血清胸腺活化调节趋化因子、CXC亚家族趋化因子13与弥漫大B细胞淋巴瘤患者化疗疗效和预后的关系研究

目的探讨血清胸腺活化调节趋化因子(TARC)、CXC亚家族趋化因子13(CXCL13)与弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者化疗疗效和预后的关系。方法选取2017年1月至2020年6月该院收治的285例DLBCL患者(DLBCL组)及同期健康体检者160例(对照组)作为研究对象,DLBCL患者接受利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松(R-CHOP)相关化疗方案,根据化疗效果分为有效组和无效组。比较DLBCL组与对照组、有效组与无效组血清TARC、CXCL13水平;随访统计DLBCL患者3年总生存期(OS)及无进展生存期(PFS),采用Logistic回归分析DLBCL患者预后及疾病进展的影响因素,并构建回归预测模型,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析其预测评估效能。采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同水平血清TARC、CXCL13与DLBCL患者3年OS及PFS的关系。结果DLBCL组治疗前血清TARC、CXCL13水平高于对照组(P<0.05)。DLBCL患者化疗有效率为85.26%,无效组治疗前血清TARC、CXCL13水平高于有效组(P<0.05)。多因素Logistic分析结果显示,Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期、TARC高表达及CXCL13高表达均是DLBCL患者预后的独立危险因素(P<0.05)。乳酸脱氢酶水平升高、TARC高表达及CXCL13高表达均是DLBCL患者疾病进展的独立危险因素(P<0.05)。以上述影响因素构建回归预测模型,ROC曲线分析显示,预测模型预测预后的曲线下面积(AUC)为0.874,预测疾病进展的AUC为0.911。TARC低表达患者的3年OS、PFS优于高表达患者(P<0.05),CXCL13低表达患者的3年OS、PFS优于高表达患者(P<0.05)。结论DLBCL患者血清TARC、CXCL13水平异常升高,血清TARC、CXCL13低表达的DLBCL患者具有更好的化疗效果及预后。包括血清TARC、CXCL13在内的多因子预测模型对DLBCL患者预后具有较高的评估效能。

大黄素对肝脏缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 探讨大黄素对肝脏缺血 -再灌注损伤的保护作用。方法 常温下制成部分肝脏( 70 % )缺血 -再灌注模型。术前 3d用大黄素灌胃 [60mg/(kg·d) ] ,3次。观察血清谷丙转氨酶(ALT)和肝组织丙二醛 (MDA)的变化 ;并用荧光染料罗丹明 (Rh12 3 )和碘化丙啶 (PI)标记肝细胞 ,流式细胞仪 (FCM )测定线粒体膜电位 (ΔΨm )。同时取活体标本进行病理观察。结果 与对照组比较 ,缺血 -再灌注后大鼠血清ALT和肝组织MDA水平明显升高 (P <0 .0 1) ,肝细胞ΔΨm降低 ,Rh12 3 -PI- 细胞增多 ( 14 .1%± 2 .1% ,P <0 .0 1) ,病理变化明显。大黄素处理组与缺血 -再灌注组比较 ,ALT ,MDA明显降低 (P <0 .0 1) ,ΔΨm升高 ,Rh12 3 - PI- 细胞减少 ( 11.5 %± 2 .9% ,P <0 .0 1) ,病理变化轻微。结论 大黄素预处理对肝脏缺血

恩替卡韦与替诺福韦对非霍奇金淋巴瘤合并乙型肝炎病毒感染患者肝功能保护效果的比较

目的比较恩替卡韦与替诺福韦对非霍奇金淋巴瘤(NHL)合并HBV感染患者肝功能的保护效果。方法将72例NHL合并HBV感染患者根据随机数字表法分为对照组与观察组,每组36例。两组患者均给予常规化学治疗,在化疗前1周,对照组予以恩替卡韦治疗,观察组予以替诺福韦治疗。比较两组患者化疗期间HBV-DNA及ALT水平,观察两组患者化疗进程及肝炎相关病死率。结果治疗后6周、12周、18周,观察组的ALT及HBV-DNA水平均低于对照组(均P<0.05),两组患者ALT及HBV-DNA水平均有随时间变化的趋势(均P<0.05);两组化疗中断、延期化疗和继续按期化疗情况差异均无统计意义(均P>0.05),但观察组肝炎相关病死率低于对照组(P<0.05)。结论与恩替卡韦比较,NHL合并HBV感染患者化疗期间采用替诺福韦进行抗病毒治疗的效果更好。

