常态脑老化的神经病理改变与认知功能下降

常态脑老化(NBA)并不出现阿尔茨海默病的痴呆症状,但是普遍出现不同程度的认知功能下降。神经元树突和棘突的结构性改变,以及脑白质中有髓神经纤维的大量减少,是引起常态脑老化认知功能改变的重要因素。此外,Aβ沉积和磷酸化tau蛋白也与常态脑老化的认知改变有关,但其影响认知的具体机制有所不同。对这些方面的深入研究有助于揭示增龄性认知障碍的原因,对脑老化相关疾病的研究和治疗具有重要意义。

基于游戏的脑电神经反馈训练对认知功能改善作用的研究

目的:采用基于游戏的脑电神经反馈系统训练认知障碍患者,观察其认知功能的改善状况。方法:纳入以记忆力下降为主的认知障碍患者52例,先对其进行简易精神状态检查量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)、阿尔茨海默病评定量表-认知量表(Alzheimer′s Disease Assessment Scale-Cognitive section,ADAS-cog)评估。5 d后,对其进行连续10 d的脑电神经反馈“意念力蚂蚁”游戏训练,每天训练30 min。在训练前、训练第10天采集患者的脑电图,训练完成后,再次评估患者的MMSE、MoCA、ADAS-cog评分。结果:经过训练,患者的MMSE、MoCA、ADAS-cog量表总分提高,训练前得分分别为(23.10±2.82)分、(18.63±4.10)分、(14.76±5.30)分,训练后分别为(26.06±2.95)分、(21.88±3.94)分、(12.15±5.15)分。患者的认知功能总体改善,其中记忆力改善最为明显,训练前MMSE、MoCA、ADAS-cog量表记忆力部分得分分别为(1.55±0.77)分、(1.33±1.28)分、(4.35±1.11)分,训练结束后的MMSE、MoCA、ADAS-cog量表记忆力部分得分分别为(2.16±0.80)分、(2.29±1.34)分、(3.93±1.30)分,训练前、后差异有统计学意义(P<0.001),同时对患者的脑电复杂度进行计算分析,发现其脑电复杂度提高,以左侧前额叶改善为主。结论:基于游戏的脑电神经反馈系统训练可显著提高认知障碍患者的认知功能,并能提高其左侧前额叶的脑电复杂度。

脑脊液途径移植神经干细胞治疗中枢神经系统疾病的研究现状

背景:目前报道的用于神经干细胞移植的途径主要有经局部病变部位途径、经血液循环途径及经脑脊液循环途径3种。目的:综述经脑脊液途径移植神经干细胞或神经前体细胞的方式及其在治疗中枢神经系统疾病中的应用。方法:检索Pubmed数据库和CHKD全文数据库2000至2009年相关文献,叙述脑脊液途径移植神经干细胞的方法、在动物实验和临床方面治疗中枢神经系统疾病的应用及治疗机制。结果与结论:脑脊液适宜神经干细胞的存活、增殖、分化,经脑脊液途径移植神经干细胞治疗中枢神经系统疾病是一种有效可行的方法。但因神经干细胞的来源问题及治疗的机制、最佳时间窗和数量、安全性等诸多问题,仍需更深更广的研究,从而为蛛网膜下腔注射神经干细胞治疗中枢神经系统疾病奠定坚实的基础。

MPP^+对原代培养SAMP8小鼠中脑神经元的毒性作用

目的:建立MPP+(1-甲基-4-苯基吡啶离子)干预SAMP8(快速老化小鼠P8)小鼠中脑神经元的体外细胞模型。方法:SAMP8新生1 d小鼠的中脑神经元原代混合培养6 d,加入100μmol/L浓度的MPP+,再培养6、9、12 h和24 h后分别对各时间点的中脑原代培养神经元免疫荧光染色或提取蛋白测定TH水平。结果:MPP+导致原代培养的SAMP8小鼠中脑神经元形态学改变。正常对照组神经元形态完整,免疫反应性强,胞体大呈椭圆形,突起多而长且粗壮;MPP+组神经元随时间逐渐出现形态变化,MPP+后6 h即可见突起不完整断续,9 h突起数目减少,缩短;12 h神经元胞体明显变小,24 h突起多消失,神经元胞体小且免疫反应性弱。MPP+导致原代培养的SAMP8小鼠中脑神经元数量在MPP+后9 h开始有显著减少,同时TH蛋白的表达也开始有显著减少,24 h最低。结论:MPP+对原代培养的SAMP8小鼠中脑神经元具有毒性作用。MPP+导致SAMP8小鼠中脑神经元原代混合培养体系的神经元数量下降,同时TH蛋白表达降低,提示MPP+导致其中脑DA能神经元损伤死亡。

