不同剂量阿托伐他汀钙对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脊髓内NF-κB表达及血清炎性因子的影响

目的探讨不同剂量阿托伐他汀钙对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脊髓内NF-κB表达及血清炎性因子的影响。方法 82只Wistar大鼠随机抽取10只为健康对照组,余72只以50%豚鼠全脊髓匀浆诱发建立EAE模型,而后随机分为EAE模型组、大剂量阿托伐他汀组(大剂量组)、小剂量阿托伐他汀组(小剂量组)各24只,采用量化评分法,比较造模后14d、21 d不同剂量阿托伐他汀钙对EAE大鼠血清白介素-2(IL-2)、同型半胱氨酸(Hcy)及脊髓内核转录因子-κB(NF-κB)水平的影响,同时对其发病率及潜伏期进行比较。结果造模后高剂量组发病率及病死率明显低于低剂量组及EAE模型组,14 d及21 d时神经功能评分均低于低剂量组及EAE模型组(P<0.05),而低剂量组与EAE模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。造模后14 d及21 d,EAE模型组血清IL-2、Hcy水平及脊髓NF-kB阳性表达水平均较健康对照组升高(P<0.05),高剂量组低于低剂量组与EAE模型组(P<0.05),而低剂量组与EAE模型组差异无统计学意义(P>0.05)。21 d时,高剂量组、低剂量组、EAE模型组上述各项指标均较14 d时下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论高剂量阿托伐他汀钙能降低大鼠EAE的发病率及病情严重程度,可能与其抗炎及免疫调节机制有关。

HLA-DRB1基因多态性与肺结核易感性的病例对照研究

目的探讨HLA-DRB1基因多态性与唐山地区汉族人群肺结核发病的关系。方法采用l：1配对的病例对照研究设计（2010年3～6月上旬在唐山市结核病医院）连续收治的汉族成人（年龄≥18岁）新发肺结核患者124例组成患者组；同时，再经统一结核菌素皮肤试验（TST）确认在同期为有结核分枝杆菌感染的健康体检者中，选择与患者组同民族、同性别、年龄相差不超过3岁、相同居住地匹配条件的共361名，且保证与每例患者匹配的对照至少有2名，在其中随机（扔硬币方法）选取1名与患者组患者结为对子，严格按照配对条件从361名中编号后随机抓取124名作为对照组。采用聚合酶链反应一特异性序列引物（PCR—SSP）和限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）的方法检测HLA-DRBl基因DR15、DR16、DR1、DR11位点多态性，对与肺结核相关的危险因素进行问卷调查，应用SPSS12．0软件进行单因素和多因素条件logistic回归分析。结果患者组中DR11野生型占85．5％（106／124），对照组野生型占87．1％（108／124），两组比较差异无统计学意义（P=0．712；OR=1．146；95％C10．555-2．366）；患者组中DR16野生型占75．0％（93／124），对照组野生型占83．1％（103／]24），两组比较差异无统计学意义（P=0．119；OR=1．635；95％C10．879～3．042）；患者组中DR15野生型占85．3％（81／124），对照组野生型占82．2％（102／124），两组比较差异有统计学意义（P=0．002；OR=2．461；95％CI=1．363～4．444）；故DRl5基因突变型可能是肺结核发生的易感基因型；DRl5位点突变如果与DRl6位点突变同时存在时，风险增加（P=0．007；OR=4．904；95％CI=1．554～15．476），比单独的DRl5、DRl6位点突变的作用要大，说明该2个基因可能具有协同作用，能显著增加结核病的易感性。对17个环境危险因素进行了单因素条件logistic回归分析，在多因素分析中调整卡痕、体质指数、人均居住面积、家族史4个因素后，DRl5突变基因型仍与肺结核显著相关（Wald X2=9．844，P=0．002；OR=2．996；95％CI=1．510-5．945）。结论DRl5基因突变型为结核病的易感基因型。