通心络联合外周血间充质干细胞移植对糖尿病足大鼠血管新生磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路的影响研究

目的探讨通心络联合外周血间充质干细胞移植对糖尿病足大鼠血管新生磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响。方法于2014年3月,选取无特定病原体(SPF级)雄性SD大鼠70只,10只为对照组;60只制作糖尿病足大鼠模型,然后随机分为模型组、西洛他唑组、通心络组、外周血间充质干细胞移植组、西洛他唑+外周血间充质干细胞移植组、通心络+外周血间充质干细胞移植组各10只。完成相应实验操作28 d后,检测并比较各组大鼠的外周血间充质干细胞及缺血下肢肌组织中的内皮糖蛋白(CD)105、细胞周期蛋白(cyclin D_1)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)表达水平。结果通心络+外周血间充质干细胞移植组大鼠的干细胞数、积分光密度高于外周血间充质干细胞移植组、西洛他唑+外周血间充质干细胞移植组,差异有统计学意义(P<0.05);西洛他唑+外周血间充质干细胞移植组大鼠的干细胞数、积分光密度高于外周血间充质干细胞移植组,差异有统计学意义(P<0.05)。6个造模组大鼠缺血下肢肌组织中CD_(105)、cyclin D_1、p-Akt表达水平低于对照组,p-GSK-3β表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);5个用药组大鼠缺血下肢肌组织中CD_(105)、cyclin D_1、p-Akt表达水平高于模型组,p-GSK-3β表达水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);通心络+外周血间充质干细胞移植组大鼠缺血下肢肌组织中CD_(105)、cyclin D_1、p-Akt表达水平高于西洛他唑组、通心络组、外周血间充质干细胞移植组,p-GSK-3β表达水平低于西洛他唑组、通心络组、外周血间充质干细胞移植组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通心络联合外周血间充质干细胞移植可以通过调节PI3K/Akt信号通路,促进内皮细胞增殖、分化,从而促进糖尿病足大鼠的新生血管形成。

通心络联合阿托伐他汀、阿司匹林对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化病变的影响

目的观察通心络与阿托伐他汀、阿司匹林联合应用对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响,为缺血性心脑血管病的防治提供一种优选方案。方法将ApoE-/-小鼠随机分为模型组(AS)、阿托伐他汀组(ATO)、阿司匹林组(ASP)、通心络组(TXL)、ATO联合ASP组(A+A)以及3药联用ATS低剂量组(ATS-L)、高剂量组(ATS-H),饲以高脂饲料同时灌胃给药,每组20只;另选20只同系C57BL/6J小鼠作为正常对照组(CON),饲以普通饲料;12周末HE染色观察血管病理形态变化,酶比色法、ELISA法检测血脂及血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平,Western blot检测主动脉胞间黏附分子(ICAM-1)、血管细胞黏附分子(VCAM-1)及单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的蛋白表达。结果 HE染色显示AS组动脉内皮剥脱,内皮下可见大量泡沫细胞和胆固醇结晶,斑块形成明显。血清TC、TG、LDL、hs-CRP水平较CON组均明显升高(P<0.01),HDL明显降低(P<0.01);主动脉ICAM-1、VCAM-1及MCP-1蛋白表达明显增多(P<0.01)。与模型组比较,各用药组均能不同程度的降低TC、TG、LDL、hs-CRP水平(P<0.05或P<0.01),下调主动脉ICAM-1、VCAM-1及MCP-1蛋白表达(P<0.05或P<0.01),其中ATO、ASP、TXL 3组间上述各指标无明显差异(P>0.05);A+A及ATS-L组上述各指标水平均明显低于3药单用组(P<0.05或P<0.01),但均高于ATS-H组(P<0.05);ATS-H组血清HDL水平明显高于其他各用药组(P<0.05或P<0.01)。且三药联用ATS干预后动脉内皮完整,内皮下泡沫细胞明显减少,脂质斑块明显消退。结论通心络联合阿托伐他汀、阿司匹林不仅具有确切的调脂作用,而且能够协同抗炎,延缓AS脂质斑块的形成,其综合疗效明显优于三药单用及两西药联用,具有协同增效之优势。

通心络对糖尿病足大鼠缺血下肢移植外周血间充质干细胞的微环境影响

研究发现,通心络联合外周血间充质干细胞移植可通过调节HIF-1/VEGF通路及miR-210表达来促进内皮细胞增殖、分化,进而促进新生血管形成。然而,局部恶劣的微环境,如缺血缺氧、炎症反应、氧化应激等,不利于心肌梗死区干细胞移植后的生存、分化,致使其疗效受限。因此,本实验研究就通心络是否改善糖尿病足（dibetic foot,DF）大鼠缺血下肢外周血间充质干细胞移植炎症水平,以探讨其促进外周血间充质干细胞移植治疗血管新生效果的作用.

