中药复方治疗桥本甲状腺炎研究进展

中药复方治疗桥本甲状腺炎(hashimoto thyroiditis,HT)具有独特优势,主要作用机制为降低甲状腺自身抗体水平、调节Th1/Th2、Treg/Th17及其相关细胞因子平衡、抑制甲状腺细胞凋亡等。目前,针对HT的中医药相关数据挖掘研究已较为全面,可为临床方药选用提供参考,但尚未二次应用于临床,或可进行动物实验及临床观察与现有治疗方案进行疗效对比;缺乏中药复方相关网络药理学研究及实验验证,需进一步挖掘传统中药复方的新适应证;机制研究缺少新的角度,可结合病情分期从中医方-证-机制对应的角度开展研究;现有研究采用的中药复方多为自拟方,有待开展经典方剂的应用研究。此外,采用单纯中医治疗HT、建立一套可推广的诊疗模式、研发有效的中药制剂或可作为今后的研究方向。

丹参酮ⅡA抑制STAT3通路调节食管癌EC109细胞的周期与凋亡

目的:观察丹参酮ⅡA能否通过抑制信号传导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路影响食管癌EC109细胞的周期与凋亡。方法:对数生长期的EC109细胞分为空白组、不同浓度丹参酮ⅡA组、不同浓度stattic组及丹参酮ⅡA和stattic联合用药组,MTT法检测丹参酮ⅡA、stattic及联合用药对EC109细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞周期及凋亡;从70只4周龄SPF级BALB/c雌鼠中随机抽取10只作为空白组,其余小鼠右胁部皮下注射2×106个Ec109细胞建立食管癌模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、丹参酮ⅡA低浓度组(20 mg·kg^(-1))、丹参酮ⅡA高浓度组(40 mg·kg^(-1))、stattic组(25 mg·kg^(-1))、stattic(25 mg·kg^(-1))+丹参酮ⅡA高浓度(40 mg·kg^(-1))组、顺铂组(1 mg·kg^(-1)),腹腔注射给药,每2天进行1次,连续35 d。给药期间每7天测量一次瘤体大小与小鼠体质量,考察药物对小鼠肿瘤生长的抑制作用;ELISA法检测移植瘤裸鼠血清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的水平;Western Blot、RT-PCR检测食管癌EC109细胞与小鼠肿瘤组织细胞周期、凋亡相关蛋白及mRNA的表达水平。结果:细胞实验发现,与空白组比较,丹参酮ⅡA、stattic均可明显抑制EC109细胞增殖(P<0.01);丹参酮ⅡA能显著促进细胞进入G2期,促进其凋亡(P<0.05)。Western Blot及RT-PCR结果显示,丹参酮ⅡA能够抑制STAT3、p-STAT3、c-Myc、CyclinB1蛋白及mRNA的表达,促进凋亡因子Caspase-3、Caspase-9蛋白及mRNA的表达(P<0.05)。体内动物实验结果表明,与模型组比较,丹参酮ⅡA、stattic均能明显抑制裸鼠移植瘤生长(P<0.01),降低血清IL-6水平(P<0.05),抑制STAT3、p-STAT3、c-Myc蛋白及mRNA的表达(P<0.05),促进凋亡因子Caspase-3、Caspase-9蛋白及mRNA的表达(P<0.05);与stattic比较,联合用药组Caspase-3 mRNA、Caspase-9蛋白及mRNA的表达水平显著降低(P<0.05)。结论:丹参酮ⅡA能够诱导食管癌细胞EC109的G2期阻滞,促进其凋亡,其机制可能与抑制STAT3通路有关。

从“心包-三焦-膜”系统探析膜原理论

膜原是分布在躯体之内、脏腑之间,覆盖在脏腑、分肉等处,能够联络其他部位并汇聚气血津液且具有防御功能的膜状组织,是正邪转化及交争之地,具有约束肌肉、脏腑,抵御外邪入侵,布散气血津液的作用。膜原作为三焦运输气血津液的通路,与三焦在生理上相互联通,病理上相互影响,在“心包-三焦-膜”系统中具有重要意义。膜原属于正邪出入及交争之地,对疾病的转归及预后具有重要意义。

当归芍药散治疗卵巢癌的网络药理学及分子对接分析

目的:基于网络药理学与分子对接技术分析当归芍药散治疗卵巢癌(ovarian cancer)的药理机制。方法:结合文献和中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)对当归芍药散成分和作用靶点进行检索,将药物靶点和Genecards数据库所载卵巢癌靶标进行对比,结果输入STRING数据库,并在Cytoscape3.8.0软件中制作网络图。采用Rstudio软件进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。利用PyMOL软件对排名前5位的活性成分和核心靶标进行分子对接可视化分析。结果:筛选共得药物活性成分70个,涉及VEGFA、RELA、PTGS2、MMP9、TP53、JUN、PGR等98个作用靶标;GO功能富集分析、KEGG信号通路富集结果显示:当归芍药散治疗卵巢癌主要通过药物反应、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、雌二醇反应等调节磷酸酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase-Akt signal transduction pathway/protein kinase B,PI3K/Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等信号通路;分子对接结果表明黄芩素、鞣花酸与靶标蛋白有较好的结合活性。结论:当归芍药散治疗卵巢癌可能与VEGFA、TP53、PTGS2、PGR等作用靶标及调节PI3K-Akt、MAPK、VEGF等信号通路有关,黄芩素、鞣花酸可能是其发挥作用的主要成分。