紫杉类药物诱发周围神经病变的影响因素及药物治疗研究进展

紫杉类药物诱发的周围神经病变(TIPN)患者已达数百万例,且临床尚无有效的治疗手段或预防措施。TIPN的发生可能与紫杉类药物剂型、遗传和分子标志物、药物剂量及化疗周期、患者因素等有关。目前,治疗TIPN的药物主要包括抑制轴突变性类(如多沙唑嗪、坦索罗辛)、阻止线粒体功能受损类(如谷胱甘肽三硫化物、抗氧化剂α-硫辛酸)、改善内环境中钙失衡类(如芍药甘草汤、N型电压门控钙通道抑制剂IPPQ)、抑制神经炎症类(如趋化因子抑制剂、选择性白细胞介素8受体抑制剂DF2726A)等。未来进一步探索对症于不同诱发机制的药物治疗策略有望成为临床精准防治及个体化治疗TIPN的新方向。

抗HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物耐药策略的临床前研究进展

人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor type 2,HER2)的过度表达是乳腺癌患者预后不良的重要因素之一。近年来,针对HER2的靶向药物显著改善HER2阳性乳腺癌患者的预后、延长生存期,但原发性耐药或在治疗过程中产生的获得性耐药最终仍会导致疾病进展甚至转移。目前抗HER2肿瘤药物的耐药策略研究尚不完善;但随之增多的耐药机制方面的探讨,有助于对抗耐药疗法进行甄别和筛选,同时也促进了更多新药的开发。因此,笔者综述了抗HER2阳性乳腺癌靶向治疗代表药物耐药策略的最新进展,以期为临床制定应对耐药的有效策略或个性化治疗方案提供参考。

三阴性乳腺癌免疫及靶向治疗研究进展

三阴性乳腺癌(TNBC)占所有乳腺癌的15%~20%。与其他亚型相比,TNBC患者的临床病程进展迅速、发病年龄早、远处复发更快、内脏转移更常见,且其相关治疗往往仅限于化疗,预后较差。因此,为患者制定最佳的治疗策略对于减轻TNBC造成的疾病负担至关重要。目前发现了多种潜在的可用药物靶点,“精准治疗”“分类而治”正在改变TNBC的临床实践,新的治疗领域的发展为突破TNBC治疗难点带来了希望。本文对近年来TNBC的全身治疗选择,包括免疫治疗和靶向治疗进行了综述。

FOXP3在激素受体阳性乳腺癌中的表达及其对MCF-7细胞侵袭和迁移的影响

目的探讨转录因子FOXP3在激素受体阳性乳腺癌组织中的表达及其对MCF-7细胞侵袭和迁移的影响。方法收集2010年9月-2011年10月河北医科大学第四医院乳腺中心收治的66例激素受体阳性乳腺癌患者的石蜡标本,采用免疫组化检测组织中FOXP3的表达情况,分析FOXP3表达与临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier法分析FOXP3表达与激素受体阳性乳腺癌预后的关系。采用qRT-PCR检测5种乳腺癌细胞系(MDA-MB-231、MDA-MB-453、MDA-MB-474、BR-3和MCF-7)中FOXP3mRNA的相对表达量,选取FOXP3表达量最高的MCF-7细胞系进行基因沉默。设置si-FOXP3转染组(转染si-FOXP3)、si-NC转染组(转染si-NC)与空白对照组(不做处理),采用Western blotting检测FOXP3蛋白的表达,划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。结果FOXP3蛋白在激素受体阳性乳腺癌细胞质和细胞核中均有表达,细胞核FOXP3阳性表达率为40.9%(27/66),且在无淋巴结转移、Ki-67低表达、Luminal A型及TNM分期Ⅰ期乳腺癌组织中阳性表达率较高(P<0.05);细胞质FOXP3阳性表达率为54.6%(36/66)。Kaplan-Meier生存分析显示,细胞核FOXP3阳性组总生存率明显高于阴性组[96.30%(26/27)vs.82.05%(32/39),P=0.042],而细胞质FOXP3阳性组与阴性组总生存率差异无统计学意义[88.89%(32/36)vs.86.67%(26/30),P=0.715]。qRT-PCR检测结果显示,MCF-7细胞系FOXP3 mRNA相对表达量最高(P<0.05);沉默FOXP3后,MCF-7细胞的迁移和侵袭能力均较空白对照组明显增强(P<0.05)。结论FOXP3在激素受体阳性乳腺癌中的预后意义与表达部位相关,细胞核FOXP3的表达可提高总生存率,但细胞质FOXP3的意义尚不明确。FOXP3在乳腺癌MCF-7细胞系中发挥抑制细胞迁移和侵袭的抑癌作用,可作为激素受体阳性乳腺癌的潜在分子标志物。