以脉络学说为指导论治原发性高血压病

以脉络学说为指导,结合现代医学认识从肝入手探讨高血压的防治,提出肝阳上亢、肝风内扰为本病的重要病机与主要证型,痰瘀阻络为本病的重要病理环节,平肝潜阳、息风通络为本病的主要治法,概述临床常见辨证分型与处方用药,对提高中医药治疗原发性高血压防治水平具有积极意义。

从脉络学说论治病毒性心肌炎

病毒性心肌炎是病毒感染引起的局限性或弥漫性心肌炎性病变。目前西医主要以营养心肌细胞,减轻心脏负荷为主,效果不佳。中医药在该病诊治上取得了一定疗效。脉络学说是中医学重要组成部分,是以"脉络—血管系统病"为主要研究领域,主要研究血管性疾病的发生发展规律、基本病理变化、临床证候特征及辨证用药的系统理论。从中医脉络学说探讨病毒性心肌炎的病理机制对提高临床疗效具有重大意义。依据病毒性心肌炎的发病因素及病理变化,提出"气阴两虚,脉络瘀阻"是该病的基本病机,依据中医学"虚则补之、实则泻之"的理论,提出"益气养阴,化瘀通络"为该病治疗原则,阐述病毒性心肌炎的辨证分型与用药,为该病的诊治提供新的思路与方法。

脉络学说指导氧化低密度脂蛋白致动脉粥样硬化病理机制探讨

氧化低密度脂蛋白是动脉粥样硬化的重要危险因素,可以从多方面损伤血管内皮并进一步参与动脉粥样硬化的发生发展。血液中的氧化低密度脂蛋白属于中医"脂浊"范畴,可以导致胸痹心痛、心悸、心水、中风等脉络病变。脉络学说主张从络气角度研究"脉络—血管系统病"的发病机制,对"脉络—血管系统病"的防治具有重要指导价值。以脉络学说为指导,氧化低密度脂蛋白诱发动脉粥样硬化的病理过程是由络气郁滞/虚滞发展到脉络瘀阻的过程。

脉络病变辨证方法浅析

脉络病变辨证方法是以脉络学说为指导,充分收集患者的临床症状、体征及有关病情资料并结合现代医学对血管病变的认识进行综合分析,从而为临床治疗提供依据,并从辨发病因素、辨营卫气血、辨寒热虚实、辨络形络色、辨个体差异、辨理化检查等诸多方面进行了简要论述,对临床脉络病变正确辨证施治与遣方用药具有指导意义。

糖尿病周围神经病变小鼠神经生长因子及其受体的变化及周络通胶囊的干预作用

目的观察糖尿病周围神经病变(DPN)小鼠神经生长因子(NGF)及其受体的变化及周络通胶囊的干预作用。方法 40只KK/Upj-Ay小鼠随机分为模型组、周络通胶囊高、中、低剂量组(6.85,3.43,1.71 g生药.kg-1),另设10只C57BL/6小鼠对照组。灌胃给药12周,测定运动神经传导速度(MNCV);荧光定量PCR和Western blot法测定坐骨神经NGF、高亲和力受体Trk A、低亲和力受体p75NTR表达。结果模型组与对照组比较,MNCV明显下降(P<0.01),NGF、Trk A、p75NTR表达明显下降(P<0.01);与模型组比较,周络通组能提高MNCV(P<0.05,P<0.01);升高NGF、Trk A、p75NTR表达(P<0.05,P<0.01)。结论周络通胶囊对DPN小鼠有保护作用,与升高NGF及其受体TrkA、p75NTR表达有关。

周络通胶囊对糖尿病周围神经病变小鼠坐骨神经TGF-β1/Smad3信号通路的影响

目的观察周络通胶囊(黄芪、桂枝、当归、生地、细辛等)对糖尿病周围神经病变小鼠坐骨神经TGF-β1/Smad3信号通路的影响。方法 40只KK/Upj-Ay小鼠随机分为模型组、周络通胶囊高、中、低剂量组(6.85、3.43、1.71 g生药/kg),另设10只C57BL/6小鼠对照组。灌胃给药12周,测定运动神经传导速度;荧光定量PCR和West-ern blot法测定坐骨神经转化生长因子-β1(TGF-β1)、受体I(TGF-βRI)、受体II(TGF-βRII)及Smad3表达。结果模型组与对照组比较,运动神经传导速度明显下降(P<0.01),TGF-β1、TGF-βRI、TGF-βRII及Smad3表达明显上升(P<0.01);与模型组比较,周络通组能提高运动神经传导速度(P<0.05,P<0.01),降低TGF-β1、TGF-βRI、TGF-βRII及Smad3表达(P<0.05,P<0.01)。结论周络通胶囊能通过抑制TGF-β1/Smad3信号通路,改善糖尿病周围神经病变小鼠功能。

