调补肺肾三法对慢性阻塞性肺疾病稳定期大鼠模型全身和肺脏炎症反应的影响及远期效应(英文)

目的:评价调补肺肾(补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾)三法对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonarydisease,COPD)稳定期大鼠全身和肺脏局部炎症反应的影响及远期效应。方法:将大鼠随机分为6组:对照组、模型组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组和氨茶碱组。除对照组外,采用香烟熏吸联合细菌感染法制备COPD稳定期大鼠模型。于第9周分别以补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方和氨茶碱灌胃至第20周,于20、32周分批取材,观察外周血白细胞计数和中性粒细胞比率及血清、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和肺组织白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、可溶性 TNF受体Ⅱ(solubletumor necrosis factor receptorⅡ,sTNFR2)的水平。结果:各组外周血白细胞计数和中性粒细胞比率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。20周时模型组BALF中白细胞计数较对照组明显升高(P<0.01),3个中药组及氨茶碱组均较模型组显著降低(P<0.01),其中补肺健脾组白细胞计数明显低于氨茶碱组(P<0.05);第32周,3个中药组的 BALF中白细胞计数较氨茶碱组明显降低(P<0.05,P<0.01),而3个中药组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。第20和32周,模型组血清和肺组织IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、sTNFR2含量,BALF中IL-8、IL-10、TNF-α水平均较对照组显著升高(P<0.05,P<0.01);3个中药组上述因子均较模型组明显降低(P<0.05,P<0.01),其中3个中药组血清、BALF和肺组织中细胞因子水平较氨茶碱组降低,而以血清和BALF改变明显(P<0.05,P<0.01)。第32周外周血清和BALF、肺组织炎症因子表达与20周时比较,差异无统计学意义。结论:补肺健脾、补肺益肾和益气滋肾中药可显著降低 COPD稳定期大鼠全身和肺脏局部的炎症反应,且具有良好的远期效应。

中医药治疗急性发作期支气管哮喘的系统评价

目的:系统评价中医药治疗急性发作期支气管哮喘的疗效与安全性。方法:计算机检索Cochrane图书馆、Medline、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)和中国中医文献检索系统数据库(TCM),采用Cochraneh and-book进行文献评价,采用Meta分析或描述性分析评价中医药治疗急性发作期支气管哮喘现状。结果:纳入22项随机对照试验,漏斗图明显不对称,提示存在发表偏倚。包括8项中医药与西医药对照的试验和14项中西医结合与西医药对照的试验。合并后,中医药组和中西医结合组疗效均优于西医药对照组(P<0.00001)[中医药VS西药:P=0.01,RR=1.23,95%CI(1.04,1.44);中西药联合VS西药:P<0.00001,RR=1.15,95%CI(1.08,1.23)];2项中西医结合组远期疗效优于对照组(P均<0.05);中医药组咳嗽、咳痰疗效优于对照组(P=0.01,P=0.002),中西医结合组喘息、哮鸣音、咳嗽缓解时间短于对照组(P均<0.00001);中医药和中西医结合治疗可以显著提高FEV1(P=0.03)、FVC(P<0.00001)、FEV1%(P<0.00001)和PEFR(P=0.002);中西医结合可以显著降低嗜酸性粒细胞(EOS)(P<0.00001)、血清IgE(P<0.00001);中医药治疗未见不良反应报道。结论:中医药单用或与西医药联合应用治疗急性发作期支气管哮喘有一定的疗效,亦无明显的毒副作用报道。但由于所纳入试验方法学质量低下等原因,其潜在的疗效及安全性还需严格设计的高质量的随机双盲对照试验加以证实。