SOCS1的表观遗传学修饰与急性髓系白血病的关系

背景与目的:细胞因子信号转导抑制因子1(suppressor of cytokine signaling 1,SOCS1)是公认的抑癌基因,研究SOCS1基因的表观遗传学修饰与急性髓系白血病发生、发展的关系。方法:采用反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)、甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MS-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)、体外细胞培养、药物干预、细胞增殖检测、基因敲除等技术,分析2016年2月—2018年12月邯郸市中心医院血液内科和河北省医科大学第二医院血液内科收治的110例急性髓系白血病患者及白血病细胞系U937和THP-1中SOCS1基因的表达、甲基化状态和疾病发生、发展的关系。同时分析SOCS1表观遗传学改变相关基因DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)和DNMT3a及组蛋白去乙酰化酶1(histone deacetylase 1,HDAC1)基因的变化。结果:在急性髓系白血病初治组和复发难治组中SOCS1基因甲基化率显著高于缓解组和正常对照组(48%和80%vs 0%和0%),其mRNA表达、蛋白水平显著低于其他两组,而DNMT1、DNMT3a和HDAC1表达却与SOCS1基因表达呈负相关。SOCS1的甲基化与治疗后完全缓解(complete remission,CR)率呈负相关。药物干预白血病细胞系后,随DNMT1、DNMT3a和HDAC1表达下降和SOCS1基因表达恢复,肿瘤细胞的生长受到抑制。结论:SOCS1基因的甲基化、组蛋白去乙酰化导致基因表达沉默,最终促进急性髓系白血病细胞的生长增殖。

lncRNA TUG1和PCAT-1表达水平与多发性骨髓瘤预后的关系及其诊断价值分析

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)和前列腺癌相关转录产物1(PCAT-1)在多发性骨髓瘤(MM)患者血清中的表达水平及与预后的关系,并探讨其诊断价值。方法选取2013年1月至2016年11月于该院住院治疗的MM患者90例作为MM组,另选取90例健康体检者作为对照组。采用实时荧光定量PCR检测血清lncRNA TUG1和PCAT-1的表达水平;分析lncRNA TUG1和PCAT-1的表达水平与临床病理特征的关系;分析lncRNA TUG1和PCAT-1的表达水平与MM患者预后的关系;采用COX风险回归模型分析影响患者预后的危险因素;使用受试者工作特征(ROC)曲线分析TUG1和PCAT-1对MM的诊断价值。结果MM组患者的血清lncRNA TUG1和PCAT-1表达水平高于对照组(P<0.05);lncRNA TUG1高表达组与低表达组、lncRNA PCAT-1高表达组与低表达组在年龄、β2微球蛋白和Ca2+水平方面比较,差异均有统计学意义(P<0.05);lncRNA TUG1高表达组3年生存率低于lncRNA TUG1低表达组(P<0.05),lncRNA PCAT-1高表达组3年生存率低于lncRNA PCAT-1低表达组(P<0.05)。多因素COX风险回归模型分析显示,年龄较大、β2微球蛋白水平较高、lncRNA TUG1高表达和PCAT-1高表达是影响MM患者预后的危险因素(P<0.05)。血清lncRNA TUG1的曲线下面积为0.777(95%CI:0.704~0.850);血清lncRNA PCAT-1的曲线下面积为0.648(95%CI:0.566~0.729)。结论血清lncRNA TUG1和PCAT-1在MM患者中高表达,lncRNA TUG1辅助诊断MM的价值优于lncRNA PCAT-1,血清lncRNA TUG1和PCAT-1表达水平与MM患者的预后相关。

