核因子相关因子2和超氧化物歧化酶mRNA表达与异烟肼致肝损伤的实验研究

目的研究异烟肼致小鼠肝损伤进程中核因子相关因子一2（Nrf-2）及超氧化物歧化酶（SOD）mRNA的表达情况。方法昆明小鼠64只，通过随机数字表中的简单随机分组法将小鼠分为8组，实验组予以异烟肼90mg·kg-1·d-1（按成人用药量换算得到）连续灌胃1d、3d、5d、7d、2周、3周和4周，每个时间点小鼠8只。对照组给予等容积蒸馏水灌胃2周。全自动生化检测仪检测血清ALT、AST水平；比色法检测肝组织中SOD活力和丙二醛含量；应用赛绿博实时荧光定量PCR法检测肝组织中Nrf-2、铜-锌超氧化物歧化酶（Cu—ZnSOD）、锰超氧化物歧化酶（MnSOD）mRNA表达情况。多组间比较方差齐性者采用单因素方差分析，SNK法分析组问差异；方差不齐的组间比较采用多个独立样本的秩和检验。结果随着用药时间的延长，2周、3周、4周组小鼠血清ALT高于对照组（F=13．425，P=0．000）；4周组血清AST高于对照组（F=3．498，P=0．004）。总SOD活力在5d、7d、2周时分别为（272．63±22．43）、（276．14±20．90）、（271．00±27．43）U／mg，显著低于对照组的（317．95±19．32）U／mg（F=3．769，P=0．002）；用药2周后Cu—ZnSOD活力为（242．53±21．48）U／mg，低于对照组（281．92±24．52）U／mg，但4周组活力为（277．11士24．52）U／mg，显著高于2周组（F=3．499，P=0．004）；丙二醛含量在7d、2周、4周时分别为（0．94±0．28）、（0．91±0．23）、（0．80±0．15）nmol／mg，显著高于对照组的（0．54±0．09）nmol／mg（F=3．816，P=0．002）。实时荧光定量PCR显示，用药4周后Nrf-2mRNA表达比值增至对照组的6．24倍（F=2．987，P=0．014）；Cu-ZnSODmRNA在3周、4周分别增至2．29和3．99倍（F=8．261，P〈0．01）；MnSOD在3周时表达增至4．85倍（F=4．026，P=0．002）。结论在异烟肼致肝损伤发生、发展过程中，可上调SOD基因的表达，抵抗氧化损伤，同时可见Nrf-2基因的上调。