核转录因子k B(NF-k B p65)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白表达水平。结果与空白对照组比较,异烟肼组细胞SIRT1的mRNA和蛋白表达下降(P<0.05),其下游靶基因NF-k B p65的mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),炎症因子IL-6、TNF-α蛋白表达水平升高(P<0.05)。加入SIRT1激动剂可减轻异烟肼引起的炎症反应,加入SIRT1抑制剂可使NF-k B p65、IL-6、TNF-α表达水平进一步升高从而加重细胞的炎症损伤。结论异烟肼诱导肝细胞损伤过程中,降低SIRT1水平,增加炎症因子的表达。SIRT1的激活可以通过降低NF-k B p65表达进而减轻肝细胞损伤的发生。