2011年神经病学临床方面的主要进展

2011年国内外神经病学领域有诸多新的进展,但对临床有直接指导作用的论点有如下几个方面：美国心脏学会/美国卒中学会（American Heart Association/American Stroke Association,AHA/ASA）发布了血管因素可导致认知障碍和痴呆的一项声明,

2014年神经病学临床进展

通过分析2014年美国神经病学学会、心脏协会联合卒中协会等发表和公布的关于神经病学的诊断标准和治疗指南等,为临床工作提供更多的证据支持。本文主要对卒中一级预防、眼肌型重症肌无力治疗、成人慢性共济失调的诊断和管理、多发性硬化治疗、帕金森病治疗、不宁腿综合征治疗和慢性丛集性头痛新的诊断标准进行概述。

2013年神经病学临床进展

通过回顾、分析2013年美国神经病学学会、国际抗癫痫联盟和其他学会发表和公布的诊断标准和治疗指南等,使更多的临床工作得到证据支持。《缺血性脑血管病患者围手术期抗栓药物管理指南》中试图解决在外科手术或其他医学操作中抗栓药物是否需要停用这一难题,并分别对阿司匹林、华法林和肝素进行了评估。在脑实质型囊虫病的治疗中阿苯达唑联合激素治疗得到了循证医学的支持,但是抗癫痫药物的疗效仍不明确。迟发性综合征的治疗方法多样,但疗效各异,药物治疗的证据水平不同。阿司匹林联合氯吡格雷治疗小卒中或短暂性脑缺血发作可降低脑卒中的发生率且不增加出血事件。同时他汀类药物在防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作中注重个体化治疗,并注意其安全性。迷走神经刺激治疗癫痫的适应证有限,疗效证据水平不高。各类初发癫痫的单药治疗有效水平各异,应慎重选择。阻塞性睡眠呼吸暂停治疗中强烈推荐进行减肥治疗,结节性硬化的诊断标准更加慎重,基因检测可单独确诊。

2012年神经病学临床进展

2012年以来国内外神经病学领域有诸多新的进展,发表和公布了一些相关疾病、症状及异常指标诊断标准、处理指南、重要数据。这些内容对临床工作有较大的指导作用,现分述如下。1急性缺血性脑卒中早期管理指南[1]1.1美国心脏协会和卒中协会（American Heart Association/American Stroke Association）对急性缺血性脑卒中早期管理指南进行了修订，该指南取代了之前的2007版指南和2009版更新。此项指南的重点目的在于降低与卒中相关的发病率和病死率。

偏头痛发病机制的神经影像学研究进展

偏头痛是临床常见的一种原发性头痛,反复发作严重影响了患者生活质量.据世界卫生组织统计,偏头痛影响世界约占15％的人口;在常见的致残性神经系统疾病中,偏头痛男性排名第19位,女性占第12位[1],并将严重偏头痛与高位截瘫、严重精神障碍和痴呆并列为四大慢性功能障碍性疾病.

吉兰-巴雷综合征空肠弯曲菌感染诱导巴马小型猪致周围神经病动物模型的建立

目的使用致吉兰-巴雷综合征的空肠弯曲菌活菌诱导的巴马小型猪建立周围神经病动物模型。方法使用吉兰-巴雷综合征病人粪便中分离的空肠弯曲菌,微需氧培养后口服攻毒30只巴马小型猪,建立周围神经病动物模型。结果实验组在攻毒后14～16天出现临床症状,两周内解剖。临床症状周围神经病重症的占40.9%(9/22),出现周围神经病症状的占81.8%(18/22)。病理学检查锇酸染色可见卵圆体结构,镀银坚固蓝染色见轴索断裂,未见脱髓鞘。结论本实验通过致吉兰-巴雷综合征的空肠弯曲菌活菌构建了巴马小型猪周围神经病动物模型,模拟了自然条件下侵染致病的过程,为研究周围神经病的发病机理提供了大型动物模型。

