河北磁县上消化道癌早诊早治项目内镜筛查结果分析

目的:总结分析8 149例无症状人群内镜筛查结果。方法:回顾整理磁县2011~2013年40~69岁高危人群的内镜筛查资料,按性别、年龄统计上消化道癌及其癌前病变的检出率及阳性病例的治疗率。结果:纳入分析对象8 149例,男性3 424例,女性4 725例,男女比例为0. 72∶1,检出阳性病例174例,检出率2. 14%(男性检出109例,检出率为3. 18%,女性检出65例,检出率为1. 38%),早诊率91. 38%,治疗率86. 21%,内镜治疗率为48. 43%。174例患者中,男性为109例,女性65例,男女比例1. 68∶1,年龄介于44和70岁之间,平均年龄(53. 63±7. 63)岁。所有病例中以60~64岁比例最高,为35. 06%(61/174),其次是55~59岁及65~69岁年龄组,分别为27. 01%(47/174)、20. 11%(35/174)。食管阳性病例111例,占总阳性病例63. 79%(111/174);贲门阳性病例42例,占24. 14%(42/174),胃阳性病例21例,占12. 07%(21/174)。结论:磁县食管癌高发区40~69岁人群存在大量无症状上消化道癌及其癌前病变的患者,检出率与性别、年龄关系密切。在高危人群中开展消化内镜筛查能有效发现大量的上消化道癌前病变及早期癌,通过及时干预治疗,从而降低上消化道癌发病率和死亡率。

磁县上消化道癌早诊早治筛查队列随访与癌症发病死亡的影响分析

目的上消化道癌是我国常见恶性肿瘤之一,发病率和死亡率高于世界平均水平。本研究通过高发现场上消化道癌筛查队列研究,评价内镜筛查对磁县上消化道癌的防治效果,探讨筛查对上消化道癌发病、死亡的影响,为肿瘤防治策略制定提供依据。方法本研究选用磁县2005-2013年逐年度完成的内镜筛查人群。筛查人群界定为40~69岁目标人群,全部人群建立研究队列数据库,干预组为71 923人(男34 157人,女37 766人),其中参加内镜检查的筛查组为22 135人,未筛查组为49 788人;对照组为19 384人(男9 376人,女10 008人),所有覆盖人群与对照组人群都通过与肿瘤登记数据库匹配建立数据库,再结合随访观察肿瘤自然发病与死亡情况,肿瘤发病死亡登记应用ICD10统计。分析队列人群中上消化道癌、食管癌、胃癌和全部恶性肿瘤发病和死亡率的相对危险度,进一步比较各组,观察逐年度累积率变化趋势。结果通过11年随访,相对于对照组,内镜筛查组上消化道癌发病率和死亡率显著降低。干预组人群上消化道癌的发病率和死亡率分别与对照组相比较,相对危险度RR分别为0.83(95%CI为0.76~0.90,P<0.001)和0.65(95%CI为0.59~0.73,P<0.001),发病和死亡率均明显低于对照组;干预组中的筛查组与对照组相对危险度比较,其下降更为明显,相对危险度RR分别为0.83(95%CI为0.75~0.93,P<0.001)和0.48(95%CI为0.41~0.56,P<0.001),人群上消化道癌早诊早治筛查后对其发病与死亡率下降效果明显。结论内镜筛查可明显降低高发区上消化道癌死亡风险,有效降低发病风险,且影响效果食管癌优于贲门癌和非贲门胃癌。作为较为成熟的筛查技术,上消化道癌内镜筛查与早诊早治覆盖面的进一步扩大将对降低癌症危害、减轻癌症负担起到积极影响。

双焦距与放大胃镜联合窄带成像技术对早期胃癌诊断的比较研究

目的通过放大胃镜和双焦距胃镜分别联合窄带成像技术(NBI)对胃内病变进行观察,比较其对早期胃癌的诊断效果。方法纳入2016-06-01-2018-06-30于沧州市人民医院通过普通胃镜发现可疑早期胃癌(直径<20mm)的患者837例。其中417例患者(440处可疑病变)采用放大胃镜(ME-NBI组),420例患者(442处可疑病变)采用双焦距胃镜(BE-NBI组),进行调焦联合NBI检查,记录对可疑病灶的内镜下诊断(癌和非癌)及诊断用时,并对所有纳入的可疑病变多点钳取组织送病理检查。结果本研究共纳入882处病变,经病理确诊为胃癌的病变共79处(9.0%),早期胃癌共62处(7.0%,病理分型VienaⅢ型)。ME-NBI组有424处内镜下诊断与病理诊断一致(96.4%),高于BE-NBI组的411处(93.0%),两组间差异有统计学意义,P<0.05。ME-NBI组诊断平均用时25min,长于BE-NBI组的18min,两组间差异有统计学意义,P<0.05。ME-NBI组对癌(Ⅳ~Ⅴ型)和非癌(Ⅰ~Ⅲ型)的诊断受试者曲线下面积(AUROC)为0.936,敏感度和特异度分别为90.2%和97.0%;BE-NBI组AUROC为0.780,敏感度和特异度分别为60.5%和96.0%。ME-NBI组对早期胃癌(Ⅳ型)和非癌(Ⅰ~Ⅲ型)的诊断AUROC为0.924,敏感度和特异度分别为87.9%和97.0%;BE-NBI组AUROC为0.605,敏感度和特异度分别为55.2%和96.0%。结论双焦距胃镜联合NBI操作简便,诊断用时少,诊断特异度高,可以应用于基层医院。但是因其诊断符合率及准确率低于放大胃镜联合NBI,故双焦距胃镜仍不能替代放大胃镜在早期胃癌诊断中的地位。

