青蒿素通过TLR4/NF-κB信号通路调节胃癌细胞的生长和炎症因子分泌的机制研究

目的 研究青蒿素是否通过Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路调节胃癌细胞的增殖、凋亡和炎症因子分泌。方法 将胃癌AGS细胞分为对照(NC)组、50μmol/L青蒿素组、100μmol/L青蒿素组、200μmol/L青蒿素组和pcDNA+200μmol/L青蒿素组、pcDNA-TLR4+200μmol/L青蒿素组。给予青蒿素处理后,CCK-8法检测细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Cleaved-caspase-3)、TLR4、p-p65、p65水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6和IL-1β炎症因子的表达,RT-qPCR检测TLR4 mRNA表达。结果 与NC组比较,50μmol/L青蒿素组、100μmol/L青蒿素组、200μmol/L青蒿素组AGS细胞增殖活性、CyclinD1蛋白、TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4 mRNA、TLR4蛋白的表达水平和p-p65/p65比值均降低,凋亡率和Cleaved-caspase-3水平升高,并且不同浓度青蒿素组与NC组之间差异有统计学意义(P<0.05);200μmol/L青蒿素组AGS细胞中p-p65/p65比值比NC组低,差异有统计学意义(P<0.05)。与pcDNA+200μmol/L青蒿素组比较,pcDNA-TLR4+200μmol/L青蒿素组AGS细胞中TLR4 mRNA的表达水平、增殖活性、CyclinD1蛋白、TNF-α、IL-6、IL-1β和p-p65/p65比值均升高,凋亡率和Cleaved-caspase-3水平降低,并且两组之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 青蒿素通过下调TLR4/NF-κB信号通路,从而抑制胃癌细胞的增殖活性和炎症因子分泌,并促进凋亡。

内镜下食管静脉曲张套扎术联合生长抑素治疗肝硬化食管静脉曲张出血的疗效

目的探讨内镜下食管静脉曲张套扎术(EVL)联合生长抑素注射液治疗肝硬化食管静脉曲张出血的疗效。方法回顾性分析2018年2月至2020年6月邯郸市第一医院消化内科接受治疗的肝硬化食管静脉曲张出血患者81例的临床资料。按照治疗方法的不同分为对照组(n=34)和观察组(n=47),对照组患者采用内镜下EVL治疗,观察组患者采用内镜下EVL联合生长抑素注射液治疗。比较两组患者的临床疗效、临床相关指标、血流动力学指标及并发症发生情况。结果观察组治疗总有效率为95.74%,显著高于对照组76.47%(P<0.05)。两组患者均成功止血,但观察组止血时间、输血总量及住院时间均优于对照组(P<0.05)。两组治疗前的门静脉血流量、脾静脉血流量比较无明显差异(P>0.05),治疗后均有所改善,观察组改善情况优于对照组(P<0.05)。观察组并发症发生率为21.28%,对照组并发症发生率为29.41%,两组比较差异无统计学意义(P<0.05)。结论内镜下EVL联合生长抑素注射液治疗肝硬化食管静脉曲张出血疗效较好,可显著改善临床静脉曲张症状,减少出血,缩短治疗时间,安全性高,值得临床推广。

普伐他汀治疗溃疡性结肠炎的疗效研究

目的观察普伐他汀治疗溃疡性结肠炎的疗效。方法选取82例溃疡性结肠炎患者,随机分为对照组和治疗组,每组各41例。对照组采用柳氮磺胺吡啶治疗;治疗组采用普伐他汀治疗。观察两组疗效与不良反应。结果两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组症状表现控制时间和住院治疗总时间比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组发生不良反应8例;治疗组发生不良反应1例,两组不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组停止治疗后溃疡性结肠炎病情再次复发12例;治疗组停止治疗后溃疡性结肠炎病情再次复发3例,两组复发率比较差异有统计学意义(P<0.05)结论应用普伐他汀对溃疡性结肠炎患者实施治疗的临床效果非常明显。

白芍总苷对重症急性胰腺炎大鼠胰腺病理学改变及NF-κB通路的影响

目的研究白芍总苷(TGP)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺病理学改变的影响及其作用机制。方法180只SD大鼠随机分为假手术组、SAP组、TGP(20、40、60 mg/kg)组和加贝酯(gabexate mesylate,GM)10 mg/kg组,每组30只;采用逆行胰胆管注射浓度为3.5%牛磺胆酸钠(1 mL/kg)的方法制备SAP大鼠模型,造模后立即尾静脉注射药物。24 h后,观察各组大鼠胰腺组织大体外观变化,计算胰腺湿/干比重,生化分析法检测血清淀粉酶(AMS)和脂肪酶(LPS)水平;通过HE染色法观察胰腺组织病理学改变并进行病变评分,TUENL法观察胰腺细胞凋亡状况并计算凋亡指数(apoptosis index,AI);ELISA法测定胰腺组织炎症细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)水平;Western blot法检测核因子-κB(NF-κB)、激活型半胱胺酸蛋白酶-3(cleaved caspase-3)、c-Jun氨基端激酶(p-JNK)、B淋巴细胞瘤-2(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。结果与SAP组比较,经TGP 40、60 mg/kg或GM 10 mg/kg干预明显改善SAP大鼠胰腺水肿、充血、皂化斑等变化;降低胰腺湿/干比重(P<0.01);降低血清AMS、LPS水平(P<0.05);显著改善腺泡水肿破裂、炎性细胞浸润、细胞坏死等胰腺组织病理学改变,降低病变评分(P<0.01);显著改善胰腺细胞凋亡状况,降低AI(P<0.01);降低胰腺组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平(P<0.05);显著下调NF-κB、bcl-2表达而上调Cleaved Caspase-3、p-JNK表达(P<0.05)。与GM 10 mg/kg组比较,TGP 60 mg/kg组对SAP大鼠胰腺大体外观、组织病理学改变的改善作用较优,胰腺湿/干比重、AMS和LPS含量、病变评分、凋亡指数、TNF-α和IL-1β水平降低(P<0.05),NF-κB表达下调而Cleaved Caspase-3、p-JNK表达上调(P<0.05)。结论TGP具有改善SAP大鼠胰腺病理学改变的作用,其机制可能与抑制NF-κB信号通路而抑制炎症反应、促进胰腺细胞凋亡有关。

青蒿琥酯激活ATF4/CHOP通路对人胃癌细胞增殖、凋亡和自噬的影响

目的:探究青蒿琥酯(ART)对人胃癌细胞增殖、凋亡和自噬以及激活转导因子4/C/EBP同源蛋白(ATF4/CHOP)通路的影响。方法:细胞计数试剂盒8(CCK-8)法和乳酸脱氢酶(LDH)法筛选ART干预人胃癌细胞系MGC803的最佳条件。原位末端标记(TUNEL)染色法观察细胞凋亡,并对半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3和Caspase-9活性进行测定;免疫荧光染色法观察细胞自噬蛋白微管相关蛋白轻链3(LC3)表达;Western Blot分析验证自噬(Beclin和ATG5)和ATF4/CHOP通路相关蛋白表达。结果:ART以浓度依赖性方式降低MGC803细胞活力(P<0.05)。ART治疗后促进MGC803细胞凋亡、Caspase-3和Caspase-9活性,增强LC3、Beclin和ATG5表达,上调ATF4和CHOP表达(P<0.05)。自噬抑制剂3-MA或沉默ATF4可部分逆转ART对胃癌细胞的影响(P<0.05)。结论:ART可能通过激活ATF4/CHOP通路在胃癌细胞中发挥抗增殖和促凋亡、自噬作用。