经颅磁刺激对帕金森病小鼠黑质区多巴胺能神经元及脑源性神经营养因子表达的影响

目的:观察重复经颅磁刺激(rTMS)对帕金森病(PD)小鼠黑质多巴胺能神经元及脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法:32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为生理盐水(NS)、PD模型(PD)、假刺激(s-rTMS)及磁刺激(rTMS)组,每组8只。后3组采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)皮下注射建立PD小鼠模型。rTMS组鼠每天接受1Hz、1T的rTMS治疗(共5个序列,25脉冲/序列),疗程为2周。经rTMS干预后,免疫组织化学检测黑质(SN)区酪氨酸羟化酶(TH)和BDNF的表达变化,并借助图像分析系统进行定量分析。结果:PD组酪氨酸羟化酶免疫组化阳性(TH-ir)和BDNF免疫组化阳性(BDNF-ir)细胞计数、校正光密度值(CD)较NS组减少(P<0.01);rTMS组TH-ir和BDNF-ir、CD值较PD组和s-rTMS组增加(P<0.05);s-rTMS组与PD组间以上指标无统计学差异。相关分析显示黑质区TH-ir与BDNF-ir细胞计数呈正相关(r=0.949,P<0.01),相应的CD值比较亦呈正相关(r=0.880,P<0.01)。结论:rTMS对PD小鼠模型黑质多巴胺能神经元具有保护作用,而上调黑质区BDNF的表达可能是其作用机制之一。

最大误差压缩下的脑电微状态模板差异研究

本文针对大体量脑电数据难以高效分析的问题,以脑电微状态分析为例,探讨了FShift保质压缩算法误差界对于微状态模版的影响。实验选用60例临床脑电数据,分别在原始数据(O)、FShift保质压缩后再解压数据(F)以及压缩概要(R)上计算AD/MCI两类人群的微状态模版。使用Pearson相关系数度量模板间的差异,F和O上得到的模板相似度为1,R和O上得到的模板相似度最小值为0.9808,证明了最大误差压缩下的脑电数据可以满足实际计算精度要求。

创伤后应激障碍的记忆损害与脑结构磁共振研究

目的探讨创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)患者的记忆功能损害以及结构性核磁共振的变化。方法收集符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版诊断标准的16例PTSD患者、17例首发抑郁症患者和28名正常对照。采用临床应用的PTSD诊断量表(Clinician Administered PTSD Scale,CAPS)、汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表评定临床症状;韦氏记忆量表评定记忆功能;以磁共振静态三维结构进行影像学检查。结果 PTSD组理解记忆、延迟理解记忆、视觉再生、延迟视觉再生得分均明显低于对照组和抑郁症组(P均小于0.05)。PTSD组视觉再生、延迟视觉再生记忆成绩与CAPS得分呈负相关(r=-0.66,P<0.05;r=-0.53,P均小于0.05),但与情绪症状评分均无相关性(P均大于0.05)。PTSD组和抑郁症组的额叶、颞叶灰质体积均明显小于对照组(未校正的P<0.001);而PTSD组颞叶灰质体积小于抑郁症组(未校正的P<0.001)。结论 PTSD的记忆损害与创伤症状而非抑郁症状明显相关,而其脑结构损害也与抑郁症有所不同,提示PTSD的记忆损害可能独立于抑郁症状之外。

