含白蛋白结合型紫杉醇化疗方案治疗时联合口服神效黄芪汤加减方和甲钴胺的乳腺癌患者周围神经毒性发生情况

目的观察含白蛋白结合型紫杉醇化疗方案化疗过程中联合口服神效黄芪汤加减方和甲钴胺的乳腺癌患者周围神经毒性(CIPN)发生情况,为神效黄芪汤加减方在CIPN防治中的应用提供参考。方法收集应用含白蛋白结合型紫杉醇方案化疗至少6个周期的初治乳腺癌患者90例,随机分为实验组和对照组,各45例。自接受含白蛋白结合型紫杉醇化疗时,实验组开始口服神效黄芪汤加减方(黄芪40 g、人参5 g、桂枝10 g、防风6 g、白芍15g、鸡血藤30 g、鸡矢藤30 g、枳壳10 g、炙甘草6 g)联合甲钴胺片(0.5 mg/次,每天3次),对照组患者开始口服甲钴胺片,用法同实验组。6周期化疗结束时,比较两组CIPN的发生率。化疗第1、2、3、4、5、6周期结束时,比较两组周围神经病变程度[周围神经病变分级(NCI-CTCAE)、生活质量[体能状态评分(KPS)]、药物安全性相关指标[血常规(白细胞计数、血红蛋白、血小板计数)及肝功能(AST、ALT、直接胆红素)]。结果共入组90例患者,完成88例,脱落2例(均为对照组,于第一周期化疗后因个人原因脱离)。与对照组比较,实验组CIPN的发生率低(P<0.05)。前4个化疗周期,两组NCI-CTCAE评分比较,P均>0.05;第5、6化疗周期,两组NCI-CTCAE评分比较,P均<0.05。两组KPS评分比较,P均>0.05。两组肝肾功能、血常规比较,P均>0.05。结论白蛋白结合型紫杉醇化疗方案化疗过程中联合口服神效黄芪汤加减方和甲钴胺的乳腺癌患者CIPN发生率低于单用甲钴胺;与单用甲钴胺比较,神效黄芪汤加减方联合甲钴胺口服对乳腺癌含白蛋白结合型紫杉醇化疗方案所致CIPN的防治作用更优,可降低CIPN的发生率、减轻CIPN程度。

PD⁃L1在肿瘤细胞中表达调控机制研究进展

PD⁃1/PD⁃L1在肿瘤免疫逃逸中的作用机制是最近研究热点,靶向PD⁃1/PD⁃L1途径被认为是癌症治疗的有力的策略。然而,但这些药物的疗效和反应性在不同的肿瘤类型和不同的患者中差异很大。这引起人们对PD⁃L1表达调控机制的研究兴趣。PD⁃L1在肿瘤细胞中的表达机制是多层次的,包括基因组扩增、组成性癌基因信号激活、外源性因素和表观遗传机制。越来越多研究表明,PD⁃L1高表达可能是影响抗PD⁃1/PD⁃L1治疗效果的重要因素之一,并与更高的癌症死亡风险和不良的患者预后相关。深入了解PD⁃L1在肿瘤细胞中表达的调节机制,为今后肿瘤免疫治疗提供新的可能。

循环肿瘤DNA在驱动基因阳性NSCLC疗效预测及耐药机制方面的研究进展

精准肿瘤学旨在利用癌症的分子信息,寻找可靶向治疗的体细胞突变,选择个体化治疗方案来改善患者预后,这在非小细胞肺癌(NSCLC)的管理中体现得尤为充分。精准的分子检测及实时、定量、动态监测是精准治疗的有力支持。循环肿瘤DNA在参与肿瘤精准诊疗全程中都体现了巨大潜力,其在表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶、ROS1受体酪氨酸激酶、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B等驱动基因阳性NSCLC疗效预测及耐药机制方面具有重要价值,可使靶向治疗更加精准。

