柳氮磺吡啶合成工艺优化及副产物分析

以磺胺吡啶为原料,依次经重氮化反应和偶合反应合成柳氮磺吡啶,考察了偶合反应中反应温度和pH对柳氮磺吡啶收率的影响。结果表明:重氮化反应条件一定时,偶合反应温度在0~5℃、pH在10~11条件下,柳氮磺吡啶的收率最高,为85%;通过核磁共振波谱仪和液质联用仪对5种主要副产物的结构进行分析,发现了1个名为4-羟基-4′-(N-(吡啶-2-基)氨磺酰基)-[1,1′-联苯基]-3-羧酸的新副产物;设计合成路线,即以磺胺吡啶为原料,依次经过重氮化反应、碱化反应和Gomberg-Bachmann反应定向合成该物质并确证其结构;推测了其它4种副产物的结构,最后确定其它4种副产物是同分异构体的关系。

铝镁加混悬液中醋酸氯己定及其降解杂质含量测定方法的研究

目的:研究铝镁加混悬液中醋酸氯己定的提取方法,建立同时测定铝镁加混悬液中醋酸氯己定及其降解杂质对氯苯胺含量的高效液相色谱(HPLC)法。方法:醋酸氯己定在铝镁加混悬液中仅占0.01%,不能采用现行药典方法进行检测。本研究考察了铝镁加混悬液样品前处理提取醋酸氯己定的方法;采用高效液相色谱-梯度洗脱法测定铝镁加混悬液中醋酸氯己定及其降解杂质的含量。色谱柱为WondaSil C18 Superb柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相A为磷酸盐溶液(取磷酸二氢钠27.6 g,加三乙胺10 mL,加水1 500 mL,搅拌使溶解后,用磷酸调节pH3.0,用水稀释至2 000 mL)-乙腈(70∶30),流动相B为乙腈,梯度洗脱,流速1.5 mL·min^-1,检测波长239 nm,柱温40℃。结果:醋酸氯己定和对氯苯胺质量浓度分别在0.982~13.76μg·mL^-1和0.002~0.042μg·mL^-1范围内线性关系良好;平均回收率质量浓度分别为101.0%和102.8%,3批样品测定醋酸氯己定和对氯苯胺含量,按标示量计算分别为88.8%~90.2%和0.017%~0.019%。结论:所建立的铝镁加混悬液中醋酸氯己定的提取方法和HPLC测定方法准确、快速、简便,为制定铝镁加混悬液的质量标准提供了可靠的分析方法。