天麻素注射液对蛛网膜下腔出血大鼠NF-κB/Bax/Caspase-3通路及神经元凋亡的影响

目的探讨天麻素注射液对蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage, SAH)大鼠核转录因子-κB/B细胞淋巴瘤-2基因相关X蛋白/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Nuclear factor-κB,NF-κB/B cell lymphoma-2 associated X protein, Bax/Cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Caspase-3)通路及神经元凋亡的影响。方法血管穿刺法建立SAH大鼠模型,模型成功50只,随机分为模型组、天麻素低、中、高剂量组(腹腔注射5、10、20 mg·kg^(-1)·d^(-1)天麻素注射液)、阳性对照组(腹腔注射0.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)地塞米松磷酸钠注射液),每组各10只,另10只大鼠设为假手术组;干预3周后测定大鼠神经功能评分;流式细胞术检测脑皮层细胞凋亡情况;原位末端标记法(TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling assay, TUNEL)检测神经元凋亡状态;蛋白免疫印迹(Western blot, WB)检测大鼠脑皮层NF-κB,Bax, Caspase-3、生长相关蛋白-43(Growth-associated protein-43,GAP-43)、突触素(Synaptophysin, SYN)蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组神经功能评分、脑皮层神经元凋亡率、脑组织中NF-κB,Bax, Caspase-3蛋白表达水平升高,脑皮层组织中GAP-43,SYN蛋白表达水平降低(P<0.05)。与模型组比较,天麻素中、高剂量组、阳性对照组神经功能评分、脑皮层神经元凋亡率、脑组织中NF-κB,Bax, Caspase-3蛋白表达水平降低,脑皮层组织中GAP-43,SYN蛋白表达水平升高(P<0.05);天麻素低剂量组脑皮层神经元凋亡率、脑组织中NF-κB,Bax, Caspase-3蛋白表达水平降低,脑皮层组织中GAP-43,SYN蛋白表达水平升高(P<0.05);随着天麻素注射液剂量的升高,神经功能评分、脑皮层神经元凋亡率、脑组织中NF-κB,Bax, Caspase-3蛋白表达水平降低,脑皮层组织中GAP-43,SYN蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论天麻素注射液可能通过抑制NF-κB/Bax/Caspase-3通路来实现对神经元凋亡的缓解和对SAH大鼠的脑保护。