2018年肾脏疾病研究进展

2018年肾脏病专业蓬勃发展,各方面的进展与创新不断涌现。内容涉及肾脏疾病的诊断、治疗、新药、并发症的防治等,推动了对疾病认识的深入,尤其一些指南和专家共识的发布及更新对肾科医师的临床科研工作意义重大,本文将对2018年度的重要进展做一综述,以飨读者。

慢性肾脏病高磷血症的治疗

高磷血症是导致慢性肾脏病(CKD)患者死亡的独立危险因素,有效控制高磷血症可改善CKD患者的预后。目前控制血磷水平的措施主要有限制饮食中磷的摄入、口服降磷药物和透析清除等,其中口服肠道磷结合剂是目前CKD患者降磷最简便有效的方法。

特发性膜性肾病发病机制的研究进展

特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)是成人原发性肾病综合征最常见的病理类型。临床可表现为不同程度的蛋白尿,多数为肾病综合征,可伴血尿;其病情缓慢迁延,反复复发,部分患者逐渐进展至终末期肾病。在肾活检组织中可见肾小球基底膜弥漫性增厚,免疫球蛋白IgG和补体C3沿肾小球毛细血管襻颗粒样沉积,上皮下可见到电子致密物。近10年来,我国IMN患病率逐年上升,发病机制研究也取得了突破性进展。目前认为该病是一类自身免疫性肾脏病,主要靶抗原为M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R)和血小板反应蛋白7A域(thrombospondin type-1 domain-containing 7A,THSD7A)。本文就IMN流行趋势及病因病机方面研究进展做一阐述。

慢性肾脏病并发急性心肌梗死的危险因素及对策

慢性肾脏病（CKD）的主要死亡原因之一为心血管疾病（CVD）,包括心力衰竭、心肌梗死和心律失常等.我国CKD 2、3期患者CVD发生率分别为30.4％和46.3％,在透析患者中CVD发病率更高,占全因病死率的43％,其中18％为急性心肌梗死.透析患者心肌梗死发病率是非CKD患者的16～19倍.血液透析患者发生心肌梗死的预后差,1年死亡率为60％,5年死亡率为90％.因此,CKD与急性心肌梗死的关系密切,必须引起高度重视.

肾脏系膜细胞在慢性肾脏病进展中的作用

系膜细胞是肾脏主要的固有细胞之一，在高血脂、高血糖、高凝状态、局部肾素-血管紧张素系统（RAS）激活等因素作用下由成熟／静止表型向增殖／分泌表型转化，并分泌转化生长因子-β（TGF-β）、血小板源性生长因子（PDGF）、肿瘤坏死因子仅（TNF-β）、结缔组织生长因子（CTGF）等多种重要的细胞因子，加剧了细胞过度增殖或肥大，同时细胞生长周期失控又引起系膜细胞凋亡过度或不足；另外，系膜细胞优势表达基因megsin表达增强，促进了系膜基质合成。以上均参与了肾小球硬化过程，在慢性肾脏病进展中起重要作用。

Megsin与肾脏疾病

肾小球系膜细胞（glomerular mesangial cell，GMC）是肾脏重要的固有细胞之一，维持着肾脏的组织结构和生理功能，具有产生细胞外基质（extracellular matrix，ECM）、分泌细胞因子（cytokine，CK）、吞噬和清除异物等多种功能，同时也参与了肾小球疾病尤其是系膜增生性疾病的发生、发展。Megsin是近10年来被新认识的GMC优势表达基因，本文就megsin与肾脏疾病的关系做一综述。

慢性肾脏病高血压的治疗及药物选择

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是全球范围内普遍存在的疾病，正在日益成为全世界的公共卫生问题。高血压既是慢性肾脏病的常见原因也是其常见并发症，作为决定慢性肾脏病进展因素的重要性已经得到公认，本文主要就慢性肾脏病高血压的治疗及药物选择做一介绍。

家族性局灶节段性肾小球硬化致病基因的研究进展

局灶节段性肾小球硬化（focalsegmentalglomerulosclerosis，FSGS）是成人及儿童激素耐药型肾病综合征的重要原因，是导致终末期肾衰竭的主要病因之一，临床表现为不同程度蛋白尿、进行性肾功能不全，可伴有镜下血尿、血压升高。FSGS分为原发性、继发性和家族性3种类型，后者是一种常染色体遗传性疾病，根据遗传方式分为常染色体显性（AD-FSGS）和常染色体隐性（AR-FSGS）两种类型。约超过18％的FSGS患者为家族性。