癌症患者与家属情绪障碍传导的分析及阻断干预方案研究

目的探讨癌症患者与家属情绪障碍传导的影响因素及阻断干预方案效果。方法采用回顾性研究方法,选取234例癌症患者家属,分析情绪障碍发生的危险因素。采用前瞻性研究方法,选取52例情绪障碍癌症患者家属,根据随机数表法分为观察组和对照组,对照组给予常规心理干预措施,观察组在常规心理干预措施基础上实施阻断干预方案,比较两组的干预效果。结果234例癌症患者家属中,根据SDS与SAS评分,情绪障碍56例,情绪正常178例。多因素Logistic回归分析结果显示,女性、文化程度低、家属为配偶、自费支付及家庭月收入低为癌症患者家属情绪障碍的独立危险因素。干预后观察组SDS与SAS评分均显著低于对照组,且情绪障碍发生率也明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后观察组癌症患者FACT-G评分总分显著高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论女性、文化程度低、家属为配偶、自费支付及家庭月收入低为癌症患者家属情绪障碍的独立危险因素,可对情绪障碍家属额外实施阻断干预方案,降低其情绪障碍的发生率,进而改善癌症患者的生活质量。

脱泛素酶OTUD7B调控肿瘤微环境和肿瘤进程的分子机制

泛素化(ubiquitination)是一种蛋白质翻译后修饰过程,泛素(ubiquitin)以共价连接的方式形成多聚泛素链并结合到靶蛋白赖氨酸(lysine,K)残基上,该过程由泛素激活酶(ubiquitin-activating enzymes,UBE,E1)、泛素结合酶(ubiquitin-conjugating enzymes,UCE,E2)和泛素连接酶(ubiquitin ligases,E3)顺序激活[1]。经典的泛素化调节方式是通过泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)介导蛋白质降解而实现对靶蛋白含量的精确调控[2-3]。随着人们对泛素化认识的不断深入,除了UPS介导的蛋白质降解和更新外,泛素化还可通过非降解机制调节细胞功能,如K63-和M1 (Met1)-多聚泛素链可形成细胞内反应的平台,参与激酶活化和细胞内信号转导[4-5]。泛素化是一个可逆的动态过程,受到E3和脱泛素酶(deubiquitinase,DUB)的共同调节[6]。OTUD7B(OTU domain-containing 7B)是一种多功能脱泛素酶,介导K11-、K48-和K63-多聚泛素链解离,在生长发育、免疫应答和恶性肿瘤等生理病理过程中发挥重要作用。

Musashi-1在恶性肿瘤中的研究进展

MSI1(Musashi-1)是最新研究的肿瘤干细胞潜在标志物,作为一种RNA结合蛋白,在维持干细胞特性及多种肿瘤的发生发展过程中起着重要的作用,能够促进肿瘤生长,促进EMT过程,调节细胞周期,抑制凋亡的发生,可能作为肿瘤诊断及治疗的新型靶点,研究MSI1在肿瘤中的功能及作用机制,将为肿瘤干细胞标志物的研究提供基础,为肿瘤治疗提供新的靶点。

神经调节蛋白4对2型糖尿病小鼠主动脉内皮细胞凋亡的影响

目的探讨神经调节蛋白4(Nrg4)对2型糖尿病小鼠主动脉内皮细胞凋亡的影响。方法将C57小鼠分为对照(Vehicle)组、糖尿病(DM)组和Nrg4干预糖尿病小鼠(Nrg4)组。Nrg4组腹腔注射Nrg4重组蛋白(100μg/kg,3次/周),Vehicle组与DM组小鼠注射等量生理盐水,干预周期均为8周。实验结束后,TUNEL荧光染色检测主动脉内皮细胞凋亡,Western blot检测主动脉内皮组织凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及Cleaved-caspase 3的表达。结果与Vehicle组相比,DM组主动脉内皮细胞凋亡率明显升高[(33.0±5.4)%vs.(20.5±3.0)%;P<0.05],促凋亡蛋白Bax与凋亡执行蛋白Cleaved-caspase 3表达明显增多,抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著减少(P<0.05);而Nrg4干预明显抑制糖尿病小鼠主动脉内皮细胞凋亡[(19.2±3.8)%vs.(33.0±5.4)%;P<0.05],降低Bax与Cleaved-caspase 3的表达并促进Bcl-2表达(P<0.05)。结论Nrg4干预能缓解2型糖尿病小鼠主动脉内皮细胞凋亡。

