河北汉族ApoE基因多态性与心脑血管疾病的相关性

目的分析河北地区汉族人群载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性及其与心脑血管疾病相关指标的临床特点。方法以2018年6月至2019年10月于河北医科大学第一医院就诊的4641例住院患者为研究对象,利用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)-荧光探针技术检测患者外周全血基因组中ApoE基因,根据ApoE基因型(不包括ε2/ε4型)将其分为E2组(ε2/ε2+ε2/ε3基因型)、E3组(ε3/ε3基因型)、E4组(ε3/ε4+ε4/ε4基因型),回顾性分析3组间的ApoE基因多态性分布特点,比较3组间年龄、性别、临床诊断与合并症、部分生化指标检测结果的差异性。结果E4组患者阿尔茨海默病、心肌梗死、高脂血症的患病率高于E2和E3组患者,其差异有统计学意义(P<0.05);血液生化指标检测显示ApoE基因E4组患者三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白a数值高于E2和E3组患者,其差异有统计学意义,P<0.05;高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、肌酸激酶、尿酸、同型半胱氨酸数值与E2和E3组患者相比差异无统计学意义。结论与ApoEε3等位基因纯合子相比,ε4等位基因携带者与阿尔茨海默病、心肌梗死、高脂血症患病率及三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白a浓度升高相关。

帕金森病睡眠障碍结构特征及其影响因素的临床研究

目的 探讨帕金森病(PD)患者睡眠障碍的发生率、睡眠结构特征、影响因素。方法 选取2016年8月—2022年4月就诊于河北医科大学第一医院神经内科门诊及住院的101例PD患者为研究对象。应用UPDRS-Ⅲ和H-Y分期对患者运动功能及疾病严重程度进行评价。对PD患者进行PSQI量表、ESS量表、IRLS量表、RBD量表等测试,并测量患者身高、体重、BMI、颈围、腹围、询问既往病史等,所有患者均接受了标准化的夜间多导睡眠监测。结果(1)101例PD患者中有87例(86.14%)存在睡眠障碍。(2)PSG显示PD患者的睡眠障碍常见的有RBD、PLM和OSAHS。(3)PD-RBD患者REM期睡眠比例为(13.14±8.11)%,主观睡眠质量较差且伴有明显的抑郁情绪。(4)PD患者PLM易伴随RLS同时出现。(5)PD-OSAHS在颈围及腹围较大的PD患者中更易发生,与BMI值并无明显相关性,PD-OSAHS患者EDS更常见,对患者日间功能影响更大。结论 PD患者睡眠障碍的患病率较高,PD伴发睡眠障碍患者多表现为RBD、PLM和OSAHS等方面,PD-RBD患者睡眠质量较差且伴有明显的抑郁情绪,PDOSAHS在颈围及腹围较大的PD患者中更易发生,与BMI值并无明显相关性。

血清细胞因子与帕金森病伴焦虑抑郁的关系

目的 探讨外周血T细胞相关炎症因子与早中期帕金森病(PD)及PD伴焦虑抑郁的关系。方法 收集2019年12月至2021年12月就诊于河北医科大学第一医院神经内科的80例早中期PD患者的临床资料,选择80例同期接受体检的非神经病变人群设为对照组。分别采用统一PD评价量表(UPDRS)、汉密尔顿焦虑(HAMA)14及抑郁(HAMD)24量表进行评估。并测定两组外周血中T细胞相关炎症因子如白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、IL-17A、IL-12p70、IFN-α等水平并行相关性分析。结果 PD组血清IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IL-12p70、IFN-α水平高于对照组(P<0.05)。PD伴抑郁组血清IL-10水平明显高于PD不伴抑郁组,PD伴焦虑组UPDRS-Ⅲ评分明显高于PD不伴焦虑组(P<0.05)。PD组炎症因子水平与HAMD评分、HAMA评分无关(P>0.05)。PD组中病程、IL-6、焦虑、抑郁评分与UPDRS-Ⅲ评分具有相关性(P<0.05)。经线性回归分析,病程、抑郁评分为PD患者UPDRS-Ⅲ的影响因素(P<0.05)。结论 T细胞相关炎症因子与PD关系密切,在PD神经炎症发病机制中发挥了重要作用。