术前^(18)F-FDG PET/CT代谢参数对肺腺癌纵隔淋巴结转移的预测价值

目的探讨基于术前^(18)F-FDG PET/CT原发灶代谢参数模型对肺腺癌纵隔淋巴结转移(LNM)的预测价值。方法回顾性分析2016年1月至2021年2月于河北医科大学第四医院诊治的肺腺癌患者288例[男135例、女153例,年龄(61.6±8.5)岁]病例资料。患者术前1个月内行全身^(18)F-FDG PET/CT检查,并行肺原发灶切除和规范淋巴结清扫术。提取多个PET/CT参数[PET代谢参数:最小SUV(SUVmin)、SUVmax、SUVmean、SUV标准差(SUVstd)、肿瘤代谢体积(MTV)和病灶糖酵解总量(TLG);CT参数:最小CT值(HUmin)、最大CT值(HUmax)、平均CT值(HUmean)、CT值标准差(HUstd)]。采用多因素logistic回归筛选LNM的预测因素。采用ROC曲线评估模型预测效能。结果288例患者中,90例存在LNM,涉及361个转移淋巴结(N1期186个,N2期175个)。PET代谢参数中,SUVmin[比值比(OR)=1.859,95%CI:1.074~3.220,P=0.027]、SUVmax(OR=2.255,95%CI:1.306~3.893,P=0.004)和SUVmean(OR=0.277,95%CI:0.115~0.665,P=0.004)是肺腺癌纵隔LNM的预测因素。PET/CT模型ROC AUC为0.849(95%CI:0.804~0.893),预测灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值和阴性预测值分别为87.8%(79/90)、72.2%(143/198)、77.1%(222/288)、59.0%(79/134)和92.9%(143/154)。结论术前^(18)F-FDG PET/CT代谢参数预测模型能够提高肺腺癌纵隔淋巴结(N)分期准确性。

HP联合新辅助化疗治疗HER2阳性乳腺癌患者腋窝病理完全缓解影响因素

目的分析人表皮生长因子受体2(HER2)阳性淋巴结转移乳腺癌患者使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗(HP)联合新辅助化疗治疗的腋窝病理完全缓解(apCR)的影响因素。方法回顾性分析2019-03-01-2022-02-28河北医科大学第四医院乳腺中心收治的281例行HP联合新辅助化疗治疗并完成手术的HER2阳性淋巴结转移乳腺癌患者的临床资料,分析临床病理特点与apCR关联。结果281例患者中临床完全缓解(CR)165例(58.7%),部分缓解(PR)93例(33.1%),疾病稳定(SD)23例(8.2%),总有效率(CR+PR)为91.8%。HER2阳性乳腺癌患者apCR率为74.4%,乳腺病理完全缓解(bpCR)率为73.0%,总病理完全缓解(tpCR)率为63.7%。单因素分析显示,激素受体(χ2=17.078,P<0.001)、HER2状态(χ2=44.016,P<0.001)和bpCR(χ2=66.595,P<0.001)与患者apCR有统计学意义的关联。多因素分析显示,HER2状态(OR=4.439,95%CI为1.798~10.959,P=0.001)和bpCR(OR=6.136,95%CI为3.096~12.160,P<0.001)是apCR的独立预测因素。临床分期为cT1~3N1患者apCR率为73.0%(92/126)。HER2免疫组化(IHC,3+)患者apCR率(79.8%)高于IHC(2+)/FISH(+)患者(29.4%),χ2=18.964,P<0.001。获得bpCR患者apCR率(89.7%)高于未获得bpCR患者(35.9%),χ2=39.498,P<0.001。结论HP联合化疗在淋巴结转移HER2阳性患者中取得了较高的apCR率。HER2状态和bpCR是影响apCR的独立预测因素。临床分期为cT1~3N1患者有较高apCR率,该类患者适合以前哨淋巴结活检术代替腋窝淋巴结清除术。