HBV感染对恶性淋巴瘤患者化疗后肝功能的影响

【目的】探讨乙型肝炎病毒（HBV）感染与恶性淋巴瘤（ML）的相关性及对患者化疗后肝功能损伤影响。【方法】选择2008年1月至2013年12月本院收治的108例恶性淋巴瘤患者（A组），选择同期100例其他恶性肿瘤患者（B组），同期到本院体检的100例健康体检者（C组），常规检测肝功能，ELISA法测定乙肝五项，动态监测患者化疗期间及化疗后肝功能情况。【结果】A组HBV感染率明显高于B、C组（P〈0．05），与B组比较，经单因素方差分析，结果显示OR=2．455，95％CI（1．043～5．776），P=0．04〈0．05；A组HBsAg阳性患者化疗期间、化疗后肝功能损伤发生率、严重程度高于HBsAg阴性患者（P〈0．05），化疗结束后1～3个月HBsAg阳性患者肝功能损伤发生率明显高于HBsAg阴性患者（P〈0．05）。【结论】合并HBV感染ML患者化疗时易诱发肝损伤，抗病毒治疗建议延续至化疗后3个月，患者在化疗期间及化疗后需密切监测肝功能。

附加部分断流的胃左静脉腔静脉分流术治疗门静脉高压症

对4例门静脉高压症上消化道出血患者实施附加断流的胃左静脉腔静脉分流术的资料进行回顾性分析，结果示4例患者无手术死亡及近期再出血者。随访5～10年，无再出血及死亡者，生活质量良好。提示附加断流的胃左静脉腔静脉分流术，能有效降低胃脾区的静脉压力，且能保证门静脉的向肝血供，是治疗门静脉高压症的一种理想的术式。

非霍奇金淋巴瘤合并乙型肝炎病毒感染的治疗研究

目的探讨E-CHOP方案、CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)合并乙型肝炎病毒(HBV)携带者的安全性和有效性。方法随机将88例B细胞NHL患者分为两组,每组44例。观察组采用E-CHOP方案治疗,对照组采用CHOP方案治疗。观察两组临床疗效。结果观察组CR率为77.27%,对照组CR率为79.55%,两组差异无统计学意义(P>0.05)。观察组出现1例HBV再激活病例,对照组出现2例HBV再激活病例,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CHOP和ECHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)合并乙型肝炎病毒,均具有较高的缓解率,对于CHOP方案效果欠佳而又应用RCHOP方案有困难患者可以应用。化疗之前应给与抗病毒药物预防肝功能损伤。

SOCS1基因对JAK2/STAT通路介导的急性髓系白血病细胞生长抑制的作用

目的:探讨SOCS1基因的甲基化状态与JAK2/STAT信号通路的活性及急性髓系白血病发生发展的关系。方法:采用细胞培养、qPCR、MS-PCR、Western blot、CCK-8检测、流式细胞术及基因转染等技术,分析120例急性髓系白血病患者及白血病细胞株U937和THP-1中SOCS1基因的表达、甲基化状态与疾病发生发展的关系。同时分析SOCS1下游JAK2/STAT信号通路各蛋白的变化及对白血病细胞株生长和凋亡的影响。结果:在SOCS1甲基化组WT1/ABL的阳性率显著高于阴性组,治疗1个疗程完全缓解率明显低于阴性组。在SOCS1基因甲基化率低组中该基因的表达较高,其下游p-JAK2、p-STAT3和p-STAT5表达降低,t-JAK2、t-STAT3和t-STAT5的变化无显著差异。随着去甲基化药物浓度的增加,白血病细胞生长率逐渐降低,细胞凋亡率逐渐增高。结论:SOCS1基因的甲基化导致基因表达沉默,降低其对JAK2/STAT通路信号传导的抑制,最终促进急性髓系白血病细胞的生长和增殖。

KLF4基因表达与JAK2 V617F点突变的关联性研究

目的检测骨髓增殖性疾病(MPDs)中JAK2 V617F点突变与锌指蛋白转录因子(KLF4 mRNA)表达,探讨JAK2 V617F点突变与KLF4 mRNA表达水平与BCR/ABL阴性的MPDs的关系。方法用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)技术检测4组JAK2 V617F点突变,根据结果分为阴性、阳性。反转录特异性聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测4组KLF4 mRNA的表达水平。结果BCR/ABL阴性的MPDs的62例患者中JAK2 V617F基因突变慢性特发性骨髓纤维化(IMF)中有5例,阳性率55.56%(5/9),原发性血小板增多症(ET)中有15例,阳性率57.69%(15/26),真性红细胞增多症(PV)中有23例,阳性率88.46%(23/26),慢性嗜中性白血病1例。慢性粒细胞性白血病(CML)、急性白血病(AL)、对照组均没有阳性病例。KLF4mRNA在每例样本中均有表达。KLF4 mRNA表达水平在PV组显著高于其他3组(P<0.05)。结论BCR/ABL融合基因阴性的MPDs患者存在高频率JAK2 V617F点突变,KLF4 mRNA在PV患者中高表达。JAK2 V617F突变导致了KLF4基因表达的增高。JAK2 V617F突变阳性的ET患者,易出现并发症。AS-PCR是一种简单、有效检测JAK2 V617F突变方法。