1例胃转移、腹膜转移乳腺癌的诊断及治疗

目的 总结并发胃转移、腹膜转移乳腺癌的有效诊断及治疗方法,为该病的诊治提供参考。方法 对1例乳腺癌胃转移、腹膜转移患者的诊断及治疗过程作回顾性分析。结果 该患者因“右乳癌术后16年余,纳差1年余”就诊。入院后查CT示胃贲门部壁增厚、大网膜、腹膜增厚、腹盆腔积液、多发骨转移、左枕后部肌层内低回声结节。行左枕后部结节穿刺、骨活检及胃镜检查,病理提示胃窦胃体、左枕后部结节及骨活检组织均可见肿瘤组织,均考虑为乳腺来源。(胃体)组织免疫组化:CK20(-)、CDX2(-)、CK(+)、CK7(+)、GATA-3(+)、GCDFP-15(+)、ER(+)(中等强度,阳性率约60%)、PR(-)、Ki-67阳性率约20%、Her-2(1+)、CD20(-)、CD3(-)。腹水沉渣包埋病理:查见腺癌细胞。腹水免疫组化:Calretinin(-)、D2-40(-)、CK7(+)、CK20(-)、CDX2(-)、GATA-3(+)、ER(+)、PR(-)、Pax-8(-)、WT-1(-)。诊断:右侧乳腺癌复发;多发骨转移;骨髓转移;胃转移;多发淋巴结转移;左枕后部软组织转移;腹膜转移。患者接受白蛋白紫杉醇周疗2个周期,因血小板低难以耐受改为阿贝西利联合来曲唑治疗。胃部不适及纳差缓解、左枕后部结节较前缩小。因胆红素进行性升高,患者家属放弃治疗。结论 乳腺癌胃转移、腹膜转移罕见,多无明显临床症状,CT、胃镜、PET/CT可协助诊断,但确诊仍为病理及免疫组化检查。需结合患者的耐受情况及分子分型对乳腺癌晚期患者进行个体化治疗。

下调ODC1对人SCLC细胞H82、H69增殖、凋亡及铂类药物敏感性的影响

为探索下调鸟氨酸脱羧酶1(ornithine decarboxylase1, ODC1)对人小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)细胞H82、H69增殖、凋亡及铂类药物敏感性的影响,检测了人SCLC细胞系ODC1的表达水平,并利用LV-NC/ODC1-RNAi慢病毒感染H82、H69细胞后,通过实时荧光定量PCR(qPCR)和免疫印迹实验(West1ern blot)检测ODC1在mRNA和蛋白水平的表达.CCK-8法、软琼脂克隆形成实验、流式细胞术、Western blot等检测下调ODC1后细胞增殖、凋亡及对铂类药物敏感性的变化.结果显示,ODC1在人SCLC细胞系中多数高表达,且下调ODC1后人SCLC细胞H82、H69增殖减慢,凋亡明显增加,药物敏感性增强.说明下调ODC1抑制H82、H69细胞增殖,促进细胞凋亡,增强细胞对铂类药物的敏感性.

ESMO初诊和复发滤泡淋巴瘤临床实践指南(2020年版)解读

滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)是起源于滤泡中心B细胞的最常见的惰性淋巴瘤,临床上多表现为无痛性、弥漫性的淋巴结肿大,淋巴结外受累较少见,存在慢性进展和反复复发的特征,多数不能治愈。欧洲肿瘤内科学会(European Society of Medical Oncology,ESMO)在2016年发布了《初诊和复发滤泡淋巴瘤临床实践指南》,并在2020年进行了更新,新指南得到了欧洲血液学协会(European Hematology Association,EHA)的认可,本文就该指南的主要内容进行了整理和解读。并且结合近期美国血液学杂志(American Journal of Hematology,AJH)已发表的2023年版FL综述,探讨FL的治疗。