不同新辅助治疗方案对403例乳腺癌患者HER2表达状态的影响

目的研究人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌患者新辅助治疗前后HER2表达状态的变化。方法回顾性分析2018-01-01-2020-12-31在河北医科大学第四医院(341例)及邢台市人民医院(62例)完成新辅助治疗及手术的403例HER2阳性乳腺癌患者临床病理资料。根据新辅助方案分为曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合化疗组(双靶组)152例、曲妥珠单抗联合化疗组(单靶组)196例及单独化疗组55例。通过比较治疗前后HER2表达情况,分析不同新辅助治疗方案对HER2状态的变化的影响。结果403例HER2阳性乳腺癌新辅助患者达到病理完全缓解(pCR)共180例。其中双靶组、单靶组及化疗组达到pCR分别为65.79%(100/152)、35.20%(69/196)和20.00%(11/55),差异有统计学意义,χ^(2)=48.080,P<0.001。在未达到pCR(non-pCR)的223例HER2阳性乳腺癌中,新辅助治疗后患者HER2表达状态存在一定的转阴率,总体转阴率为13.00%(29/223)。其中双靶组、单靶组及化疗组转阴率分别为26.92%(14/52)、7.87%(10/127)和11.36%(5/44),差异有统计学意义,χ^(2)=11.964,P=0.002。结论新辅助治疗对HER2表达状态存在影响,这种变化在双靶组尤为明显。建议对转阴患者加强随访和HER2表达状态检测。

化疗结束时^(18)F-FDG PET/CT Lugano淋巴瘤疗效评估标准与弥漫性大B细胞淋巴瘤预后的关系

目的探讨化疗结束时^(18)F-FDG PET/CT Lugano淋巴瘤疗效评估标准与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后的关系。方法回顾性分析2013年7月至2021年1月于河北医科大学第四医院诊治并于化疗结束时行^(18)F-FDG PET/CT的DLBCL患者131例[男63例、女68例,年龄(50.3±17.0)岁],利用^(18)F-FDG PET/CT Lugano淋巴瘤疗效评估标准进行疗效评价[分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)],随访患者的无进展生存(PFS)和总生存(OS)。采用Kaplan-Meier生存分析对临床参数和影像参数进行单因素分析,采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析,探讨影响DLBCL患者预后的相关因素。结果中位随访35.47个月,131例患者的5年PFS率为57.3%(75/131),5年OS率为84.0%(110/131);CR 74例,PR 37例,PD 20例。单因素分析示Lugano淋巴瘤疗效评估标准是PFS和OS的影响因素(PFS,χ^(2)=72.25,P<0.001;OS,χ^(2)=11.97,P=0.003);DLBCL患者Deauville评分(DS)是PFS(χ^(2)=62.46,P<0.001)和OS(χ^(2)=19.95,P<0.001)的影响因素;Ann Arbor分期、东部肿瘤协作组体能状态(ECOG PS)评分、国际预后指数(IPI)为PFS的影响因素(χ^(2)值:10.31~15.80,均P<0.05);Ann Arbor分期、ECOG PS评分、结外器官受累数目、β2微球蛋白、IPI为OS的影响因素(χ^(2)值:4.97~30.57,均P<0.05)。Cox多因素分析示,Lugano淋巴瘤疗效评估标准、Ann Arbor分期和ECOG PS评分是PFS[相对危险度(RR)及95%CI:8.841(4.764~16.405)、1.434(1.111~1.852)、2.125(1.205~3.746),P值:<0.001、0.006和0.009]和OS[RR(95%CI):3.276(1.304~8.235)、9.728(2.216~42.669)、2.506(1.040~6.039),P值:0.012、0.003和0.041]的预后因素。结论化疗结束时^(18)F-FDG PET/CT Lugano淋巴瘤疗效评估标准可以准确评估DLBCL患者预后。

HER2低表达乳腺癌诊断和治疗研究进展

乳腺癌已成为中国乃至全球常见的恶性肿瘤之一,根据人表皮生长因子受体-2(HER2)和激素受体(HR)的表达水平将乳腺癌划分为不同的分子亚型。乳腺癌组织HER2表达水平多采用免疫组化(ICH)和原位杂交(ISH)相结合的方法进行判断。为实现精准治疗,采用ICH法判断HER2蛋白表达阳性的标准历经多次修正。2021年乳腺癌诊疗指南首次引入了HER2低表达这一概念,然而,HER2低表达乳腺癌能否成为一个独立的临床亚型及该亚型患者能否从靶向治疗中获益目前尚未达成共识。本研究对近年来HER2检测方法和标准的变迁及HER2低表达乳腺癌相关的临床试验进行了系统综述,以期为HER2低表达能否成为一个独立的临床分型进而实现精准施治提供依据。