调补肺肾三法对COPD大鼠T淋巴细胞亚群及CD4^+CD25^+的影响及远后效应

目的评价调补肺肾(补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾)三法对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠T淋巴细胞亚群及CD4+CD25+的影响及远后效应。方法 120只大鼠随机分为对照组、模型组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组和氨茶碱组,每组20只。除对照组外,其余大鼠均采用香烟熏吸联合细菌感染法制备COPD模型,于第9周起3个中药组及氨茶碱组分别给予补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方及氨茶碱灌胃至第20周。分别于第20、32周观察肺组织病理、外周血和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及CD4+CD25+的变化。结果第20、32周时,模型组肺组织损伤明显,外周血和BALF中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+CD25+水平较对照组明显降低(P<0.05,P<0.01),3个中药组及氨茶碱组上述指标较模型组升高(P<0.05,P<0.01);3个中药组外周血和BALF中CD3+、CD4+显著高于氨茶碱组(P<0.05,P<0.01);补肺健脾组外周血CD4+较补肺益肾组、益气滋肾组升高(P<0.01)。第20周时,补肺健脾组较氨茶碱组升高(P<0.01);3个中药组CD4+水平较氨茶碱组明显升高(P<0.05,P<0.01)。第32周时,3个中药组和氨茶碱组CD4+/CD8+水平较模型组升高(P<0.05);补肺健脾组和补肺益肾组CD4+较氨茶碱组升高(P<0.05,P<0.01)。与第20周比较,补肺健脾组第32周BALF中CD4+/CD8+显著升高(P<0.05),益气滋肾组外周血和BALF中CD4+CD25+显著降低(P<0.05)。结论调补肺肾三法治疗COPD的疗效和远后效应机制可能与调节T淋巴细胞亚群及CD4+CD25+水平有关,其中补肺健脾方在调节外周血和BALF中CD4+、CD4+/CD8+方面疗效突出。

调补肺肾三法治疗慢性阻塞性肺疾病大鼠疗效及远后效应

目的:评价调补肺肾(补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾)三法治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期大鼠的疗效和远后效应。方法:大鼠随机分为对照组、模型组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组和氨茶碱组,采用香烟熏吸联合细菌感染法制作COPD稳定期模型,于第9周起分别给予补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方及氨茶碱至第20周。于第20、32周分批取材,观察大鼠肺功能和肺组织形态学变化。结果:模型组潮气量(TV)、呼气峰流速(PEF)和50%潮气量呼气流量(EF50)较对照组显著降低(P<0.01),病理损伤严重。第20、32周时,3个中药组上述指标均较模型组明显改善(P<0.05,P<0.01)。第20周时,3个中药可明显减轻肺组织病理损伤,表现在改善大鼠支气管壁增厚、支气管狭窄、肺泡破裂和融合、肺小动脉壁增厚(P<0.05,P<0.01),并在32周仍有显著疗效(P<0.05,P<0.01)。结论:调补肺肾三法治疗COPD稳定期大鼠具有良好的疗效和远后效应。

调补肺肾三法对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织氧化应激的影响和远后效应

目的:评价调补肺肾(补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾)三法对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺脏氧化应激的影响。方法:大鼠随机分为对照组、模型组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组和氨茶碱组,采用香烟暴露联合反复细菌感染法制备COPD大鼠模型。第9-20周对照组、模型组给予0.9%氯化钠溶液,其余组分别给予相应药物灌胃,于第20、32周观察肺功能,前列腺素E2(PGE2)、超氧化物歧化酶3(SOD3)mRNA及磷酸化过氧化体增殖物激活受体γ(p-PPARγ)蛋白表达。结果:第20、32周,模型组大鼠肺功能(VT、PEF、EF50)、肺组织SOD3及p-PPARγ表达较对照组降低(P<0.01),PGE2升高(P<0.01);3个中药组及氨茶碱组除PGE2外均能够改善上述指标变化,3个中药组优于氨茶碱。结论:调补肺肾三法和氨茶碱均能不同程度改善COPD氧化应激状态,调补肺肾三法作用优于氨茶碱,其中以补肺益肾方作用尤为明显。

调补肺肾三法对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织MMP-2、MMP-9和TIMP-1 mRNA的影响及远后效应

目的:评价调补肺肾(补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾)三法对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9和组织金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1 mRNA表达的影响及远后效应。方法:大鼠随机分为对照组、模型组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组和氨茶碱组,采用香烟熏吸联合细菌感染法制作COPD模型,于第9周起分别给予补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方及氨茶碱至第20周。于第20、32周观察大鼠肺组织病理变化和MMP-2、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达。结果:模型组大鼠肺组织病理损伤明显。第20、32周,模型组MMP-2、MMP-9和TIMP-1 mRNA较对照组明显升高(P<0.01);与模型组比较,3个中药组和氨茶碱组MMP-9、TIMP-1 mRNA明显降低(P<0.05,P<0.01),补肺健脾组和补肺益肾组MMP-2 mRNA明显降低(P<0.05,P<0.01);与氨茶碱组比较,第20、32周补肺健脾组MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA明显降低(P<0.05,P<0.01),第20周补肺益肾组和益气滋肾组TIMP-1 mRNA、第32周补肺益肾组MMP-2显著降低(P<0.05,P<0.01)。3个中药组间上述指标均以补肺健脾组和补肺益肾组降低尤为明显。32周时除对照组外各组上述指标较本组20周明显降低(P<0.01)。结论:调补肺肾三法可减轻COPD病理损伤,其良好的疗效及远后效应机制可能与降低COPD肺组织MMP-2、9和TIMP-1 mRNA的表达有关。