脑蛋白水解物通过p38 MAPK信号通路降低阿尔茨海默病小鼠的细胞凋亡、炎症及氧化应激水平

目的探讨脑蛋白水解物(cerebroprotein hydrolysate for injection I,CH-I)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠学习记忆能力、凋亡和氧化应激的影响及机制。方法采用β淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ1-42)海马内注射建立AD小鼠模型,实验分为对照(control,Con)组、Aβ组、Aβ+CH-I组、CH-I组。以新物体实验和Y迷宫检测小鼠学习记忆能力;酶联免疫吸附试验检测脑组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活力;Tunel染色检测细胞凋亡水平;提取Aβ组和Aβ+CH-I组小鼠海马mRNA进行转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)及生物信息学分析和验证;通过蛋白质免疫印迹(Western blotting,WB)实验检测应激活化蛋白激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、p38 MAPK磷酸化蛋白和总蛋白及炎性反应表达。结果与Con组和Aβ+CH-I组比较,Aβ小鼠组新异臂/物体探索时间百分比显著降低;Aβ组小鼠SOD、GSH-Px活性显著低于Con组和Aβ+CH-I组,差异有统计学意义;RNA-seq测序显示与Aβ组相比,Aβ+CH-I组MAPK信号通路及炎性因子相关基因显著下调;通过WB证实与Aβ组相比,Aβ+CH-I组凋亡水平、p38 MAPK蛋白及炎性反应水平显著下降。结论CH-I可能通过调控p38 MAPK信号通路保护神经元免受氧化应激及凋亡从而介导神经细胞的保护作用。

帕金森病患者前庭诱发肌源性电位特点及其与姿势平衡障碍及非运动症状的相关性

目的:探讨帕金森病(PD)患者前庭诱发肌源性电位(VEMP)特点并分析其与姿势平衡障碍及非运动症状的相关性。方法:纳入2022年6月至2023年6月河北医科大学第一医院神经内科收治的65例原发PD患者及性别、年龄相匹配的60例健康体检者(HC),均进行VEMP检查,采用统一帕金森病评定量表(UPDRS)、Hoehn-Yahr分期量表(H-Y)评估患者的运动症状及疾病严重程度,采用蒙特利尔认知评价量表(MOCA)、简易智能状态检查量表(MMSE)、汉密尔顿抑郁量表24项(HAMD-24)、汉密尔顿焦虑量表14项(HAMA-14)、匹兹堡睡眠量表(PSQI)、快速眼动睡眠期行为障碍相关量表(RBD-SQ)、帕金森病睡眠障碍量表(PDSS)、自主神经功能量表(SCOPA-AUT)、简易疲劳量表(BFI)、国际不宁腿综合征量表(IRLS)、帕金森病疼痛量表(KPPS)、Wexner便秘评分(WCGS)评价患者的非运动症状,采用Berg平衡量表(BBS)、平衡信心量表(ABC)、Tinetti平衡与步态量表(Tinetti-POMA)评估患者的姿势平衡障碍。采用Spearman相关性分析探讨VEMP与其姿势平衡障碍及非运动症状的相关性。结果:PD患者VEMP异常率显著高于HC[72.31%(47/65)vs. 33.33%(20/60),χ^(2)=19.056,P<0.001],异常模式以反应缺失为主[58.46%(38/47)]。VEMP评分与PD患者病程、LEDD及各量表评分间的Spearman相关性分析显示,VEMP评分与BBS评分(r=-0.307,P=0.013)、Tinetti-POMA评分(r=-0.255,P=0.042)呈负相关关系,与HAMA-14评分(r=0.323,P=0.009)、RBD-SQ(r=0.476,P=0.001)评分呈正相关关系。结论:PD患者的VEMP异常率会显著升高,且异常模式以反应缺失为主,VEMP异常与PD患者的姿势平衡障碍、焦虑情绪严重程度及RBD严重程度具有显著相关性。VEMP作为一种无创、客观的神经电生理学指标,可为诊断PD的脑干功能受损情况提供依据,为前庭刺激及前庭康复等辅助治疗PD奠定理论基础。

程序性坏死与脑梗死相关的研究进展

脑梗死是一种严重危害人类健康的重大疾病,程序性坏死是细胞程序性死亡形式之一。近些年研究认为程序性坏死参与了脑梗死后神经元损伤,但其分子调控机制尚不清楚。作者就程序性坏死的概念及相关通路、程序性坏死与脑梗死神经元损伤的关系、程序性坏死标志物在脑梗死患者血浆中的水平、程序性坏死与脑梗死治疗等几个方面进行综述,归纳总结了二者的相关性,为制定新的脑梗死治疗策略提供理论依据。