结节病肾损害的研究进展

结节病(sarcoidosis)是一种病因和发病机制不明的系统性肉芽肿性疾病,可累及肺、淋巴结、皮肤、肾、眼等多个脏器,其中肾脏受累发生率较高。结节病肾损害(RS)的主要临床表现为肾小管功能障碍、高钙血症相关性肾脏疾病;病理学特征是非干酪坏死性上皮细胞样肉芽肿的积聚、间质性肾炎的形成。结节病肾损害起病隐匿,临床表现无特异性,诊断缺乏统一标准,易被临床医师忽视,严重肾脏受累者可引起急、慢性肾衰竭,甚至进展至终末期肾脏病。早期诊断和及时应用糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗可改善预后。本文就结节病肾损害的流行病学、发病机制、临床表现、治疗及预后做一综述,为结节病肾损害临床管理提供新的思路。

缬沙坦下调糖尿病大鼠肾皮质葡萄糖转运蛋白1和TGFβ_1 mRNA的表达

观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对实验性糖尿病大鼠肾脏皮质葡萄糖转运蛋白 1(GLUT1 )和转化生长因子 β1 (TGFβ1 )mRNA表达的影响 ,以探讨其保护肾功能的机理。用链尿佐菌素腹腔注射法复制糖尿病大鼠模型 ,动物随机分为糖尿病组、缬沙坦治疗组及对照组 ;分别于实验第 4、6周末测定大鼠平均动脉压、血糖、血肌酐、尿肌酐、肾重 体重、尿白蛋白排泄率及平均肾小球面积和平均肾小球体积。用逆转录 PCR(RT PCR)法对肾皮质GLUT1及TGFβ1 mRNA表达进行半定量分析。在第 4周及第 6周末 ,各组大鼠平均动脉压无差异 ,治疗组肌酐清除率、肾重 体重、尿白蛋白排泄率及肾小球平均面积和平均体积均显著低于同时期的糖尿病组。糖尿病组GLUT1 及TGFβ1mRNA表达较正常组显著增高 ,治疗组二者表达均有所下降。缬沙坦能够下调糖尿病大鼠肾皮质GLUT1 及TGFβ1mRNA表达 ,具有保护肾脏的作用。

依达拉奉对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制研究

目的观察依达拉奉(EDA)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏组织丙二醛(MDA)、细胞外信号调节激酶(p-ERK)1/2、核因子(NF)-κB及胶原蛋白(Collagen)-Ⅲ水平的影响,探讨EDA对肾间质纤维化的保护作用。方法 54只雄性SD大鼠随机分为Sham组(正常对照)、UUO组(行UUO手术)和EDA组(行UUO手术并给予EDA处理),每组18只。3组均于术后第3、7、14天分批处死6只大鼠并留取肾脏组织,采用HE及Masson染色观察肾组织病理变化,分光光度计法测定肾组织匀浆MDA含量,免疫组化法分析肾组织中p-ERK1/2、NF-κB及Collagen-Ⅲ的表达水平。结果 HE及Masson染色结果显示,Sham组在第3、7和14天的肾小管及间质无明显改变;与Sham组比较,UUO组及EDA组的间质病变明显,纤维沉积增多;与UUO组相比,EDA组大鼠肾组织肾小管、间质病变明显减轻,间质纤维沉积减少。分光光度计法结果显示,术后第3天,EDA组及UUO组的MDA含量[分别为(9.261±0.496)nmol/mg prot和(10.143±0.301)nmol/mg prot]无明显差异,但均高于Sham组[(6.918±1.120)nmol/mg prot];术后第7、14天,EDA组MDA含量[分别为(11.545±0.620)nmol/mg prot、(15.203±0.512)nmol/mg prot]明显低于UUO组[分别为(13.405±0.612)nmol/mg prot、(18.133±1.684)nmol/mgprot]。免疫组化检测结果显示,Sham组在3个时间点的p-ERK1/2、NF-κB及CollagenⅢ表达差异均无统计学意义;术后第3天,EDA组的p-ERK1/2、NF-κB及CollagenⅢ均高于Sham组,分别为[(19 055.7±1866.1) vs.(14 100.3±1822.7)],[(11 217.0±989.9) vs.(7975.1±2058.5)],[(9724.1±341.9) vs.(6890.0±2389.9),P<0.05],但与UUO组[(23 466.0±1008.6)、(13 563.9±987.6)、(11 058.6±590.3)]相比差异无统计学意义(P>0.05),而术后第7、14天时,EDA组p-ERK1/2表达水平明显低于UUO组[(26 228.0±523.0) vs.(28 254.9±886.6),(30 647.1±583.8) vs.(33 240.3±1330.4)],NF-κB表达水平明显低于UUO组[(16 374.4±1045.3) vs.(18 799.4±357.0),(21 111.2±1022.5) vs.(27 125.2±2873.3)],Collagen-Ⅲ表达水平也明显低于UUO组[(12 470.9±506.1) vs.(15 049.9±1372.3),(19 615.8±1120.1) vs.(22 868.9±1889.2)],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论氧化应激、p-ERK1/2、NF-κB通路参与了UUO大鼠肾间质纤维化的进展,EDA可能通过降低肾组织氧化应激水平,抑制p-ERK1/2、NF-κB通路发挥抑制肾间质纤维化的作用。