中西医结合治疗白血病临床效果观察

目的：探讨以中西医结合方法对白血病进行治疗所取得的临床效果.方法：选择2014年12-2015年12月间曾在我院接受治疗的白血病患者88例,分别以观察组与对照组表示这些患者,对照组中患者选择单纯西医化疗方法进行治疗,观察组中患者以中西医结合方法进行治疗,观察两组患者临床效果.结果：在经过治疗之后,观察两组患者临床总有效率,观察组中患者临床总有效率为86.4%,对照组中患者总有效率为68.2%;观察两组患者并发症发生率,对照组中患者并发症人数为8例,观察组中患者并发症发生人数为7例,两组之间差异不显著.结论：对白血病以中西医结合方法进行治疗可取得较理想效果,可使患者临床治疗有效率得到提高,使患者临床症状得到有效改善,并且不会导致患者临床并发症增加,是当前临床白血病治疗方面比较有效的一种方法.

血管内皮生长因子与大肠癌淋巴转移关系的研究

目的探索大肠癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)与大肠癌淋巴转移的关系。方法采用免疫组化方法检测40例大肠癌组织中VEGF的表达,采用CD34标记计数肿瘤组织微血管密度(MVD),分析VEGF与大肠癌淋巴转移病理因素的关系,采用χ2检验、t检验和Spearman等级相关对应资料进行分析,显著性标准α=0.05。结果在合并有淋巴结转移的大肠癌组织中,VEGF阳性表达率、MVD值均高于无转移的大肠癌组织(P<0.05);在VEGF阳性表达的大肠癌组织中,MVD值明显高于VEGF阴性表达组织,且MVD值与VEGF的表达呈正相关(P<0.05)。结论 VEGF可能促进大肠癌的血管生成,进而促进大肠癌的转移。

1例剥脱性皮炎的护理体会

剥脱性皮炎是药物性皮炎最严重的皮炎之一,其临床表现有水泡、渗液、糜烂,病程中常伴有大面积表皮剥脱、感染、高热,还常见肺炎、败血症等。药物过敏所引起的剥脱性皮炎,随着医药工业发展,药物品种的不断增多和应用广泛而随之增加[1]。我科于2013年5月收治1例剥脱性皮炎患者,经过精心治疗和护理,患者3w后康复出院。现将护理体会报告如下。

遗传性骨病致病基因及相关miRNA的相互作用分析

目的:筛选遗传性骨病相关的致病基因和其相关的mi RNA,并研究两者相互作用关系以及在遗传性骨病中的作用。方法:本研究应用生物信息学的方法,首先应用mirwalk和《国际遗传性骨病分类标准》分析遗传性骨病的致病基因,根据筛选出来的致病基因利用mirwalk的10个预测mirna搜索引擎功能,搜索致病基因的相关mi RNA,并应用excel工作表统计分析mirna的靶向致病基因;再应用Cytoscape软件分析致病基因和相关mirna之间的相互作用关系。结果:本研究中与遗传性骨病密切相关的基因可以分为四类:第一类为成骨不全类基因COL1A1、COL1A2等;第二类为骨密度降低类基因如ACVR1、ALX1等;第三类为骨密度增加类基因如CASR、DMTF1等;第四类为通过作用骨干参与骨密度增加的基因如TGFBR1、MYCN等。其中与成骨不全关系最为密切的mirna是hsa-miR-26b、hsa-miR-19、hsa-miR-200c;与骨密度降低关系最为密切的mirna是hsa-miR-138、hsa-miR-505;与骨密度增加关系最为密切的mirna是hsa-miR-196a、hsa-miR-200b、hsa-miR-19b。结论:mirna可通过调控遗传性骨病致病基因在其病理过程中起到重要作用,提示上述mirna可能是成为遗传性骨病产前筛查和临床药物治疗的新靶点。