帕金森病患者前庭诱发肌源性电位特点及其与姿势平衡障碍及非运动症状的相关性

目的:探讨帕金森病(PD)患者前庭诱发肌源性电位(VEMP)特点并分析其与姿势平衡障碍及非运动症状的相关性。方法:纳入2022年6月至2023年6月河北医科大学第一医院神经内科收治的65例原发PD患者及性别、年龄相匹配的60例健康体检者(HC),均进行VEMP检查,采用统一帕金森病评定量表(UPDRS)、Hoehn-Yahr分期量表(H-Y)评估患者的运动症状及疾病严重程度,采用蒙特利尔认知评价量表(MOCA)、简易智能状态检查量表(MMSE)、汉密尔顿抑郁量表24项(HAMD-24)、汉密尔顿焦虑量表14项(HAMA-14)、匹兹堡睡眠量表(PSQI)、快速眼动睡眠期行为障碍相关量表(RBD-SQ)、帕金森病睡眠障碍量表(PDSS)、自主神经功能量表(SCOPA-AUT)、简易疲劳量表(BFI)、国际不宁腿综合征量表(IRLS)、帕金森病疼痛量表(KPPS)、Wexner便秘评分(WCGS)评价患者的非运动症状,采用Berg平衡量表(BBS)、平衡信心量表(ABC)、Tinetti平衡与步态量表(Tinetti-POMA)评估患者的姿势平衡障碍。采用Spearman相关性分析探讨VEMP与其姿势平衡障碍及非运动症状的相关性。结果:PD患者VEMP异常率显著高于HC[72.31%(47/65)vs. 33.33%(20/60),χ^(2)=19.056,P<0.001],异常模式以反应缺失为主[58.46%(38/47)]。VEMP评分与PD患者病程、LEDD及各量表评分间的Spearman相关性分析显示,VEMP评分与BBS评分(r=-0.307,P=0.013)、Tinetti-POMA评分(r=-0.255,P=0.042)呈负相关关系,与HAMA-14评分(r=0.323,P=0.009)、RBD-SQ(r=0.476,P=0.001)评分呈正相关关系。结论:PD患者的VEMP异常率会显著升高,且异常模式以反应缺失为主,VEMP异常与PD患者的姿势平衡障碍、焦虑情绪严重程度及RBD严重程度具有显著相关性。VEMP作为一种无创、客观的神经电生理学指标,可为诊断PD的脑干功能受损情况提供依据,为前庭刺激及前庭康复等辅助治疗PD奠定理论基础。

MPTP对快速老化小鼠黑质纹状体系统的急性损害及小胶质细胞的激活

目的:探讨MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶)对快速老化小鼠(senescence accelerated mouse prone8,SAMP-8)黑质纹状体系统的急性损害及小胶质细胞激活与损害的关系。方法:57只健康雄性12周龄SAMP8小鼠,随机分为生理盐水对照组和MPTP组,每组再分别于第1次给药后6h、24h、3d和8d四个时间点处死小鼠,每个时间点6～9只。SAMP8小鼠背部皮下注射MPTP20mg·kg-1,1次/2h,注射4次,观察各时间点小鼠的自主活动;免疫组织化学染色检测各时间点黑质TH+神经元数量、纹状体TH免疫反应性及小胶质细胞的状态;HPLC技术检测纹状体DA含量。结果:第3次注射后小鼠出现明显活动减少,并于第1次给药后48h恢复近正常水平。与对照组相比:MPTP组黑质TH+神经元数目于第1次注射后6h、24h、3d、8d分别减少7.06%(P=0.235)、12.79%(P<0.05)、22.49%(P<0.01)、42.39%(P<0.001),两个时间点之间比较3d与8d有统计学差异(P<0.05);与对照组相比,MPTP组纹状体TH免疫反应性(COD值)减低,6h(P<0.05)、24h(P<0.01)、3d(P<0.001)、8d(P<0.001),两个时间点之间比较24h与3d比较差异有统计学意义(P<0.05);纹状体多巴胺含量6h降低79.09%(P<0.001),24h降低80.3%(P<0.001),3d降低86.6%(P<0.001),8d降低81.0%(P<0.001),但24h、3d、8d比较无统计学差异。纹状体小胶质细胞于给药后24h免疫反应性明显增强,3d明显激活,8d激活现象明显回落。结论:MPTP可导致SAMP8小鼠黑质纹状体系统的急性损害,出现自主活动减少、黑质多巴胺能神经元减少及纹状体多巴胺能纤维脱失,多巴胺含量降低;小胶质细胞激活可能与MPTP-SAMP8小鼠的黑质纹状体系统损伤有关。