互联网+社区管理视角下:老年肿瘤患者家属焦虑情绪障碍的管理

目的观察在互联网+社区视角下管理老年肿瘤患者家属焦虑情绪障碍的价值。方法选取2017年7月-2018年12月该院45名老年肿瘤患者家属,均采用互联网及社区情绪管理,比较管理前后症状自评量表(Symptom Checklist 90,SCL-90)、焦虑自评量表(Self-rating anxiety scale,SAS)以及生活质量量表(FACT-G)评分。结果管理后患者家属SCL-90、SAS评分低于管理前,FACT-G评分高于管理前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论针对老年肿瘤患者家属,予以互联网+社区管理可明显加快症状缓解,减少负性情绪,提高生活质量。

肿瘤患者家属负性情绪调查及应对措施

目的探讨肿瘤患者家属的负性情绪及应对措施。方法选择2017年4月至2018年7月河北大学附属医院收治的82名老年恶性肿瘤患者的家属作为研究对象,采用随机数字表将患者家属分为对照组和观察组,每组41名。对照组的老年患者家属对负性情绪不采取措施,观察组的老年患者家属采取互联网交流及社区心理干预措施。干预4个月后,采用症状自评量表(SCL-90)、焦虑自评量表(SAS)和生活质量量表(FACT-G)对老年患者家属的负性情绪和改善情况进行评估。结果两组老年患者家属干预前SCL-90、SAS和FACT-G评分比较,差异均无统计学意义(P> 0.05),经过4个月的心理干预后,观察组老年患者家属的SCL-90、SAS评分均明显低于干预前和对照组干预后,FACT-G评分明显高于干预前和对照组干预后,差异均有统计学意义(P <0.05)。观察组老年患者家属负性情绪改善13名(31.71%),相对改善21名(51.22%),无改善7名(71.07%);对照组患者家属负性情绪改善5名(12.20%),相对改善12名(29.27%),无改善24名(58.53%),观察组老年患者家属负性情绪改善情况明显优于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论将互联网交流及社区心理干预用于老年患者家属的负性情绪改善,可以有效消除患者家属的负性情绪。

药物疗法在头颈部鳞癌治疗中的应用研究进展

头颈部鳞癌(HNSCC)是一种具有分子异质性和肿瘤-宿主相互作用特征的免疫抑制疾病,在手术切除瘤体基础上结合放疗、药物治疗等综合治疗是提高生存率的最佳方法。顺铂、5-FU、氨甲喋呤、博来霉素等辅助化疗药物可使患者获益,但需结合患者实际情况评估其不良反应。HNSCC的新辅助化疗优先选择TPF方案(多西他赛+顺铂+5-FU),可降低局部和远处转移的风险,并延长总生存期。靶向细胞表面信号受体药物(表皮生长因子受体抑制剂、血管内皮生长因子抑制剂、人表皮生长因子受体2抑制剂)、靶向细胞信号通路药物(PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂、RAS/RAF/MEK/ERK信号通路抑制剂、JAK/STAT信号通路抑制剂)和靶向肿瘤干细胞药物等靶向治疗药物,在HNSCC的治疗中显示出了良好的治疗效果。免疫治疗有助于提高疾病控制率并降低放化疗所带来的多种不良反应,药物包括程序性细胞死亡蛋白-1单克隆抗体、程序性细胞死亡蛋白配体1单克隆抗体、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4单克隆抗体、嵌合抗原受体T细胞等,临床试验正在开展,临床效果值得期待。姑息化疗是治疗不适合手术/再放疗的复发/转移性晚期HNSCC的主要手段,铂类联合5-FU加/不加西妥昔单抗是晚期姑息化疗的主要治疗方案。

