内源性促肾上腺皮质激素释放因子通过激活其1型受体增强自发性高血压大鼠室旁核前交感神经元兴奋性

在高血压期间,下丘脑室旁核(paraventricular nucleus, PVN)前交感神经元兴奋性增强导致交感传出活动增加、血压升高。然而,PVN前交感神经元兴奋性增强的机制尚不清楚。本研究应用Western blot、动脉血压与肾交感神经活动记录、CRISPR/Cas9技术与脑片膜片钳技术,旨在探讨下丘脑内源性促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin-releasing factor, CRF)对PVN前交感神经元兴奋性的影响。结果显示,相比于Wistar-Kyoto (WKY)大鼠,自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHRs) PVN CRF蛋白表达水平明显升高。此外,PVN局部给予外源性CRF可显著增强WKY大鼠肾交感神经活动,升高心率与动脉血压。相反,敲低SHRs室旁核高表达的CRF可抑制内源性CRF表达,并导致PVN前交感神经元膜电位超极化,降低电流诱发的动作电位频率,而给予外源性CRF可逆转这一效应。用含CRF受体1 (CRF receptor 1, CRFR1)阻断剂NBI-35965与CRF受体2(CRFreceptor2,CRFR2)阻断剂Antisauvagine-30的人工脑脊液灌流大鼠脑片后发现,阻断CRFR1而非CRFR2能够使SHRsPVN前交感神经元膜电位超极化,并抑制电流诱发的动作电位,但阻断CRFR1或CRFR2对WKY大鼠PVN前交感神经元膜电位和电流诱发的动作电位均无影响。本研究结果表明,SHRs下丘脑PVN CRF神经元CRF释放增加,通过激活CRFR1导致前交感神经元兴奋性增高。

小鼠孤束核Phox2b神经元表达电压门控钾离子通道Kv12

大量研究表明孤束核神经元具有呼吸化学敏感特性,但是其分子机制仍有待揭示。本研究旨在观察电压门控钾离子通道Kv12在小鼠孤束核的表达。通过免疫荧光染色实验检测不同亚型Kv12(Kv12.1,Kv12.2,Kv12.3)在孤束核的分布和细胞定位,用Western blot和定量PCR检测其不同亚型蛋白和mRNA在孤束核的表达差异。结果表明Kv12三种亚型在孤束核神经元都有表达,并且与Phox2b(paired-like homeobox 2b gene)存在共表达。三种亚型中Kv12.1 mRNA表达量最大,Kv12.3表达量最低。本研究结果表明小鼠孤束核Phox2b神经元表达Kv12,为孤束核神经元的pH敏感性提供了相关证据。

骨源活性物质的中枢调控功能

骨是机体的主要支持结构,也是参与机体运动和钙磷代谢的主要器官。骨也是一种潜在的新型内分泌器官,其通过骨细胞和骨髓分泌的多种生物活性物质,参与心血管、消化、内分泌等多个系统的生理和病理生理过程。骨源活性物质还可直接作用于中枢神经系统,参与脑功能和个体行为的调节,骨-脑轴的双向调控也逐渐引起了神经科学研究领域的关注。本文综述了骨源活性物质和骨源细胞对个体脑功能和脑疾病的调节作用以及相关神经精神疾病的发生发展,简介了其中枢调控功能的相关机制,为基于骨-脑调控轴的神经精神疾病机制研究和防治策略的建立拓宽了思路。

BAI1及其相关蛋白BAIAP2的中枢调控机制

脑血管结构和功能异常与脑功能和脑疾病发生关系密切。脑特异性血管生成抑制因子1(brain-specific angiogenesis inhibitor 1,BAI1)是在正常脑组织中高度表达的跨膜蛋白,具有抑制血管生成、吞噬凋亡细胞和抑制肿瘤形成的功能。BAI1及脑特异性血管生成抑制因子1相关蛋白2(BAI1-associated protein 2,BAIAP2)可以调节神经元的信息传递,影响脑发育和脑功能,参与神经可塑性调节和多种神经精神疾病的发生发展。本文主要综述了BAI1与BAIAP2的结构特征及其与突触可塑性、学习记忆、神经精神疾病发生发展的关系和调控机制,旨在为系统阐明BAI1与BAIAP2的中枢调控功能拓宽思路。

线粒体相关内质网膜及检测方法

线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated ER membrane,MAM)是线粒体与内质网之间形成的具有一定功能的动态膜结构。MAM在维持内质网和线粒体正常功能的同时,也广泛参与氧化应激、脂质代谢、自噬、Ca^(2+)稳态等多种生理和病理生理过程调节。随着研究的开展,透射电子显微镜、免疫荧光、邻位连接技术、基于分裂绿色荧光蛋白的接触位点传感器等技术逐渐被用于MAM功能和机制的相关研究,为深入揭示MAM在疾病发生发展中的功能提供了技术支撑。本文主要就目前MAM相关检测方法作一综述,为更好地开展MAM相关研究提供参考和借鉴。