加快中医药科技创新助推健康中国建设

中医药是中华民族的瑰宝,在数千年的民族繁衍中积累了对生命全过程、全周期的系统理论、技术、经验、药物,成为促进人类健康的伟大宝库、丰富资源和打开文明的钥匙.加快推进中医药科技创新,将在健康中国建设、健康中国行动中发挥其独特的优势.本研究较为全面地从中医药理论研究、文献研究、中医药防治重大疾病、治疗难治性疾病、中医医疗器械发展、中医药大数据发展等方面分析了中医药科技创新发展现状和存在问题,提出了加强中医经典传承、促进中医理论创新,加强前沿技术引入消化、促进中医药关键技术创新,加强中医医疗器械创新、助力大健康医药产业发展,加强中医药学术国际交流、促进中医药基础研究创新,加强中医药适宜技术研发、促进中医药在健康应用中创新,加强中医治疗难治性疾病研究、提高临床疗效,加强中医药产业创新发展、拓宽健康服务领域,加强中医药科普创新、助力健康中国人行动等加快中医药科技创新,助推健康中国建设的建议.

加快推进中医药国际化发展研究

新型冠状病毒肺炎疫情全球爆发,中医药的治疗效果受到国际社会的广泛关注和积极评价,国际上多个国家和组织邀请中国专家分享中医治疗方案,中医药“走出去”步伐加快,在全球疫情防控的推动下迎来了新的发展契机。中医药走向世界是时代需求,也是世界范围内对中医药的迫切需求。然而,中医药国际化发展还存在一些问题和障碍。围绕如何加快推进中医药国际化发展这一课题,从政策保障、中医药科研合作、服务贸易、教育培养培训和技术合作、医疗合作、文化传播和国际学术交流等方面总结当前中医药国际化发展现状,进一步分析中医药国际化发展存在的问题,提出加强中医药宣传、推动中医学理论“走出去”、积极鼓励国际学术交流合作、加强中医药传承创新发展、增强创新驱动力、加快推进中医药科研“走出去”、着力发展壮大中医药产业、加强国际化中医药产业平台的建立、着力深化中医药文化国际交流合作、拓宽中医药“走出去”的通道、提高“走出去”的实效、加强中医药国际化人才培养等建议,让中医药为世界人民的健康服务,同时提升中医药的国际竞争力,推进中医药繁荣创新发展。通过研究得出以下主要结论:新时代为中医药“走出去”提供了新的机遇和挑战,拓宽中医药“走出去”路径,提高中医药“走出去”的实效是加快中医药国际化发展的基础。

中医治疗荨麻疹的证候分布和方药规律的文献研究

目的:观察荨麻疹的中医证候分布和遣方用药辨证论治规律。方法:检索1958-2019年国内外中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普中文期刊服务平台收录的中医诊治荨麻疹的临床病例和个人经验类文献资料,规范纳入文献中的证型及所用方剂和药物,并对其进行频数和聚类分析,分析荨麻疹中医证候分布和治疗方药规律。结果:共纳入文献208篇,涉及荨麻疹中医证型17种,其中湿热内蕴证、风寒证、风热犯表证、气血两虚证、风邪袭表证、卫气不固证、血虚风燥证、肺脾气虚证为主要证型;涉及风邪、热邪、气虚、湿邪、血虚、寒邪、燥邪、血热、阴虚、阳虚、瘀血、痰邪12个病机要素和脾、肺、肝、肾、胃5个脏腑病位;共得方剂333首,其中成方101首,以补益剂、解表剂、治风剂为主;共涉及中药243味20大类,以补虚药、解表药、清热药、利水渗湿药、活血化瘀药、平肝息风药、化痰止咳平喘药为主;使用频次较高的54味中药可分为5个聚类方,分别适用于治疗湿热内蕴、风寒证、风热犯表、气血两虚、风邪袭表证型的荨麻疹。结论:中医学对荨麻疹证候要素、辨证分型、遣方用药规律的分析可为该病的临床诊断和治疗提供有用的参考。