脉络学说为指导,基于外膜滋养血管探讨动脉粥样硬化发病机制

动脉粥样硬化(AS)是严重危害人类健康的多种心血管疾病(CVD)的病理基础,发病机制非常复杂,包括炎症、氧化应激、免疫与缺氧等多种机制。既往研究往往认为血管内皮功能障碍是AS发生的始动因素,关于血管外膜的潜在作用往往被忽视。近年研究证实在AS早期,外膜就已经出现病变,甚至先于大血管内皮功能障碍。所以,AS不仅存在'由内向外'内膜-中膜-外膜的发病机制,

通心络联合外周血间充质干细胞移植对糖尿病足大鼠血管新生HIF-1/VEGF通路及miR-210表达的影响

目的探讨通心络联合外周血间充质干细胞移植治疗对糖尿病足大鼠血管新生HIF-1/VEGF通路及mi R-210表达的影响。方法将70只♂Sprague-Dawley大鼠进行高脂喂养联合链脲佐菌素注射建立糖尿病大鼠模型,成模大鼠结扎右下肢股动、静脉制造糖尿病足模型,以同批次正常大鼠复制下肢缺血模型为对照组,造模大鼠随机分成6组:模型组、通心络组、西洛他唑组、干细胞组、通心络联合干细胞组、西洛他唑联合干细胞组,分别给予治疗干预28 d后麻醉,腹主动脉取血,离心取上清,酶联免疫吸附测定VEGF-A和HIF-1α;大鼠缺血肢肌组织分别采用Western blot检测VEGF-A和VEGF-R2蛋白表达和RT-PCR检测VEGF-A基因表达。结果检测结果显示:与对照组比较,模型组VEGF-A、HIF-1α、VEGF-R2和mi R-210表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较,各用药组VEGF-A、VEGF-R2和mi R-210表达均明显升高(P<0.01),其中通心络联合干细胞组VEGF-A、HIF-1α、VEGF-R2和mi R-210表达高于通心络组、西洛他唑组及干细胞组(P<0.05,P<0.01)。结论通心络联合外周血间充质干细胞移植可能通过调节HIF-1/VEGF通路及mi R-210表达,促进内皮细胞增殖、分化,促进新生血管形成。

从脉络学说探讨高同型半胱氨酸血症的病机特点及通心络的干预作用

据《中国心血管病报告2014》公布数据显示,我国心血管病现患人数至少2.9亿,心肌梗死至少250万人,脑卒中至少700万人。同型半胱氨酸（Hcy）水平升高与心脑血管疾病、糖尿病、慢性肾病等疾病密切相关,中医并无高Hcy血症（HHcy）病名,根据其症候中医多归于＂心痛＂、＂胸痹＂、＂真心痛＂、＂厥证＂、＂眩晕＂、＂中风＂等范畴。

通心络超微粉对缺血性脑卒中大鼠微血管新生影响的实验研究

目的探讨通心络超微粉对缺血性脑卒中大鼠微血管新生及相关因子的影响。方法利用开颅结扎法阻断大鼠一侧大脑中动脉制作局灶性脑缺血模型(MCAO),筛选后随机分为假手术组、模型组、通心络大、中、小剂量组、尼莫地平组,给药14 d后,免疫组化方法测定MCAO大鼠微血管密度(CD31)、血管内皮生长因子(VEGF)表达,ELISA放射免疫方法和硝酸还原酶法检测血清VEGF、一氧化氮(NO)的水平。结果通心络大、中剂量组、尼莫地平组CD31蛋白阳性分布密集且着色明显,均强于模型组;通心络大剂量组VEGF表达明显加强,优于模型组。通心络大、中剂量组大鼠血清NO水平明显提高优于模型组(P<0.05,P<0.01),且通心络大剂量组优于通心络中剂量组(P<0.05);通心络大剂量组大鼠血清VEGF水平明显提高优于模型组(P<0.01),通心络大剂量组优于通心络小剂量组和尼莫地平组(P<0.05,P<0.01)。结论通心络能够明显增加缺血侧脑组织微血管密度,促进血管生长因子VEGF、NO表达,具有促进微血管新生的作用。