中枢神经系统脱髓鞘疾病患者外周血白细胞环状RNA表达谱的生物信息学分析

目的 通过对GeneExpressionOmnibus(GEO)数据库中公共的数据集进行数据挖掘,找出中枢神经系统脱髓鞘疾病患者外周血白细胞中差异表达的环状RNA(circRNA),并从理论上预测其功能。方法从GEO数据库中检索中枢神经脱髓鞘患者白细胞的circRNA表达数据集,应用DESeq2算法计算差异表达的circRNA,将不同数据集得到的差异表达circRNA进行比对,找出共同差异表达的circRNA。对差异表达的circRNA的母源基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析,揭示其可能的功能。最后,在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠外周血白细胞中对小鼠同源的circRNA进行实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)验证其变化趋势。结果通过检索GEO数据库,筛选出2个多发性硬化(MS)外周血白细胞数据集,获得263个差异表达的circRNA。其中,hsa_circ_0040823、hsa_circ_0018992、hsa_circ_0000591和hsa_circ_0050334这4个circRNA在两个数据集中具有相同的变化趋势。GO分析以及KEGG分析提示circRNA的母源基因可能参与调控多种免疫过程。通过RT-qPCR在EAE小鼠外周血白细胞中验证了1/4个同源小鼠circRNA具有相同的变化趋势并差异有统计学意义。结论通过综合生物信息学分析,本研究筛选出了一组中枢神经系统脱髓鞘疾病患者白细胞中可能致病的circRNA,为未来自身免疫性中枢神经脱髓鞘疾病的研究提供circRNA候选分子。

吉兰-巴雷综合征源空肠弯曲菌致急性周围神经病Hartley豚鼠模型初步建立

目的初步建立吉兰-巴雷综合征(Guilliain-Barre syndrome,GBS)源空肠弯曲菌感染致急性周围神经病Hartley豚鼠模型。方法以GBS患者分离的空肠弯曲菌经微需氧培养后制备菌悬液灌喂豚鼠。自灌喂当日起每日观察豚鼠的临床症状并分别对出现肢体活动障碍及灌胃后2周、3周、4周、5周的豚鼠进行取材,取脊神经根、坐骨神经及臂丛神经,进行苏木精-伊红染色(HE染色)、锇酸染色、免疫组织化学进行神经病理观察。结果空肠弯曲菌自然感染豚鼠后,豚鼠于5周内出现活动减少,食欲减退,体质量减轻症状;分别于2周、3周、4周出现神经病理改变,表现为HE染色可见神经纤维结构多样,轴索肿胀。免疫组织化学染色:鼠抗人神经细丝蛋白单克隆抗体示神经丝粗细不等,节段性萎缩;兔抗人髓磷脂碱性蛋白:髓鞘厚度均一,未见脱髓鞘样改变。锇酸染色:可见神经皱缩、髓鞘塌陷。结论吉兰-巴雷综合征源空肠弯曲菌口服灌喂感染Hartley豚鼠可导致急性周围神经病;Hartley豚鼠可以作为GBS的研究模型动物。

地塞米松对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的抗氧化损伤作用

目的探讨地塞米松(DXM)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠氧化应激水平及抗氧化酶系统的影响。方法应用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)诱导C57BL/6小鼠建立EAE模型。随机分为正常对照组、EAE组、DXM组,观察各组临床症状。于小鼠免疫后第13、20、30天,采用硫代巴比妥酸法检测脑组织MDA含量;应用免疫组织化学染色、免疫印迹法检测脑组织Nrf2、NADP(H)醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白表达水平。结果 DXM组小鼠发病率、最高神经功能评分均显著低于EAE组(P<0.05)。免疫后各时间点,EAE组小鼠脑组织MDA含量较正常对照组明显增高(P<0.05);DXM组MDA含量较EAE组明显降低(P<0.05)。免疫后各时间点,EAE组和DXM组小鼠脑组织Nrf2、NQO1表达水平均较正常对照组明显增加(P<0.05);DXM组Nrf2、NQO1表达水平较EAE组明显增加(P<0.05),且Nrf2蛋白呈明显核内移现象。结论地塞米松减轻EAE小鼠氧化损伤的作用部分通过上调Nrf2表达、增加抗氧化酶水平而实现。