阿帕替尼与白蛋白结合型紫杉醇在MDA-MB-231乳腺癌细胞系中的协同抗癌作用

目的阐明阿帕替尼 (apatinib)和白蛋白结合型紫杉醇 (nab-Paclitaxel)诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞凋亡的分子机制。方法本研究以MDA-MB-231乳腺癌细胞为研究对象,并以apatinib和nab-Paclitaxel处理细胞后分组:0.1 %DMSO处理为阴性对照组;10 μmol/L apatinib处理组 (APA组);经5、10、15、20 nmol/L nab-Paclitaxel 处理组 (Nab-p 5组、Nab-p 10组、Nab-p 15组和Nab-p 20组);以及10 μmol/L apatinib分别与5、10、15、20 nmol/L nab-Paclitaxel 联合处理组 (APA+Nab-p 5组、APA+Nab-p 10组、APA+Nab-p 15组和APA+Nab-p 20组)。使用乳酸脱氢酶释放测定法测定apatinib和nab-Paclitaxel对MDA-MB-231细胞诱导的细胞毒活性,结合流式细胞术分析不同处理组细胞凋亡情况,通过JC-1染色法测定不同干预方式对MDA-MB-231细胞线粒体膜电位变化 (ΔΨ_(m))的影响,借助FAM-FLICA荧光成像检测caspase-8和caspase-9 活性,通过彗星试验评估apatinib和nab-Paclitaxel对非致瘤上皮细胞株MCF-10A细胞DNA损伤的影响。两组之间独立样本t检验或单向ANOVA进行比较,多组之间使用Tukey事后检验。结果细胞毒性检测结果显示,与阴性对照组相比,Nab-p 20组MDA-MB-231细胞杀伤率在24 h时接近90 %;与单药处理组 (Nab-p 5组和Nab-p 10组)相比,APA+Nab-p 5组和APA+Nab-p 10组联合处理24 h和48 h后,分别检测到约85 %和95 %细胞死亡,差异均具有统计学意义 (P 均 < 0.001)。流式细胞术统计结果显示,与Nab-p5组和Nab-p10组相比,APA+Nab-p 5组和APA+Nab-p 10组24 h时MDA-MB-231细胞凋亡率(31.8 %±1.48 %、33.25 %±1.77 %比76.11 %±1.14 %、89.4 %±1.07%)升高 (P 均 < 0.05)。线粒体膜电位检测结果表明,与对照组相比,在单药处理组中,仅APA组和Nab-p 10组24 h时去极化细胞 (12.35 %±1.05%比78.33%±1.11%、46.74%±1.75%)增多;在联用处理组中,APA+Nab-p 5组和APA+Nab-p 10组24 h时去极化细胞 (68.47%±1.94%比90.03%±1.79%)增多,差异均有统计学意义 (P 均 < 0.05)。FAM-FLICA荧光成像结果显示,相较于单一处理组,apatinib和nab-Paclitaxel联用处理组的caspase-8和caspase-9蛋白高度活化。结合彗星试验分析,apatinib和nab-Paclitaxel 干预对MCF-10A非致瘤上皮细胞株DNA完整性没有显著影响。结论 apatinib/nab-Paclitaxel联用通过内源性的线粒体功能扰动和外源性的caspase激活诱导三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231凋亡,发挥协同抗癌作用。

非霍奇金淋巴瘤与乙型肝炎病毒感染的相关性

目的探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)与乙型肝炎病毒(HBV)感染的相关性。方法选取2008年1月至2013年12月间的108例NHL患者作为观察组,同期216例其他恶性肿瘤患者(原发性肝癌除外)作为对照组。比较两组患者的HBV感染率和乙肝表面抗原(HBs Ag)阳性率,分析不同NHL患者的临床资料与HBV感染的相关性。结果观察组患者的HBV感染率为38.9%(42/108),Hbs Ag阳性率为26.9%(29/108);对照组分别为21.3%(46/216)和15.3%(33/216),组间差异均有统计学意义(P<0.05)。HBV的感染率与患者的肿瘤类型和临床分期有明显相关性(P<0.05),与患者年龄和性别无明显相关性(P>0.05)。结论 NHL与HBV感染具有一定的相关性,临床上应给予一定的重视。