以精神行为异常起病的肝豆状核变性临床分析及文献复习

目的探讨肝豆状核变性(Wilson disease,WD)患者的临床及影像学特点、诊治、预后。方法分析1例以精神行为异常起病的肝豆状核变性患者的临床资料。结果患者16岁起病,起病时表现为自语、自笑、发呆,未引起家人重视,直至22岁方首次诊治,头部MRI示脑萎缩和双侧丘脑、脑干、小脑、桥臂、壳核T_(2)高信号,裂隙灯下K-F环阳性,血铜蓝蛋白<3 mg/dl,基因检测示ATP7B基因变异。结论精神、情感、认知障碍起病,伴颅内对称性病变,同时合并全身多系统受损时,应想到WD可能。K-F环及铜蓝蛋白、基因检测有助于早期诊断、指导治疗。

以双下肢无力麻木为首发表现的主动脉夹层1例并文献复习

目的探讨以神经系统症状为首发症状的主动脉夹层(aortic dissection,AD)的发生情况及转归预后。方法回顾性分析1例以双下肢无力麻木为首发表现的AD患者的病例资料,并复习相关文献。结果患者男性,32岁,以“双下肢麻木无力1小时”为主诉就诊。既往高血压病史。入院前1小时于骑自行车时突然出现双下肢麻木无力,症状进展迅速,于10分钟内双下肢力量完全消失。神经系统查体,双下肢肌力0级、肌张力降低;双侧膝反射和踝反射未引出,T12平面以下深浅感觉消失。结合凝血常规、心脏彩色超声及主动脉CT血管成像,诊断为AD(Starnfor A型)。患者及家属拒绝手术治疗,后内科保守治疗无效死亡。结论以神经系统症状为首发表现的AD较罕见,本文报告1例以无疼痛症状的孤立性脊髓损伤为首发表现的AD患者,同时结合相关文献进行分析,为临床提高诊疗效果,减少病死率提供参考。

功能性震颤诊断与治疗进展

功能性震颤是功能性运动障碍的常见表型,目前尚无明确的诊断标准和有效的治疗方法,诊断主要依靠临床病史、症状与体征、神经电生理监测,尽早明确诊断、及时治疗对改善患者预后至关重要。本文对功能性震颤诊断与治疗进展进行综述,以期提高临床对疾病的认识和诊断准确性,为疾病治疗提供依据。

慢性失眠患者维生素D水平及其与睡眠质量和情绪相关分析

目的 探讨慢性失眠患者血清维生素D水平及其与睡眠质量、焦虑和抑郁情绪的相关性。方法 纳入2020年8月至2022年8月河北医科大学第一医院收治的246例慢性失眠患者以及性别、年龄、受教育程度相匹配的240例睡眠和认知功能正常对照者,测定血清25-羟基维生素D[25(OH)D]水平,慢性失眠患者采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评价睡眠质量、汉密尔顿焦虑量表14项(HAMA-14)评价焦虑情绪、汉密尔顿抑郁量表24项(HAMD-24)评价抑郁情绪。结果 慢性失眠患者血清25(OH)D缺乏(<20 ng/ml)发生率高于对照者(χ^(2)=78.202,P=0.000),血清25(OH)D水平低于对照者(t=-6.677,P=0.000)。根据发病季节将慢性失眠患者分为冬春季组(156例)和夏秋季组(90例),冬春季组PSQI评分(Z=-2.694,P=0.007)、HAMA-14总评分(Z=-2.166,P=0.030)及其躯体性焦虑分评分(Z=-2.545,P=0.011)、HAMD-24评分(Z=-2.065,P=0.039)高于夏秋季组,而血清25(OH)D水平低于夏秋季组(Z=-2.681,P=0.007)。根据PSQI评分将慢性失眠患者分为轻中度失眠组(114例)以及重度失眠组(132例),重度失眠组女性比例(χ^(2)=10.733,P=0.001)、HAMA-14总评分(Z=-4.633,P=0.000)及其精神性焦虑(Z=-5.273,P=0.000)和躯体性焦虑(Z=-2.859,P=0.004)分评分、HAMD-24评分(Z=-5.430,P=0.000)高于轻中度失眠组,血清25(OH)D水平低于轻中度失眠组(Z=-1.986,P=0.047)。相关分析显示,慢性失眠患者血清25(OH)D水平与PSQI评分(r=-0.331,P=0.000)、HAMA-14总评分(r=-0.178,P=0.005)、HAMD-24评分(r=-0.142,P=0.027)呈负相关关系。结论 慢性失眠患者维生素D缺乏发生率较高,尤以冬春季发病患者维生素D水平更低,睡眠质量更差,焦虑、抑郁情绪更严重;睡眠质量较差患者维生素D水平更低,焦虑、抑郁情绪更严重;维生素D缺乏与睡眠障碍及焦虑、抑郁情绪发生风险密切相关。