结核性脑膜炎的实验室诊断

结核性脑膜炎（TBM）是由结核分枝杆菌（结核杆菌，TB）引起的脑膜非化脓性炎性病变，亦是中枢神经系统结核最为常见的类型，常继发于肺结核或体内其他器官结核。结核在全球的广泛流行，严重危害着人类健康，已成为全球重大公共卫生问题和社会问题。我国结核疫情严重，是全球22个结核高负担国家之一，仅次于印度，位居世界第2位，而且我国结核耐药情况十分突出，耐药率高达46％。

马索罗酚对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠血脑屏障的保护作用及机制研究

目的探究马索罗酚(NDGA)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠血脑屏障的保护作用及其机制。方法将27只C57BL/6小鼠随机分为正常组、EAE组与NDGA组,应用MOG35-55诱导EAE模型。小鼠发病后神经功能评分达1分时开始给予NDGA组NDGA 10 mg(/kg·d)腹腔注射,EAE组及正常对照组给予5%DMSO 10 ml/(kg·d)腹腔注射。给药20 d后比较各组小鼠神经功能评分,应用荧光显微镜观察伊文斯兰染色后各组小鼠血脑屏障通透性改变情况,激光共聚焦显微镜观察各组小鼠claudin-5、occludin、ZO-1表达情况,Real-time PCR检测各组小鼠NF-κB及MMP-9 mRNA水平。结果与正常对照组相比,EAE组伊文斯兰染色后荧光漏出范围较大,紧密连接蛋白连续性遭到破坏,NF-κB、MMP-9 mRNA水平均上调;与EAE组相比,NDGA组神经功能评分显著降低(P<0.05),伊文斯兰染色后荧光范围较小且强度较弱,紧密连接蛋白连续性破坏减轻,NF-κB、MMP-9 mRNA水平下调(P<0.05)。结论马索罗酚可以保护EAE小鼠血脑屏障免遭破坏,延缓疾病进展,其机制可能是保护紧密连接蛋白完整性以及抑制MMP-9、NF-κB表达。

磁共振成像及脑脊液细胞学对病毒性脑(膜)炎的诊断性研究

目的探讨MRI和脑脊液细胞学检测阳性率、异常程度和发病时间对病毒性脑(膜)炎诊断和制定治疗方案的指导价值。方法回顾189例病毒性脑(膜)炎患者的头部MRI及脑脊液检查资料,分析MRI正常或异常患者在疾病早期的脑脊液细胞学改变。结果 189例患者中96例(50.79%)呈现MRI异常影像、129例(68.25%)脑脊液细胞学检测异常。MRI异常患者中脑脊液细胞学检测异常率为72.92%(70/96),与MRI正常患者(63.44%,59/93)比较差异具有统计学意义(P=0.000)。结论病毒性脑(膜)炎患者在疾病早期MRI改变晚于脑脊液细胞学改变,但二者对提示诊断和制定治疗方案均具有重要临床意义。

二甲双胍抑制mTOR/HIF-1α通路减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中的Th17细胞反应

目的:探讨二甲双胍对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的保护作用及其对体内mTOR/HIF-1α通路及Th17细胞的影响。方法:以MOG35-55免疫雌性C57BL/6小鼠建立EAE模型。随机分为对照组、EAE组和二甲双胍(MET)治疗组,对不同组应用Knoz评分观察小鼠的神经功能评分。在发病高峰期应用流式细胞学检测方法检测各组脾细胞培养上清液中Th17细胞比例,ELISA方法检测上清液及血清中IL-17A浓度。q PCR方法检测小鼠脾中IL-17A、RORγt mRNA表达水平。应用WB方法检测小鼠脾中S6K的活化程度,应用WB和q PCR方法检测脾组织中HIF-1α蛋白表达和mRNA转录水平。结果:与EAE组相比,MET治疗组发病程度减轻(P<0. 01);脾组织中Th17细胞比例降低(P<0. 01),脾细胞培养上清及血清中IL-17A含量减少(P<0. 01);脾组织中IL-17A、RORγt mRNA转录水平降低(P<0. 01);EAE组较对照组S6K1磷酸化程度升高(P<0. 01)。MET治疗组较EAE组S6K1磷酸化程度减低(P<0. 05)。EAE组较对对照组HIF-1α表达增高(P<0. 01)。MET治疗组较EAE组HIF-1α表达降低(P<0. 01)。EAE组与对照组相比HIF-1αmRNA转录增加(P<0. 01)。MET治疗组与EAE组相比HIF-1αmRNA转录降低(P<0. 01)。结论:二甲双胍可以减轻EAE的疾病严重程度,其可能是通过抑制mTOR/HIF-1α通路从而抑制Th17细胞反应而对EAE小鼠起到保护作用。

