脑血管痉挛小鼠脑动脉细胞外信号调节激酶及caspase-8表达的变化

目的：研究细胞外信号调节激酶（ERK）、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-8（caspase-8）在脑血管痉挛（CVS）后早期脑损伤中的作用，并探讨ERK特异性抑制剂U0126通过此途径发挥作用的保护机制。方法：采用非开颅血管内穿线法制备小鼠蛛网膜下腔出血（SAH）并脑血管痉挛模型，给予U0126，术后行神经功能评分，分别在术后12、24、48h3个时相点取右侧大脑动脉标本，应用免疫印迹检测各组磷酸化ERKl／2（p-ERKl／2）、caspase-8蛋白表达，TUNEL法检测大脑中动脉内皮细胞凋亡。结果：模型组小鼠神经功能评分降低，大脑中动脉出现严重脑血管痉挛，随脑血管痉挛时间延长，各组小鼠p-ERKl／2、caspase-8蛋白均有不同程度增强，凋亡细胞增多。与模型组比较，治疗组小鼠神经功能评分增加，各时相点3项指标的表达均不同程度下调。脑血管痉挛12-48hp-ERKl／2与caspase-8呈正相关。结论：脑血管痉挛后，ERK表达增强可通过激活caspase-8信号途径诱导大脑动脉内皮细胞凋亡；U0126对脑血管痉挛具有一定的治疗作用，其机制之一可能是通过部分阻抑ERK通路活化，减少凋亡实现的。