EGFR 20外显子插入突变的非小细胞肺癌治疗研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的亚型,常伴有表皮生长因子受体(EGFR)突变。EGFR 20外显子插入突变(EGFR ex20ins)是一种罕见的EGFR基因突变,其结构不同于经典EGFR基因突变,对传统治疗方法如表皮生长因子受体—酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)可产生耐药,治疗相对困难。对于携带EGFR ex20ins的NSCLC患者而言,化疗仍然是最有效且研究最为充分的治疗方案;一代及二代EGFR-TKIs对EGFR ex20ins NSCLC的治疗效果较差,新型EGFR-TKIs如奥西替尼、Mobocertinib(TAK-788)、波奇替尼、Amivantamab(JNJ-372)、DZD9008、伏美替尼、CLN-081(TAS6417)等对EGFR ex20ins NSCLC展示了一定的疗效,但仍需在大样本的临床试验中得到验证;免疫治疗在EGFR ex20ins NSCLC患者中的数据不够充分,其疗效尚不能确定。新型EGFR-TKIs给EGFR ex20ins NSCLC患者带来了治疗的希望,但这些药物是否能使患者长久获益,还需要更多研究加以支持。

家属协同健康教育对老年肺癌患者癌因性疲乏、心理弹性及自我效能感的影响

目的旨在分析家属协同健康教育对老年肺癌患者出现癌因性疲乏、心理弹性及自我效能感的改善效果。方法前瞻性纳入2020年10月至2022年1月在中国华北地区河北大学附属医院肿瘤科肺癌患者150例,经随机数字表法随机分组,每组各75例。对照组采用常规健康教育,干预组在此基础上采取家属协同健康教育。记录并分析两组在干预治疗前后因肿瘤出现的癌因性疲乏、心理弹性及自我效能感水平的变化。结果干预前,两组在认知、情感、行为、躯体方面评分及Piper疲乏修正量表(RPFS)总分,均无显著差异(P>0.05),干预后,上述指标均较干预前显著降低,且干预组显著低于对照组(P<0.05);干预前,两组在乐观、自强、坚韧3项评分及中国版康纳-戴维森韧性量表(CD-RISC)总分,差异不具有统计学意义(P>0.05),干预后,两组上述指标均较干预前显著升高,且干预组效果更为显著(P<0.05);干预后,两组在自我效能感水平评分较干预前显著升高,且干预组明显优于对照组;干预前,两组SDS、SAS评分无统计学差异(P>0.05),干预后,上述指标均较干预前显著降低,且干预组明显低于对照组(P<0.05);干预组主观支持、客观支持、总的社会支持及支持利用度均显著优于对照组(P<0.05)。结论经家属协同健康教育对肺癌患者进行干预,不仅可以给予患者积极的鼓励和指导,帮助患者减少负面情绪,还可以明显提高肺癌患者的自我效能感,从而提高患者的生活质量。

阿贝西利全程管理临床实践

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂的研发开启了激素受体(HR)阳性(+)、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(-)乳腺癌患者内分泌治疗的新格局。目前国家药品监督管理局已经批准阿贝西利用于HR+HER2-局部晚期或转移性乳腺癌、早期高危乳腺癌辅助治疗的适应证,而且是首个纳入国家医保目录的CDK4/6抑制剂,随着阿贝西利在国内患者使用比例的急速升高,为推动临床实践中阿贝西利的全程管理,本文系统性介绍该药的药理学特征、临床循证证据和临床应用,尤其是不良反应的发生机制及管理措施。阿贝西利的治疗不良反应包括腹泻、血液学毒性、静脉血栓栓塞、肝损伤、间质性肺疾病和血清肌酐升高等,本文对上述阿贝西利所致不良反应的临床表现、分级标准、发生特点、患者教育、阿贝西利剂量调整进行了详细描述,加深临床肿瘤医师对阿贝西利疗效和不良事件的管理,推进临床决策的精准性,提高患者“净”获益,达到延长患者生存时间和提高生活质量的目的。

《2022年原发性中枢神经系统淋巴瘤治疗中国专家循证共识》解读

原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary CNS lymphoma,PCNSL)是一种结外非霍奇金淋巴瘤,占新诊断的中枢神经系统肿瘤的3%~4%。针对PCNSL的诊断及治疗,中华医学会神经外科分会和中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会组成多学科专家组,在循证医学的指导下达成共识。本共识在诊断方面主要涉及影像学检查、术前皮质类固醇应用、病理活组织检查、认知功能评估等;在治疗方面,对诱导治疗、巩固治疗及复发/难治患者治疗等提出了建议,推动更加规范、有效、安全的治疗的发展。