IL-17及RORγt在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脑及脊髓组织中的动态表达

目的:探讨IL-17及RORγt在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠脑及脊髓组织中的动态表达。方法:以MOG35-55免疫建立小鼠EAE模型。免疫后,每日观察小鼠的发病情况、体重变化并进行神经功能评分。于免疫后13、20、30天3个时间点分别取脑、脊髓组织进行HE染色、免疫组织化学染色及Real-time PCR,观察炎症细胞浸润和IL-17及RORγt表达情况。结果:EAE组免疫后第13天IL-17及RORγt水平即出现明显上调,早于临床症状的发生(P<0.05);免疫后第20天EAE组IL-17及RORγt水平与对照组及EAE 13天组比较明显升高(P<0.05);免疫后30天,IL-17表达较EAE 20天组有所下降(P<0.05),但较正常对照组仍有升高(P<0.05),而此期RORγt mRNA较对照组虽有数值上的升高但升高趋势不明显(P>0.05)。EAE小鼠中炎症细胞浸润数及IL-17水平与小鼠神经功能评分呈显著正相关。结论:随免疫后时间的延长及EAE小鼠病程的进展,IL-17及其重要的调控因子RORγt水平呈逐渐增高后缓慢下降的变化趋势。IL-17及RORγt与EAE的发生、发展及缓解存在重要联系。

硫辛酸胶囊治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病的疗效初步观察

目的观察硫辛酸胶囊治疗缓解期多发性硬化(MS)及视神经脊髓炎(NMO)的临床疗效。方法2012年7月至2013年10月就诊于我院的符合MS与NMO诊断标准的16例缓前期患者,按患者病程长短分为1年、1年以上两组,均给予口服硫辛酸胶囊0.6·d-1治疗,于患者治疗前和治疗后1个月及3个月分别采用扩充神经功能残疾量表(EDSS)方法评价患者日常生活能力。结果硫辛酸胶囊治疗后,两组患者治疗前后EDSS评分比较,p<0.05;并且短病程组患者的EDSS评分改善显著好于长病程组,两组间比较,p<0.05虽然两组患者口服3个月比口服1个月时的EDSS评分仍有改善,差异无统计学意义(p>0.05)。结论硫辛酸胶囊可显著降低患者神经功能残疾程度,并且越早服用硫辛酸治疗效果越好;随着服用时间延长,其益处可能更加明显。该药物副反应轻微,效果良好,为中枢神经脱髓鞘病缓解期的治疗提供了一种新的选择。

非牧区的潜藏杀手-以头痛、意识障碍为首发症状的神经型布氏杆菌病1例报告并文献复习

目的探讨非牧区神经型布氏杆菌病的流行病学特征、传播途径、临床特点、诊断与治疗等。方法结合相关资料分析1例以头痛、意识障碍为首发症状的神经型布病临床资料。结果尽管没有明确病畜接触史,依据患者临床表现、实验室及病原学检查等,仍能确诊为神经型布氏杆菌病,经系统治疗后患者痊愈,随访1 y无复发。结论布病的流行在向非牧区扩散,应提高警惕,加强对布病特别是神经型布病的认识,早期正规诊疗,预后良好。

神经型布氏杆菌病四例

目的分析神经型布氏杆菌病患者的临床表现、实验室检查、影像学表现等临床特点,提高对本病的认识。方法对4例神经型布氏杆菌病患者的临床资料进行分析。结果 4例患者均为男性;血清凝集试验≥1:100;以肢体无力、走路不稳、听力减退、视物模糊、小便潴留及便秘等神经系统症状为主要临床表现,部分患者合并肝功能异常、脾肿大;头颅DWI未见异常1例(例1),头颅CT示基底核区梗死灶1例(例2),头颅MRI示双侧额叶皮质下及双侧岛叶散在缺血灶1例(例3),胸椎MRI示颈胸髓异常信号1例(例4);3例(例1、例2、例4)患者头痛、肢体无力等症状好转,1例(例3)患者随访1年余走路仍不稳。结论神经型布氏杆菌病以肢体无力、走路不稳等神经系统症状为主要的临床表现,同时可合并肝功能异常、脾肿大;中枢神经系统影像学可以表现为脑缺血灶、梗死灶、脊髓脱髓鞘改变,也可以正常;血清学检查对诊断具有重要的意义;早期规范治疗,预后一般较好。

