基于网络药理学及分子对接探讨乌丹降脂胶囊治疗非酒精性脂肪肝的作用机制

目的基于网络药理学探讨乌丹降脂胶囊治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的活性成分和作用靶点。方法通过中医药百科全书(ETCM)数据库获取乌丹降脂胶囊的活性成分和靶点,并构建成分-靶点网络。通过GeneCards、OMIM和TTD等疾病数据库筛选出NAFLD的作用靶点。乌丹降脂胶囊和NAFLD相关靶点进行Venn分析,寻找交集靶点。通过Cytoscape 3.8.2软件构建“药物-成分-靶点”网络图。利用STRING 11.5数据库及Cytoscape 3.8.2软件进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建及分析;然后采用DAVID数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,最后运用AutoDock Tools 1.5.6软件将核心活性成分与核心靶点进行分子对接。结果获得乌丹降脂胶囊的有效成分393种,作用靶点812个,NAFLD相关靶点1142个,“药物-疾病”交集靶点共107个;乌丹降脂胶囊治疗NAFLD的核心活性成分为阿里红酸,其次为棕榈酸和辛酸等,核心靶点为过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARA)、胰岛素(INS)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、白细胞介素6(IL-6)、Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子(TNF)、细胞色素P450家族2亚科E成员1(CYP2E1)、肌动蛋白β(ACTB)、白蛋白(ALB)和热休克蛋白90α家族A级成员1(HSP90AA1)。交集靶点共涉及GO分析43个条目,KEGG通路共7条通路。分子对接显示阿里红酸与核心靶点PPARA、CYP2E1、TNF、ACTB、ALB结合性较好。结论乌丹降脂胶囊通过多靶点、多成分、多通路治疗NAFLD,为进一步的实验研究提供了理论基础和实验依据。