中医治疗皮肤瘙痒症的证候分布及方药规律分析

目的:探讨皮肤瘙痒症的中医证候分布及遣方用药论治规律。方法:检索1988年4月30日—2019年6月15日中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普网、万方医学网、台湾学术文献数据库中中医药诊治皮肤瘙痒症的文献资料,分析皮肤瘙痒症的中医证候分布及治疗方药规律,并对其进行频数和聚类分析。结果:共获得中医证型13个,其中肝风内动、风邪外袭、阴虚火旺、湿热蕴脾、血瘀证、血热证、瘀热互结为主要证型;共用方剂252首,其中成方114首,以补益剂、清热剂、治风剂、解表剂、祛湿剂、理血剂为主;共涉及中药204味,使用频次较高的为清热药、补虚药、解表药、活血化瘀药、平肝息风药、利水渗湿药;其中使用频率较高的44味药可组成6个聚类方,分别适用于瘀热互结、血虚生风、阴虚风动、风邪外袭、脾虚湿困、肝胆湿热证的皮肤瘙痒。结论:皮肤瘙痒患者以肝风内动证为主,其次为风邪外袭、阴虚火旺证,在遣方用药上既要注意滋阴补血、平抑肝阳,又要注意疏散风邪、表里兼顾。

中医治疗神经根型颈椎病的用药规律研究

目的:归纳总结中医药治疗神经根型颈椎病(cervical spondylotic radiculopathy, CSR)的用药规律,以期为临床应用提供参考。方法:检索中国生物医学文献服务系统、中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、维普网、万方医学网中收录的中医诊治CSR的文献,运用SPSS和IBM SPSS Modeler软件对资料进行频数、聚类、关联规则分析。结果:共纳入文献140篇,包含28种证型,其中气滞血瘀、风寒湿痹、肝肾不足、风寒阻络等为常见证型。涉及中药188味,主要归肝、脾、肾经,使用频次较高的药物为当归、白芍、川芎、桂枝、葛根。关联规则分析得到核心药对24个,以具有活血化瘀、祛风寒湿、补益肝肾等作用的药物为主。对使用频率较高的53味中药进行聚类分析,得到五首方,即C1方(生姜、大枣、麻黄、白芍、桂枝、葛根、甘草片),C2方(骨碎补、淫羊藿、天麻、鸡血藤、伸筋草、木瓜、乳香、没药、威灵仙、姜黄、蜈蚣、全蝎、丹参、熟地黄),C3方(防风、独活、羌活、桑枝、木香、秦艽、党参、柴胡、杜仲、桑寄生、怀牛膝、细辛),C4方(地龙、川牛膝、当归、川芎、生地黄、桃仁、红花、香附、延胡索、三七、赤芍),C5方(苍术、薏苡仁、半夏、陈皮、茯苓、泽泻、白术、黄芪、附子)。结论:CSR在治疗上重视扶正祛邪,扶正以益气养血药、补益肝肾药为主,祛邪以活血化瘀、解表、祛风湿药为主。