内镜治疗上消化道早期癌及癌前病变500例疗效分析

目的消化道早期癌内镜诊疗逐渐受到重视,对消化道癌前病变及早期癌的治疗产生了深远影响。找寻安全有效的治疗方式是目前临床对早期癌及癌前病变患者的研究热点。本研究总结近年来本中心内镜下治疗的500例癌前病变及早期癌病例资料,评估内镜治疗上消化道黏膜病变的有效性和安全性。方法回顾性分析2011-07-01-2018-12-31磁县人民医院28例采用氩离子凝固术(argon plasma coagulation,APC)、22例采用多环套扎黏膜切除术(multi-band mucosectomy,MBM)、350例采用黏膜切除术(endoscopic mucosalresection,EMR)和100例采用黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)治疗的上消化道黏膜病变患者的临床资料,并对比分析4种方法在病灶大小、手术时间、并发症、随访结果及成本效益方面的差异。结果ESD组直径大小为(8.0±5.0)cm、MBM和EMR组为(5.0±2.0)cm,APC组为(3.0±1.5)cm;ESD组手术时间为(120±20)min,MBM和EMR组为(30±15)min,APC组为(20±10)min;ESD组病灶完全消除率为99.00%(99/100),MBM组为95.45%(21/22),EMR组为94.29%(330/350);ESD组术后出血及穿孔并发症发生率为5.00%(5/100),EMR组为0.57%(2/350),P=0.002;MBM组和APC组未出现出血及穿孔等并发症;术后随访复查ESD组和MBM组未见局部复发,EMR组局部复发率为4.29%(15/350),APC组复发率为10.71%(3/28),P=0.124;ESD组手术成本为6500元/例,MBM组为3800元/例,EMR组为3850元/例,APC组为650元/例。结论对于直径≤3.0cm而内镜下评估位于黏膜层的病灶,应用MBM、EMR和APC的方法均可以有效消除病灶,并缩短手术时间,降低医疗费用。而对于直径>3.0cm和经过内镜评估病变较深或多次活检后内镜下注射抬举不良的病灶,宜采取ESD的手术方式。

食管胃交界癌前病变及早期癌组织HINT1基因甲基化状态分析

目的组氨酸三聚体核苷结合蛋白1基因具有明显的肿瘤抑制作用,本研究旨在探讨食管胃交界癌前病变及早期癌中HINT1启动子区CpG岛甲基化状态及临床意义。方法提取2012-2-1-2013-12-30河北医科大学第四医院诊治的食管胃交界癌前病变、早期癌及进展期癌共184例病变组织及45例正常对照组织基因组DNA。根据Siewert分型分为TypeⅠ型、TypeⅡ型和TypeⅢ型。TypeⅠ型包括Barrett食管31例(BE组)、食管远端高级别上皮内瘤变及早期癌16例(EHIN及EEC组)、食管腺癌18例(EA组);TypeⅡ型包括贲门低级别上皮内瘤变23例(CLIN组)、贲门高级别上皮内瘤变及早期癌30例(CHIN及CEC组),贲门腺癌36例(CA组);TypeⅢ型包括近端胃低级别上皮内瘤变14例(SGLIN组)、近端胃高级别上皮内瘤变及早期癌12例(SGHIN及SGEC组),近端胃癌4例(SGA组)。采用甲基化特异性PCR(methylation specific polymerase chain reaction,MSP)检测上述组织中HINT1基因启动子区CpG岛甲基化状态,对比分析HINT1基因甲基化与食管胃交界不同癌变阶段的相关性。结果 (1)TypeⅠ型:BE组、EHIN及EEC组、EA组和对照组甲基化发生率分别为12.9%(4/31)、43.8%(7/16)、50.0%(9/18)和0,EHIN及EEC组HINT1基因甲基化率显著高于对照组(χ~2=6.64,P=0.007)和BE组(χ~2=5.601,P=0.029),与EA组比较差异无统计学意义(χ~2=0.133,P=0.716)。(2)TypeⅡ型:CLIN组、CHIN及CEC组、CA组和对照组甲基化率分别为34.8%(8/23)、53.3%(16/30)、55.6%(20/36)和6.7%(1/15),CHIN及CEC组和CA组HINT1基因甲基化率显著高于对照组(χ~2=9.265,P=0.002),CHIN及CEC组、CA组和CLIN组比较差异无统计学意义(χ~2=2.697,P=0.260)。(3)TypeⅢ型:SGLIN组、SGHIN及SGEC组、SGA组和对照组甲基化率分别为21.4%(3/14)、66.7%(8/12)、75.0%(3/4)和6.7%(1/15),SGHIN及SGEC组与对照组(χ~2=10.80,P=0.003)和SGLIN组(χ~2=5.418,P=0.045)比较差异均有统计学意义。结论 HINT1基因启动子区异常甲基化可能与食管胃交界腺癌发生发展相关,提示三者可能存在相似的分子机制。

