气道平滑肌在支气管哮喘气道重塑中的作用机制研究进展

哮喘是一种异质性慢性呼吸系统疾病,在全球范围内发病率较高,气道重塑是哮喘发生发展的重要病理机制之一,与哮喘严重程度及哮喘死亡率密切相关。气道重塑主要是指气道壁结构和组成分子质量的异常改变,包括气道上皮损伤脱落、黏液腺化生、上皮间充质转化、肌成纤维细胞迁移、气道平滑肌细胞异常增殖和迁移、血管增生等,其中气道平滑肌重塑是重症哮喘的重要病理机制之一。气道平滑肌在气道中的分布非常广泛,从气管延伸至终末小支气管。气道平滑肌收缩受细胞内钙离子水平[Ca^(2+)]i的影响,可以调控气道管径大小,进而影响气道阻力大小。除了收缩功能外,气道平滑肌还具有增殖、迁移、分泌、合成等功能,其功能失调与哮喘的发生发展密切相关。气道平滑肌重塑主要是由气道平滑肌细胞的异常增殖、迁移等引起的。气道平滑肌重塑使哮喘患者对药物治疗的敏感性降低,气道平滑肌束持续性收缩,最终导致持续性气流受限,是重症难治性哮喘的重要病理机制之一,也是哮喘患者死亡率逐年上升的重要因素。可见气道平滑肌重塑在哮喘中的地位十分重要。本文就参与调控气道平滑肌重塑的重要信号通路及分子机制进行综述,以期引起临床工作者对气道重塑的关注,探索靶向治疗哮喘的新型治疗方法。