基于NF-κB信号通路探讨芍药苷对黏蛋白5AC分泌的调控作用

目的:基于NF-κB信号通路探讨芍药苷调控气道黏蛋白5AC(MUC5AC)合成与分泌的影响及作用机制。方法:体内通过烟熏和慢性感染相结合的方法复制慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期大鼠模型,体外通过IL-1β诱导人气道上皮H292细胞建立炎症模型,设置空白组、模型对照组、NF-κB通路抑制剂组(PDTC组)、芍药苷组。采用动物肺功能测量仪检测大鼠肺功能;ELISA检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)、血清以及细胞上清中MUC5AC以及炎症因子IL-8、TNF-α表达水平;免疫印迹试验检测细胞P65、核因子κB抑制蛋白(IκB)蛋白表达水平;反转录实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各组细胞MUC5AC mRNA、囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)mRNA表达水平。结果:与空白组比较,模型对照组大鼠呼吸频率(f)、呼气峰流值(PEF)、潮气量(VT)、呼吸阻力(Rin)均显示有明显差异有统计学意义(P<0.05);与模型对照组比较,PDTC组、芍药苷组大鼠PEF、VT、Rin有明显改善(P<0.05),PDTC组呼吸频率(f)明显降低(P<0.05);与空白组比较,模型对照组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)、血清以及细胞上清中MUC5AC、IL-8、TNF-α含量均明显增加(P<0.05),体外模型组细胞中P65蛋白和MUC5AC mRNA表达升高(P<0.05),IκB蛋白降低(P<0.05);与模型组比较,PDTC组、芍药苷组大鼠中BALF、血清及细胞上清中MUC5AC、IL-8、TNF-α含量均明显降低(P<0.05),且PDTC组、芍药苷高低剂量组的细胞中IκB蛋白和MUC5AC mRNA表达升高(P<0.05),P65蛋白和CFTR mRNA表达降低(P<0.05)。结论:芍药苷可改善COPD急性加重期大鼠模型的肺功能,减轻气道炎症反应,其机制与抑制NF-κB信号通路活性,降低气道细胞炎症因子分泌量以及调控MUC5AC mRNA、CTFR mRNA和相关蛋白的表达有关。

加强科技创新力度 推进民族地区大健康医药产业发展

民族地区由于特殊的地理位置经济发展相对缓慢,但拥有的丰富的传统医药资源。在近年来大健康医药产业市场需求持续增长的发展驱使下,民族地区医药产业逐渐成为当地重要的特色支柱产业,既服务于当地经济发展,又为人民群众健康提供强有力的保障。然而民族地区大健康医药产业发展还存在着一些问题,如:对推动大健康医药产业高质量发展的整体顶层设计和规划不足,中药民族药资源优势未得到充分发挥,大健康医药产业发展模式创新不足,中药民族医药产业规模小、科技创新不足,中医药产业发展动能减弱、产业结构亟待优化升级,大健康医药产业发展人才匮乏,特色优势产品品种少、科技含量低、品牌影响力低等。针对这些问题提出了以下建议,如:加强大健康医药产业发展的顶层设计和战略谋划;以科技创新为引领,加快大健康医药产业科技成果转化;加强骨干企业和产业集群培育,调整优化产业组织结构;健全人才培养和激励机制,为产业发展提供人才智库;创新发展模式,充分拓展中医药和民族医药健康服务空间和领域,以便加快推进民族地区大健康医药产业发展,助推民族贫困地区脱贫。

中医治疗桥本甲状腺炎的证候分布和方药规律文献研究

目的探讨桥本甲状腺炎的中医证候分布和遣方用药辨证论治规律。方法检索1979年1月1日至2017年6月30日国内外中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库及Pub Med数据库收录的中医诊治桥本甲状腺炎的文献资料,分析桥本甲状腺炎中医证候分布和治疗方药规律,及不同证型与年龄、性别、甲状腺功能、甲状腺临床指标的关系。结果共获得桥本甲状腺炎中医证型32个,其中脾肾阳虚、痰瘀互结、肝郁脾虚、痰气郁结、肝郁气滞、气阴两虚为主要证型;共用方剂469首,其中212首成方,以补益剂、和解剂、祛痰剂、清热剂、温里剂为主。共涉及中药311味,频次较高的为补虚药、清热药、活血化瘀药、化痰止咳平喘药、理气药;使用频次较高的51味中药可组成6个聚类方,分别适用于肝郁化火证、脾虚痰凝、痰瘀互结证、气阴两虚、痰火郁结证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、气滞血瘀痰凝证的桥本甲状腺炎。桥本甲状腺炎证型分布在不同年龄、性别、甲状腺功能、甲状腺激素指标存在差异(P<0.05或P<0.0125或P<0.003125)。结论桥本甲状腺炎患者以脾肾阳虚证最为常见,其次为痰瘀互结、肝郁脾虚证,遣方用药既要疏肝理气、活血化瘀,又要温补脾肾、益气养阴,对症加减,标本兼治。