阿尔茨海默病患者血清脑源性神经营养因子水平的改变及意义

目的研究阿尔茨海默病(AD)患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平的改变及意义。方法对40例AD患者(AD组)用酶联免疫吸附法检测血清BDNF水平、聚合酶链反应-限制性片段长度多态性对APOE基因进行分型及神经心理评估,并与遗忘型轻度认知障碍(a MCI组)患者和正常对照者(正常对照组)进行比较,分析AD患者血清BDNF水平及与临床指标的相关性。结果与正常对照组相比,AD和a MCI血清BDNF水平差异无统计学意义(F=1.21,P=0.33);a MCI、轻度AD、中重度AD组间BDNF水平差异无统计学意义(F=2.31,P=0.08);相关分析发现是否携带APOEε4等位基因和简易精神状态检查(MMSE)评分不能影响血清BDNF水平(P>0.05)。结论血清BDNF水平既不能作为AD早期诊断的外周标志物,也不能反映AD病情的严重程度。

肯尼迪病一例患者的临床表现、肌肉病理、基因检测及其家系遗传学分析

目的探讨肯尼迪病(KD)患者的临床表现、肌肉病理、基因检测及其家系遗传学特点。方法分析1例KD患者的临床资料,肌肉病理活检,并用PCR扩增及测序的方法 ,检测其家系的X染色体q11-12的雄激素受体(AR)基因第1号外显子CAG序列的重复数。结果本例患者以双上肢不自主震颤伴四肢无力为主要症状,肌电图(EMG)显示广泛神经源性损害,肌肉病理示神经源性损害合并肌源性损害,该家系为母系遗传,先证者AR基因的CAG重复数为:56,其母及其女为携带者,CAG重复数分别为:55,57。结论 KD的确诊除依据其临床表现及肌肉病理外,还需检测AR基因的CAG的重复序列次数,对KD的患者及其家系成员进行基因分析,可较早明确病因及携带者,为遗传咨询提供信息。

地塞米松对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠IL-17表达的影响

目的研究地塞米松对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠脑及脊髓组织中IL-17表达水平及脾组织中Th17细胞比例的影响。方法将33只C57BL/6小鼠随机分为对照组、EAE组和地塞米松组。EAE组及地塞米松组小鼠以MOG35-55进行免疫造模。地塞米松组小鼠自免疫当天至处死,隔日给予地塞米松磷酸钠注射液0.07mg·kg^(-1)腹腔注射。对照组及EAE组给予等量生理盐水。观察小鼠的发病情况及神经功能评分。应用苏木精-伊红染色、免疫组织化学染色、实时定量PCR、流式细胞学方法分别检测小鼠中枢神经系统炎症细胞浸润、IL-17阳性细胞表达、IL-17m RNA水平及脾组织Th17细胞比例。结果地塞米松组与EAE组比较,小鼠发病率及神经功能评分明显降低(P<0.05)。与对照组比较,EAE组小鼠脑及脊髓组织中炎性病灶数明显增多(P<0.05),IL-17阳性细胞数明显增多(P<0.05),脊髓组织中IL-17m RNA水平明显升高(P<0.05),脾组织Th17细胞比例明显升高(P<0.05);与EAE组相比较,地塞米松组小鼠脑、脊髓及脾组织中上述指标明显降低(P<0.05)。结论地塞米松可以降低EAE小鼠发病率,减轻发病时神经功能损伤程度以及脑和脊髓内炎性细胞浸润程度,并使IL-17mRNA、蛋白表达水平及Th17细胞比例下降。其神经保护作用可能是通过抑制IL-17/IL-23轴等免疫调节机制而实现。