帕金森病认知功能障碍的影响因素研究

目的探讨帕金森病患者认知功能障碍的影响因素。方法收集92例帕金森病患者进行横断面研究,收集患者的性别、年龄、受教育程度以及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易智力状态检查量表(MMSE)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、帕金森综合评分量表(UPDRS,包括精神行为和情绪、日常生活活动、运动检查3个子表)评分和改良Hoehn-Yahr分级(H-Y分级)等资料,并调查帕金森病患者认知功能障碍的发生率,采用Logistic回归分析帕金森病患者认知障碍的影响因素。结果92例患者中,MMSE评分显示有认知功能障碍49例(53%)、无认知功能障碍43例(47%),MoCA评分显示有认知功能障碍74例(80%)、无认知功能障碍18例(20%)。MMSE和MoCA评分中,有认知功能障碍患者与无认知功能障碍患者间受教育程度、抑郁、UPDRS总分及日常生活活动评分比较差异均有统计学意义(P均<0.05);MMSE评分中,有认知功能障碍患者与无认知功能障碍患者间的运动检查评分及H-Y分级比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。对MMSE和MoCA评分的单因素Logistic回归分析显示,认知功能障碍的影响因素包括患者的受教育程度、UPDRS总分及精神行为和情绪、日常生活活动、运动检查(P均<0.05);HAMD评分对MMSE评分无影响(P>0.05),但对MoCA量表评分有影响(P<0.05));与之相反,H-Y分级对MoCA评分无影响(P>0.05),但对MMSE评分有影响(P<0.05)。多因素分析显示,受教育年限和UPDRS总分是帕金森病患者MMSE评分影响因素(P均<0.05),MoCA量表评分的影响因素为性别、受教育年限和HAMD评分(P均<0.05)。结论帕金森病患者伴发抑郁、受教育程度及病情均与其认知相关,抑郁、低教育程度及疾病分期越重与帕金森病患者的认知功能受损越严重,而MoCA量表更敏感。

精神分裂症认知功能缺陷的药物治疗研究进展

综述精神分裂症认知功能缺陷的药物治疗进展。

慢性应激诱发APP/PS-1双转基因阿尔茨海默病小鼠认知损害研究

目的观察慢性应激对APP/PS-1双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠认知功能和脑组织形态学的影响,探讨环境因素的作用机制。方法采用Morris水迷宫实验评价C57BL/6小鼠(正常对照组,15只)和APP/PS-1双转基因小鼠[27只,包括AD组(13只)和AD+慢性不可预知性温和应激(CUMS)组(14只)]空间学习和记忆能力,刚果红染色观察海马组织淀粉样蛋白沉积,透射电子显微镜观察海马CA1区神经元超微结构。结果与正常对照组相比,AD+CUMS组小鼠Morris水迷宫实验逃避潜伏期延长[(33.14±14.37)s对(21.22±12.16)s;t=-2.701,P=0.045],平台象限停留时间缩短[(9.74±1.35)s对(15.02±1.33)s;t=2.639,P=0.012]。与AD组相比,AD+CUMS组小鼠淀粉样斑块面积占海马面积百分比增加[(0.59±0.03)%对(0.04±0.03)%;t=-2.900,P=0.005]。AD组小鼠海马神经元超微结构轻度受损,表现为神经元胞膜尚完整,胞质基质尚均匀,细胞内出现脂褐素,胞核和核膜结构尚可,线粒体嵴膜融合,高尔基体部分模糊,内质网轻度扩张;AD+CUMS组小鼠海马神经元超微结构受损明显,表现为胞膜部分模糊不清,胞质苍白,基质不均匀,各种细胞器数目均减少,细胞内可见较多脂褐素和自噬小体,胞核内染色质边集、核膜模糊,线粒体嵴膜融合严重,核糖体数目明显减少。结论慢性不可预知性温和应激是阿尔茨海默病小鼠认知损害的诱发因素,可以加重海马神经元的病理改变。