CAFs条件培养基影响EC9706细胞能量代谢的分子机制探索

目的通过收集癌相关成纤维细胞(CAFs)的条件培养基,探索CAFs促进EC9706细胞能量代谢的分子机制。方法通过MTT检测细胞活性,以DMEM高糖培养基培养的EC9706作为对照,筛选最适合间接共培养的CAFs条件培养基(CAFM);比色法检测EC9706细胞上清中乳酸及葡萄糖含量;Seahorse系统能量代谢分析系统检测EC9706细胞在DMEM与CAFM中能量代谢情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real time quantitative PCR,RT-qPCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测能量代谢相关分子mRNA及蛋白的表达。结果细胞融合度为50%-60%、70%-80%的CAFs条件培养基(CAFM)组与正常食管成纤维细胞条件培养基(NFM)相比,均有促进EC9706细胞增殖的作用(P<0.01),且在细胞融合度达70%-80%的CAFM各组中,与对照组相比,CAFM含量为60%时,对EC9706细胞的增殖作用显著升高(P<0.01)。与DMEM相比,CAFM可以上调EC9706细胞葡萄糖摄取、上清乳酸含量、基础呼吸值、基础糖酵解、补偿糖酵解(P<0.05),非线粒体耗氧、最大呼吸值、合成ATP耗氧量、备用呼吸能力(P<0.01)。RT-qPCR结果显示,CAFM还可上调EC9706细胞的低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、己糖激酶2(HK2)、单羧酸转运蛋白1(MCT1)(P<0.05),葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、丙酮酸激酶2(PKM2)(P<0.01)mRNA的表达。蛋白免疫印迹法结果显示,与DMEM相比,HK2、PKM2、MCT1、GLUT1的蛋白表达均显著提高(P<0.01)。结论CAFM能够通过促进EC9706细胞HK2、PKM2、HK2、GLUT1、MCT1、MCT4的mRNA和蛋白的表达,促进EC9706细胞的能量代谢。

中药活性成分调节MAPK信号通路抗食管鳞癌的研究进展

食管鳞癌(ESCC)是中国最主要的食管癌组织学分型,其发病机制复杂,可能与多个基因发生突变及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)通路等失调有关。MAPK信号通路可以被生长因子、原癌基因、氧化应激等激活,从而参与细胞的增殖、分化、迁移、凋亡等生物学功能。越来越多的证据表明MAPK信号通路在ESCC的发生发展中起到重要的作用,有望成为ESCC治疗的有效靶点。经典的MAPK家族包括细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶1/2/3(JNK1/2/3)、p38激酶α/β/γ/δ(p38α/β/γ/δ)和细胞外信号调节激酶5(ERK5),每条通路由3种级联顺序磷酸化激活的蛋白激酶体系构成。其中ERK1/2通路的激活与ESCC的增殖、迁移、耐药及凋亡抑制有关,JNK、p38、ERK5通路似乎表现出双向调节作用,并且存在MAPK内部通路之间的信号整合。食管癌化疗药物往往不良反应较大且易产生耐药性,寻找高效、低毒的药物替代治疗成为一种新的思路。研究发现黄酮类、萜类、生物碱类、皂苷类、酚类等中药活性成分能够通过靶向MAPK通路发挥抗ESCC作用,主要体现在抑制增殖、迁移、侵袭,诱导周期阻滞,促凋亡,逆转耐药等方面。因此该文就MAPK信号通路在ESCC中的调节作用及中药活性成分调节MAPK通路抗ESCC的研究进展进行总结,以期为中药防治食管癌的机制研究和新药开发提供参考。

