替米沙坦对体外培养THP-1源性巨噬细胞MMP-9与CD40/CD40L表达的影响

目的:通过观察替米沙坦对体外培养的THP-1源性巨噬细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)及白细胞分化抗原CD40/CD40L表达的影响,揭示替米沙坦抗炎作用的可能机制,同时明确替米沙坦的心血管保护作用。方法:用一定浓度的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)(10 000 nmol/L)诱导体外培养的巨噬细胞,与不同浓度的替米沙坦共同孵育,以MMP-9和CD40/CD40L为指标,应用RT-PCR方法分别检测MMP-9和CD40/CD40L mRNA表达。结果:替米沙坦可同时下调AngⅡ刺激后的MMP-9、CD40和CD40L mRNA的表达,有剂量依赖性。替米沙坦100 nmol/L、1 000 nmol/L、10 000 nmol/L时,MMP-9mRNA的表达与AngⅡ组相比分别下降24%、42%及62%;CD40、CD40LmRNA的表达与AngⅡ组相比分别下降24%、39%、55%、16%、32%及40%。结论:替米沙坦体可下调外培养巨噬细胞MMP-9的表达,从而具有抗炎及稳定斑块作用,其作用机制与抑制CD40/CD40L通路有关。

替罗非班对急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉成形术后基质金属蛋白酶-9与可溶性CD40配体表达的影响

目的观察替罗非班对急性冠状动脉综合征（ACS）患者经皮冠状动脉成形术（PCI）术后基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与可溶性CD40配体（sCD40L）的影响。探讨该药抗炎及稳定斑块的作用机制。方法选择ACS患者86例，随机分为对照组和不同时间段替罗非班组，PCI术后6、12、24、36h分别抽取患者血液，应用夹心酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测患者MMP9和sCIMOL浓度的变化。结果应用替罗非班后6、12、24、36hMMP-9的表达从（228．25±0．02）ug／L降至（53．56±0．02）ug／L；sCD40L的表达从（321．12±0．02）ng／L降至（123．32±0．02）ng／L，与对照组[MMP-9：（319．66±0．02）ug／L；sCD40L：（392．33±0．02）ug／L]比较，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论替罗非班能抑制sCD40L以及MMP-9的表达，替罗非班对MMP-9的抑制作用与CD40／CIMOL信号通路相关，此作用可能是其减轻动脉粥样斑块炎症，防止斑块破裂的机制之一。