改善精神分裂症认知障碍与5-羟色胺1A受体的关系研究进展

综述精神分裂症认知障碍与5-羟色胺1A受体间的关系。

1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶致快速老化小鼠模型黑质纹状体系统的形态学改变

目的探讨1-甲基-4-苯基-1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)导致快速老化小鼠(SAMP8)黑质纹状体系统的形态学改变。方法24只健康雄性12周龄SAMP8小鼠,随机分为盐水对照组和MPTP组,分别于第一次给药后6、24h、3和8d4个时间点处死小鼠,每个时间点3只;背部皮下注射MPTP20mg/kg,每2h一次,注射4次。用免疫组织化学染色技术检测各时间点黒质酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元形态及数量、纹状体TH免疫反应性及黑质区尼氏染色检测神经元状态。结果MPTP组和对照组比较:黑质TH阳性神经元数目于第1次注射后6、24h、3、8d分别减少7.06%(P>0.05),12.79%(P<0.05),22.49%(P<0.01),42.39%(P<0.001),其中3d和8d比较有显著差异(P<0.01);纹状体TH免疫反应性(COD值)减低,6h(P<0.05),24h(P<0.01),3d(P<0.001),8d(P<0.001),其中24h与3d比较差异显著(P<0.05);尼氏染色可见对照组细胞多,形态完整,胞核饱满,核仁清晰,尼氏体丰富。MPTP注射后逐渐出现细胞胞核固缩,核仁模糊不清,胞体及胞核形态不规则,崩解,细胞稀疏,残存的细胞周围可见大量细胞碎片。结论MPTP可导致SAMP8小鼠黑质多巴胺(DA)能神经元减少及纹状体DA能纤维丢失等帕金森样病理改变。

p38 MAPK反义寡聚脱氧核苷酸抑制脑缺血预处理诱导脑缺血耐受过程中GLT-1表达上调

目的观察p38 MAPK反义寡聚脱氧核苷酸(ASODNs)是否影响大鼠脑缺血预处理(CIP)诱导脑缺血耐受过程中GLT-1蛋白的表达。方法 80只健康Wistar大鼠,♂,永久凝闭椎动脉,随机分为6组:(1)假手术(sham)组(n=10);(2)CIP组(n=10);(3)脑缺血损伤(Ⅱ)组(n=10);(4)CIP+Ⅱ组(n=10);(5)p38 MAPK AS-ODNs+CIP+Ⅱ组(n=30);(6)p38 MAPK S-ODNs+CIP+Ⅱ组(n=10)。(5)组中根据p38 MAPK AS-ODNs所用剂量不同分为5 nmol、10 nmol及15 nmol亚组(n=10);p38 MAPK S-ODNs的剂量为15nmol。所有动物均在sham手术或末次脑缺血/再灌注后6 h和2 d取材,Western blot和(或)免疫组织化学法检测p-p38MAPK及GLT-1蛋白的表达。结果 CIP引起p-p38 MAPK适度升高和GLT-1明显升高,并抑制Ⅱ引起的p-p38 MAPK过度升高及GLT-1表达下调;注射p38 MAPK AS-ODNs抑制CIP诱导脑缺血耐受过程中p-p38 MAPK和GLT-1的表达上调,呈剂量依赖性。结论 p38 MAPK AS-ODNs阻断CIP诱导脑缺血耐受过程中GLT-1表达上调。

抗谷氨酸脱羧酶抗体相关脑炎合并自身免疫性多内分泌腺综合征Ⅱ型1例

在神经元胞内抗体中,谷氨酸脱羧酶(glutamate decarboxylase,GAD)65是一种非肿瘤性的细胞内抗原,对中枢神经系统具有致病性。抗GAD65-Ab相关自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)常见临床症状为局灶性发作癫痫、记忆障碍和自主神经功能障碍等[1]。