上消化道黏膜病变和早期癌内镜活检及内镜黏膜下剥离术后病理对照分析

目的评估上消化道黏膜病变及早期癌术前胃镜活体组织检查(简称活检)病理结果和内镜黏膜下剥离术(ESD)术后病理结果的一致性。方法选取磁县人民医院2017-07-01-2018-06-30胃镜活检病理诊断为上消化道癌前病变及早期癌并行ESD治疗的50例患者为研究对象。对比分析其术前胃镜病理结果与术后ESD病理结果的差异。结果50例患者,术前活检病理为上皮内瘤变43例,其中低级别上皮内瘤变1例,高级别上皮内瘤变42例(病灶45处);早癌7例。术后最终病理为高级别上皮内瘤变33例;早癌17例(病灶19处),其中黏膜内癌9例(11处病灶)。术前活检病理与术后病理诊断符合率为76.9%(40/52),术后病理程度较术前病理严重的占23.1%(12/52),分别占各活检比例的71.1%(32/45)和100.0%(7/7)。早癌组活检与术后病理诊断符合率高于上皮内瘤变组,差异有统计学意义,P<0.05。结论术前活检病理与术后切除病理结果存在一定差异,术前病理结果对诊断有较好的提示价值,但不能完全代表整个病灶病变程度,对于上皮内瘤变及早期癌应结合内镜给予ESD治疗,在获得准确诊断的同时对病灶早期切除。

食管癌高发区人群Bcl-2基因多态性与贲门癌及癌前病变易感性研究

目的 Bcl-2作为一种癌基因,与肿瘤早期形成密切相关。本研究旨在探讨凋亡抑制基因Bcl-2启动子区-938(C/A)位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与河北省南部高发区人群贲门腺癌及其癌前病变遗传易感性的相关性。方法采用病例对照研究方法,选取2007-12-01-2009-12-30河北省南部食管癌高发区人群195名正常对照者、92例贲门癌前病变患者和169例贲门癌患者组织标本进行研究,应用UNIQ-10柱式动物基因组DNA抽提试剂盒进行组织DNA提取,并通过聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法检测Bcl-2-938位点基因型,随机选取不同基因型的标本进行DNA测序,分析该位点多态性与贲门癌及癌前病变的遗传易感性关系。结果 Bcl-2启动子区-938位点CC基因型频率分别为48.5%、47.8%和33.8%,差异有统计学意义,均P<0.05。携带CC基因型的个体与AA基因型相比,贲门癌(P=0.009)与癌前病变(P=0.020)的发病风险增加,经性别、年龄、吸烟和家族史校正后的OR值分别为2.564(95%CI=1.268~5.184)和2.810(95%CI=1.179~6.639)。贲门癌患者组吸烟者比例为56.8%,高于癌前病变组的43.5%和对照组的34.4%,差异有统计学意义,χ^2=18.446,P<0.001;而吸烟阳性组中与AA基因型相比,携带CC基因型(P=0.020)可增加贲门癌的发病风险,经性别、年龄、家族史和饮酒校正后的OR值为3.635(95%CI=1.226~10.777)。结论 Bcl-2-938位点CC基因型可显著增加河北省食管癌高发区人群贲门癌及癌前病变的遗传易感性和发病风险。

冀南山区抗肿瘤药用植物资源调查

目的冀南山区为癌症高发区,山区中药资源丰富。本研究挖掘区域内抗肿瘤药用植物资源的药用价值,更好发挥抗肿瘤药用植物的临床效用,通过野外实地系统考察,调查冀南山区抗肿瘤药用植物资源状况,筛选具有抗肿瘤作用的药用植物。方法通过查阅地方志和资源普查成果等相关资料,制定普查路线;沿着线路调查,记录药用植物种类、观测生境、目测多度、采集标本等。走访乡医,了解民间抗肿瘤药用植物应用情况。结果参阅植物志及相关植物抗肿瘤研究等资料,确定冀南山区抗肿瘤药用植物有128种,分属53科;其中菌类植物5科、14种,蕨类植物1科、1种,裸子植物2科、2种,双子叶植物40科、96种,单子叶植物5科、15种。结论冀南山区抗肿瘤药用植物资源丰富,其中菌类和双子叶种类比较多,民间应用药用植物抗癌防癌有一定物质基础,为冀南山区抗肿瘤植物资源开发利用提供依据。