调补肺肾三法对慢性阻塞性肺疾病大鼠右心室重构的影响和远后效应

目的评价调补肺肾三法对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠右心室重构的影响和远后效应。方法 120只大鼠随机分为对照组、模型组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组和氨茶碱组,每组20只。除对照组外其余各组采用香烟暴露联合细菌感染法制作COPD模型8周,于第9周起分别给予补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方及氨茶碱灌胃至第20周。于第20、32周分批取材,观察大鼠心肌组织超微结构,计算右心肥大指数(RVHI)和心肌组织细胞因子的表达。结果第20、32周时,各给药组及对照组大鼠RVHI均低于模型组(P<0.01);补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组大鼠RVHI较氨茶碱组显著降低(P<0.05或P<0.01)。第20、32周时,模型组大鼠肌节长度较对照组缩短(P<0.05),补肺健脾组较模型组增长(P<0.01)。第20、32周时,模型组大鼠心脏组织细胞因子表达高于其余各组(P<0.01);补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组大鼠内皮素-1(ET-1)表达较氨茶碱组明显降低(P<0.01)。结论调补肺肾三法可改善COPD右心室重构并有明显远后效应,其中以补肺健脾方和补肺益肾方尤为显著,其作用机制可能与调节细胞因子有关。

调补肺肾法对COPD大鼠JAK/STAT信号转导的影响及远后效应

目的:评价调补肺肾3种方法(补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾法)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠JAK/STAT信号转导的影响及远后效应。方法:大鼠随机分为对照组、模型组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组和氨茶碱组,采用香烟暴露联合反复细菌感染法制备COPD大鼠模型。于第9周对照组、模型组给予生理盐水,其余组分别给予相应药物灌胃,于第20,32周分批取材,观察肺组织病理,p-JAK2,p-STAT1,p-STAT3,p-STAT5蛋白表达及JAK2和SOCS3 mRNA表达。结果:第20,32周时,模型组JAK2 mRNA和p-JAK2,p-STAT1,p-STAT3,p-STAT5蛋白表达较对照组升高(P<0.01),3个中药(补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方)组及氨茶碱组较模型组显著降低(P<0.05,P<0.01)。模型组SOCS3 mRNA较对照组升高(P<0.01),3个中药组及氨茶碱组较模型组明显升高(P<0.01),3个中药组明显高于氨茶碱组(P<0.05,P<0.01)。与第20周比较,第32周补肺健脾组JAK2 mRNA和p-JAK2,p-STAT3,p-STAT5蛋白表达均显著降低(P<0.05,P<0.01),补肺益肾组p-STAT3降低(P<0.01),益气滋肾组p-STAT3,p-STAT5降低(P<0.05,P<0.01),氨茶碱组上述指标均无显著性差异。结论:调补肺肾3法可明显减轻COPD肺组织损伤,且具有良好的远后效应,可能与调控JAK/STAT信号转导有关,其中补肺健脾方在降低p-JAK2,p-STAT3,p-STAT5表达方面,补肺益肾方在降低p-STAT3,益气滋肾方在降低p-STAT3,p-STAT5表达方面具有良好的远后效应。

调补肺肾法对COPD大鼠肺组织胶原和基质金属蛋白酶的影响及远后效应

目的观察调补肺肾方法(补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾)对慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructive pulmonary disease,COPD)大鼠肺组织胶原和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)表达的影响及远后效应。方法将大鼠随机分为正常对照组、模型组、补肺健脾组[4.84 g/(kg.d)]、补肺益肾组[4.44 g/(kg.d)]、益气滋肾组[4.84 g/(kg.d)]和氨茶碱组[2.3 mg/(kg.d)],采用香烟熏吸联合细菌感染法制造COPD稳定期模型。于第9周起分别给予补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方和氨茶碱,给药12周,于第20、32周分批取材,观察肺组织病理、MMP-9、MMP-2、金属蛋白酶组织抵制剂(TIMP)-1和Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原等表达。结果模型组肺组织病理损害明显。第20周时,补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾中药可明显减轻肺组织病理损伤,改善支气管壁增厚、支气管狭窄、肺泡破裂和融合、肺小动脉壁增厚(P<0.05或P<0.01),降低肺组织MMP-9、MMP-2、TIMP-1和Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原等表达(P<0.05或P<0.01),在32周仍显著改变(P<0.05或P<0.01),且较氨茶碱组显著(P<0.05或P<0.01)。结论补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾法可明显改善COPD肺组织损害,降低肺组织胶原和基质金属蛋白酶表达,且远后效应良好。