纳米活性炭联合吲哚菁绿定位前哨淋巴结的效果

目的探讨纳米活性炭联合吲哚菁绿定位前哨淋巴结的效果。方法示踪效果实验:动物分为ICG组、ICG+ACNP组。ICG组于右后肢足蹼内注射浓度为20μg/ml的ICG溶液10μl,ICG+ACNP组于右后肢足蹼内注射浓度为20μg/ml的ICG与ACNP的混悬液10μl。注射后5、15、30、60 min分别观察腘窝淋巴结的显影成像情况并检测荧光强度。肝肾毒性观察实验:小鼠分为ICG组、ICG+ACNP组、正常对照组(右后肢足蹼内注射等量生理盐水),饲养2 w后,观察血常规[白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血小板计数(PLT)]、肝功能[谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)]、肾功能[尿素(Urea)、肌酐(Crea)]等指标的变化。结果 ICG溶液的荧光强度与ICG+ACNP混悬液的发光强度比较无显著性差异;注射后5、15、30 min,两组无显著性差异;60 min的时间点,ICG组的荧光剂发生转移,荧光强度减弱,与ICG+ACNP组比较有明显差异。两组与正常对照组比较,血常规、肝功能、肾功能等指标无显著差异。结论纳米碳联合吲哚菁绿定位前哨淋巴结不容易发生次级引流,安全,可行性高。

应用微信平台开展健康教育对提高院外癌痛患者止痛依从性及改善消化道症状的效果评价

目的:探讨对院外癌痛患者利用微信平台进行健康教育后对患者止痛依从性产生及改善消化道症状的影响。方法:选择我院收治的220例癌痛患者作为实验对象;采用抽签法分组后进行院外健康教育方式的研究;对照组(110例):选择常规电话回访方式完成;观察组(110例):选择微信平台方式完成;最终比较两组患者的临床效果及消化道症状。结果:同对照组院外癌痛患者疼痛缓解程度(88.36%)对比,观察组总缓解率(99.09%)获得明显改善(P<0.05);同对照组院外癌痛患者止痛依从性(90.00%)对比,观察组总依从率(99.09%)获得明显提升(P<0.05);同对照组院外癌痛患者护理满意度(82.73%)对比,观察组(99.09%)获得明显提升(P<0.05),同时观察组患者出现食欲不振、化学性胃炎、上腹部疼痛、恶心、呕吐、消化不良等消化道症状发生率均显著低于对照组(P<0.05)。结论:护理人员对于院外癌痛患者选择微信平台完成健康教育工作,对于患者疼痛程度缓解、止痛依从性提高以及护理满意效果的提升可以显著促进,从而确保院外癌痛患者的生活品质获得明显提升。

miR200家族在乳腺癌患者血浆中表达水平的检测及其临床意义

目的:检测microRNA200 (miR200)家族在乳腺癌患者和正常人血浆中表达水平,评价其对乳腺癌筛查、进展和预后评估的潜在价值。方法:收集82例乳腺癌患者(乳腺癌组)和30名健康女性(对照组)的血浆标本,提取血浆中的微小RNAs (miRNAs),逆转录后采用实时荧光定量PCR法检测2组受试对象血浆中miR200家族(miR200a、miR200b、miR200c、miR141和miR429)的表达水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血浆中miRNAs的诊断价值,分析乳腺癌患者血浆miRNAs表达水平与临床病理参数的关系;采用Cox风险比例模型进行生存分析。结果:乳腺癌组患者血浆中miR141表达水平低于对照组(P<0.01),ROC曲线下面积(AUC)为0.717 (P<0.01);miR200b表达水平低于对照组(P=0.006),AUC为0.685(P=0.003);但miR200a、miR200c和miR429表达水平与对照组比较差异无统计学意义(P=0.268,P=0.075,P=0.872)。联用miR141和miR200b时,AUC为0.735,比单用miR141稍有提升。miR200家族的表达水平与乳腺癌临床病理特征和术后总生存期无关联(P>0.05)。结论:miR200b和miR141有可能作为乳腺癌诊断的分子生物学指标。