漆酶基因LACC1经腺苷酸活化蛋白激酶/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3加重脑梗死缺血再灌注损伤的机制研究

目的探讨漆酶基因LACC1对脑梗死后缺血再灌注损伤的影响及其机制。方法①采购C57BL/6J LACC1基因敲除(LACC1-/-)小鼠20只,野生型小鼠20只,建立大脑中动脉闭塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)模型各15只,比较两组小鼠的脑梗死体积。采用蛋白质免疫印迹实验检测脑组织中磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(phosphorylate AMP-activated protein kinase,p-AMPK)及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)水平,采用微阵列分析外周血中长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)表达谱及探讨可能涉及的信号转导通路。②制备小鼠小胶质细胞氧糖剥夺/再灌注(oxygen glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)模型,并通过小干扰RNA(siRNA)转染技术上调及抑制LACC1的表达,明确LACC1对脑梗死体外模型炎症和氧化应激的调节作用。采用蛋白质免疫印迹实验检测p-AMPK、NLRP3水平,采用酶联免疫吸附测定法检测血清过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、IL-1β、IL-6、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、TNF-α水平。结果MCAO/R模型野生型小鼠组脑梗死体积比例为(21.38%±4.06%),LACC1-/-小鼠组脑梗死体积比例为(19.07%±2.86%),差异有统计学意义(P=0.041),同时LACC1-/-小鼠脑组织中p-AMPK的蛋白表达水平增加,NLRP3蛋白表达水平受到抑制。OGD/R细胞模型中,LACC1的下调抑制了NLRP3蛋白的表达、增加了p-AMPK蛋白的表达。OGD/R细胞模型中,LACC1的过度表达增加了IL-1β、IL-6、INF-γ、TNF-α、MDA和ROS生成,降低了CAT和SOD的水平(P<0.05)。结论LACC1可能通过AMPK/NLRP3途径加重小鼠缺血再灌注后的炎症反应,这可能为脑梗死或其他神经系统疾病及其相关并发症提供一种新的治疗方案。

帕金森病睡眠障碍与认知功能关系研究

目的探讨帕金森病患者睡眠障碍与认知功能的关系,并分析快速动眼睡眠期睡眠行为障碍(RBD)对帕金森病(PD)患者各认知域的影响。方法选取2019年3月至2023年1月在河北医科大学第一医院住院行夜间多导睡眠监测证实有睡眠障碍的帕金森病患者36例,所有患者均进行了神经精神状况检测。分析了所有患者的人口统计学资料,包括性别、年龄、受教育年限、体质指数(BMI)、颈围、腹围、发病年龄、病程。对所有研究对象进行帕金森病运动症状评估、认知功能评估及睡眠评估。结果PD患者执行功能减退与较高的RBD评分及帕金森病患者的周期性腿动指数(PLMI)相关。PD-RBD患者较PD-nRBD患者认知功能下降更明显,其中视空间和执行功能、抽象功能减退有显著性差异。REM睡眠行为异常筛查量表(RBDSQ)≥6的PD患者认知功能下降更明显,蒙特利尔认知评估量表(MoCA)总分及视空间和执行功能、抽象功能的下降较RBDSQ<6的PD患者有显著性差异。伴有RBD的PD患者认知功能减退更明显,RBDSQ≥6与夜间多导睡眠监测(PSG)证实的RBD患者认知域的损伤一致,提示RBDSQ可用于评估预测PD患者认知功能的损害。结论RBD可导致PD患者认知功能下降,视空间和执行功能及抽象功能减退明显,RBDSQ≥6分与PSG诊断RBD的PD患者认知域损害一致,提示RBDSQ可用于评估预测PD患者认知功能的损害。