“脉络—血管系统病”调和营卫气血用药规律及常用通络药物

脉络学说主要研究"脉络—血管系统病"发生发展规律、基本病理变化、临床证候特征、辨证治疗用药,以胸痹心痛、中风、心悸、心积、心水、心痹、脱疽等为主要研究领域,涵盖了现代心脑血管病、心律失常、慢性心力衰竭、周围血管病变及糖尿病血管并发症等重大疾病。基于"不通"这一"脉络—血管系统病"的病变实质,提出"络以通为用"的治疗总则,首次提出调营卫气血治疗脉络病变的用药规律,按功能将"脉络—血管系统病"常用药物分为流气畅络药、化瘀通络药、祛痰通络药、祛风通络药、荣养脉络药、解毒通络药。

通络养生八字经理论指导健康状态辨识

健康状态辨识是实施健康管理的基础和关键环节。以通络养生八字经理论为指导,提出络、精、形、神健康状态辨识——辨络:痰瘀阻络、脉络绌急、寒凝络痹、络虚不荣;辨精:肾精亏虚、精亏骨疏、精亏脑衰、精亏血少;辨形:络息外形、络伤内形;辨神:神伤抑郁、神躁焦虑、神疲健忘、神衰失眠。采用中医诊断方法和现代诊断技术在络、精、形、神4个方面对亚健康和慢病人群的身心健康状况进行全面分析评估,为应用通络养生八字经理论指导健康管理的实施提供前提和依据。

络病理论与中风病

简述络病理论的发展历史,以及运用络病理论对中风病证治的认识。认为中风病病位在脑之络脉,脑之脉络瘀塞,在脉络末端供血供气、津血互换、营养代谢障碍,引起脑之气络失养、脑神失用。论述了运用络病理论辨治中风病方法,主要包括解毒通络法、补肾活血通络法、益气活血通络法。

基于无监督数据挖掘方法的中风病风痰阻络证型的组方规律及新方发现

目的采用无监督数据挖掘的方法,分析中风病风痰阻络证型组方规律,发现治疗该证型中风病的新方剂。方法收集用于中风病风痰阻络证型治疗的中药处方,录入数据库,先后采用频数分析法和改进的互信息法、复杂系统熵聚类等无监督数据挖掘方法,分析得出常用药物、药对和核心组合,将药对、核心组合经验配伍,得出新方剂并经中医专家探讨认证其临床可靠性。结果根据对213首中药处方的分析,确定了处方中药物出现频次≥12的药物53味,得到常用药对26个,核心组合19个,并最终得到3个可用于治疗中风病风痰阻络证型的新方剂。结论无监督的数据挖掘方法能快速挖掘出中风病风痰阻络证型组方规律,并发现该证型的新方剂。

“孙络—玄府”论治糖尿病肾病

气络学说中提出“孙络—玄府”概念,其具有分布广泛、至微至幽、开阖有度、以通为顺的特点,是中医络脉“行血气而营阴阳”的最小功能结构载体,开启了从微观认识络脉的又一新思路。糖尿病肾病(DKD)属于络病范畴,肾之“孙络—玄府”郁滞、开阖失司导致精微不循其道,下漏而为尿浊(蛋白尿)为该病主要病机。治疗上主张以“通”为用、通补结合、通玄固玄需分辨来恢复肾脏“孙络—玄府”功能,分期结合分型论治。文章就“孙络—玄府”在DKD发病机制中的作用及治疗作一综述。

通心络对巨噬细胞极化的影响

目的研究通心络对巨噬细胞向M2、M1型极化的影响及其对Notch信号通路的作用。方法采用PMA分别联合IL-4、LPS诱导THP-1细胞分别向M2、M1型巨噬细胞极化并给予通心络进行干预,检测其标志分子IL-10、TNF-α、IL-6的表达及巨噬细胞极化相关Notch信号通路蛋白的表达。结果 M2组细胞培养上清中IL-10水平升高,IL-6、TNF-α的水平差异无统计学意义;M1组细胞培养上清中IL-10水平明显降低,IL-6、TNF-α水平明显升高;通心络组细胞培养上清中IL-10水平升高,IL-6、TNF-α水平下降。M2组细胞active Notch-1、DLL4、Hes-1蛋白表达与对照组比较差异无统计学意义,M1组细胞active Notch-1、DLL4、Hes-1蛋白表达明显升高,通心络组细胞active Notch-1、DLL4、Hes-1蛋白表达明显降低,各组Notch-1蛋白表达差异无统计学意义。结论通心络可抑制巨噬细胞向M1型极化,其机制可能与抑制Notch-1信号通路活化有关。

通心络胶囊抗动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化是引发心脑血管疾病的重要因素,严重危害人类健康。通心络胶囊具有血液、血管、心脏三重保护作用,广泛应用于动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死、脑梗死等疾病的治疗。通心络胶囊通过调脂、抗凝、保护血管内皮细胞、稳定斑块等多种机制发挥防治动脉粥样硬化的作用。本文将从上述几个方面综述通心络胶囊防治动脉粥样硬化的研究进展。