益气活血降浊中药对单侧输尿管结扎大鼠肾脏结缔组织生长因子mRNA表达的影响

目的 :观察益气活血降浊中药拮抗肾间质纤维化的作用及对结缔组织生长因子mRNA表达的影响。方法 :4 5只雄性SD大鼠随机分为假手术组、单侧输尿管结扎组及益气活血降浊中药组。分别于术后 3、6、14d摘取肾脏 ,原位杂交方法检测结缔组织生长因子mRNA的改变 ;免疫组织化学方法观察Ⅰ型胶原及α -平滑肌肌动蛋白分布及表达变化 ;Masson染色观察肾间质病变程度。结果 :与假手术组相比 ,结扎组结缔组织生长因子mRNA、Ⅰ型胶原及α -平滑肌肌动蛋白表达增强 ;肾间质病变逐渐加重 ,病变面积增加明显 ,并随天数增加而显著升高。中药组与结扎组相比 ,各项指标明显降低 ,肾间质病变面积明显缩小。结论 :在肾间质纤维化中结缔组织生长因子mRNA有着明显的上升 ,并同时伴有Ⅰ型胶原及α -SMA的升高 ,肾间质纤维化程度增加。结缔组织生长因子在肾间质纤维化形成中可能起着重要作用 ,益气活血降浊中药能够下调其mRNA的表达水平 。

氟伐他汀对糖尿病大鼠早期心肌病变的作用

目的探讨氟伐他汀对糖尿病大鼠早期心肌病变的作用。方法研究对象为链脲佐菌素诱导的SD大鼠糖尿病模型,氟伐他汀(2mg·kg-1·d-1)治疗组、糖尿病对照组和正常组各10只,实验第6周末进行血糖(BG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脂蛋白(a)[Lp(a)]测定及大鼠左心室前壁心肌标本的光镜HE染色和透射电镜检查。结果 治疗组与糖尿病组比较,TC、TG及Lp(a)降低,HDL-C升高(P<0.05),血糖差异无显著性(P>0.05),光镜和电镜下病理改变明显减轻。结论 氟伐他汀对糖尿病大鼠心肌细胞及微血管内皮有保护作用,提示可能对糖尿病性心肌病的治疗有重要意义。

糖尿病肾病诊断名称的变迁

糖尿病肾病是常见的继发性肾脏病之一,随着病情的进展可以导致慢性肾功能衰竭甚至尿毒症。几十年来糖尿病肾病的诊断名称几经更新,从Kimmelstiel-Wilson综合征到糖尿病肾病,再到较近的糖尿病肾脏疾病,虽然涵盖的意义有所重叠,但对于疾病的描述和定义更加精准、完善,也更适用于临床实践。诊断名称的变化也是对疾病本身的探索过程,本文就糖尿病肾病诊断名称的变迁做一综述。

利妥昔单抗在特发性膜性肾病中的应用

CD20是一个非糖基化跨膜蛋白,几乎表达于B淋巴细胞的各个阶段,主要参与调节B淋巴细胞的增殖与分化,在免疫系统和免疫炎症反应中起重要作用。利妥昔单抗,又名美罗华,是通过基因工程合成的人/鼠嵌合型单克隆抗体。利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合,通过抗体依赖和补体依赖的细胞毒作用,导致B细胞溶解清除。