不同部位重复经颅磁刺激治疗对精神分裂症阴性症状及认知功能的影响

目的:探讨不同部位重复经颅磁刺激(r TMS)治疗对精神分裂症的阴性症状及认知功能的影响。方法:60例精神分裂症患者按照随机数字表法分为左、右前额叶背外侧皮质区组(L-DLPFC组、R-DLPFC组)及伪刺激组各20例;各组在服用原抗精神病药品种及剂量不变的基础上给予相应部位的真或伪r TMS治疗4周。分别于治疗前后应用阳性与阴性症状量表(PANSS)评价患者的精神症状,精神分裂症简明认知功能成套测评量表(BACS,包括言语流畅性、符号编码、数字序列、代币运动、语言记忆、伦敦塔及字词流畅性)评价患者的认知功能。结果:治疗前各组PANSS、BACS评分比较差异无统计学意义;治疗后,L-DLPFC组PANSS阳性因子及阴性因子评分较治疗前明显下降,显著低于R-DLPFC组及伪刺激组(P均<0. 05),R-DLPFC组及伪刺激组治疗前后比较差异无统计学意义; L-DLPFC组BACS中各项成绩及R-DLPFC组的言语流畅性、字词流畅性评分明显好于伪刺激组(P均<0. 05)。结论:L-DLPFC的r TMS治疗对精神分裂症患者的阴性症状及认知功能有明显的改善作用; R-DLPFC的r TMS治疗仅能部分改善认知功能。

应激影响记忆的神经递质作用机制

学习是获得新知识或技能的过程,而记忆是将这些知识或技能编码存储以及随后读出的过程。记忆是大脑的高级功能,受多种因素调控,应激就是其中一种常见的影响因素。有研究[1]发现强烈、长期、不可控的恶性应激可以导致记忆受损;轻微、短暂、可控制的良性应激可以促进情感和智能的发育。应激对记忆的不同影响是近年来研究的热点,因此本文从糖皮质激素、去甲肾上腺素、5-羟色胺、谷氨酸和雌激素等神经递质方面对应激影响记忆的可能作用机制加以综述。

急性缺血性脑卒中与血浆细胞因子相关性分析研究

目的分析急性缺血性脑卒中的病情与炎性细胞因子之间的相关性。方法选择2020年3月至2021年12月河北医科大学第一医院神经内科收治的急性缺血性脑卒中(AIS)患者71例,另选同期与AIS组年龄和性别匹配的健康对照者76例。使用Navios流式细胞仪分析血浆中11种细胞因子水平变化,包括IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12P70、IL-17A、干扰素-α(IFN-α)、干扰素-γ(IFN-γ)及IL-1β。分析比较两组受试者的一般资料及细胞因子水平的变化。结果AIS组与对照组相比,白细胞水平及血红蛋白水平明显升高(P<0.05),但11项细胞因子水平未见明显差异(P>0.05)。在AIS组中,IL-2及IL-10均与AIS入院时NIHSS评分严重程度成正相关(IL-2:r=0.254,P=0.033;IL-10:r=0.319,P=0.007);并且IFN-α与住院天数呈正相关(r=0.251,P=0.034)。结论急性缺血性脑卒中患者的IL-2和IL-10水平与发病时NIHSS评分严重程度呈正相关,IFN-α与住院天数呈正相关,细胞因子水平在急性缺血性脑卒中的疾病程度判断方面具有临床应用价值。

经颅超声技术在抑郁症及神经变性疾病伴抑郁中的应用

本文目的是对经颅超声技术(TCS)在抑郁症及神经变性疾病伴抑郁中的应用进行综述,以期为抑郁症及神经变性疾病伴抑郁的临床诊断提供新的方向。TCS在抑郁症患者可表现中缝低回声,在神经变性疾病伴抑郁患者中也出现了特异性表现。本文对TCS在抑郁症及神经变性疾病伴抑郁中的应用进行探讨。