基于《伤寒杂病论》探析桥本甲状腺炎的治疗研究

《伤寒杂病论》集秦汉以来医药理论之大成,确立了六经辨证的纲领,奠定了辨证论治的基础,尤其“观其脉证,知犯何逆,随证治之”的论述更是被诸家誉为辨证论治的金句箴言。桥本甲状腺炎是临床中的常见疾病,既往医家多采用气血津液辨证,鲜有通过六经辨证应用于疾病的诊疗。本文基于仲景创设学术思想从伤寒六经辨证与经方论治出发,文章以“六经传变”为理论基础,阐述桥本甲状腺炎在不同时期中的辨证要点,挖掘当前主流治法中所蕴含的仲景学术思想,并结合现代医学对桥本甲状腺炎治疗的临床药理作用研究,探讨了《伤寒杂病论》对治疗桥本甲状腺炎的指导作用。结尾部分引《伤寒杂病论》合方治疗桥本氏甲状腺炎验案一则,以期拓宽临床思路,对该病治疗有所裨益。

基于Rac1信号通路研究淫羊藿苷对慢性阻塞性肺疾病模型小鼠肺泡巨噬细胞胞葬及吞噬功能的影响

目的探讨淫羊藿苷基于Rac1信号通路改善慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型小鼠肺泡巨噬细胞胞葬及吞噬功能障碍的作用机制。方法40只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、Rac1抑制剂(2.5 mg/kg)组和淫羊藿苷低、高剂量(40、80 mg/kg)组,每组8只,除空白组外其余各组小鼠采用香烟烟雾熏吸8周的方法制备COPD模型,造模后ip Rac1抑制剂或ig淫羊藿苷,1次/d,每周给药6次,连续4周。检测小鼠体质量、肺功能指标;ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-6、乳脂球表皮生长因子8(milk fat globule EGF factor 8,MFG-E8)和生长停滞特异性蛋白6(growth arrest specific protein 6,GAS6)含量;流式细胞术检测肺泡巨噬细胞胞葬及吞噬能力、小鼠全血巨噬细胞M1/M2分型;苏木素-伊红染色(hematoxylineosin staining,HE)观察肺组织病理变化及肺泡平均截距(mean linear intercept,MLI)、单位面积平均肺泡数(mean alveolar numbers,MAN);qRT-PCR和Western blotting分别检测肺组织Rac1、P21蛋白激活激酶(P21 activated kinase,PAK)m RNA和蛋白表达;激光共聚焦显微镜观察巨噬细胞吞噬及骨架结构变化。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、肺功能指标、吞噬及胞葬功能降低(P<0.05、0.01),MLI上升(P<0.01),MAN降低(P<0.01),肺组织中炎症因子IL-4、IL-6、TNF-α水平上升(P<0.05、0.01),胞葬辅助因子MFG-E8、GAS6水平降低(P<0.05),M1型巨噬细胞增多(P<0.05),肺组织Rac1、PAK mRNA及蛋白表达上调(P<0.05、0.01);与模型组比较,Rac1抑制剂及淫羊藿苷干预后小鼠肺功能指标好转(P<0.05、0.01),吞噬及胞葬功能均有改善(P<0.05、0.01),炎症因子水平降低(P<0.05、0.01),胞葬辅助因子水平增加(P<0.05),M2型巨噬细胞增多(P<0.05、0.01),肺组织Rac1、PAK m RNA及蛋白表达降低(P<0.05、0.01)。结论淫羊藿苷可以调控Rac1信号通路介导巨噬细胞骨架重排,改善COPD小鼠肺泡巨噬细胞吞噬及胞葬功能障碍。

瓜蒂水提物和醇提物对食管癌TE-1、EC-1细胞的增殖、迁移、克隆形成的影响及机制研究

目的:研究瓜蒂水提物和醇提物对食管癌TE-1、EC-1细胞增殖、迁移、克隆形成的影响及作用机制。方法:体外培养TE-1、EC-1细胞,分别加入质量浓度均为0、1.5625、3.125、6.25、12.5、25、50、100、200μg/mL的瓜蒂水提物或醇提物(以提取物粉末计)进行培养,采用MTT法检测细胞的生长抑制率并计算半数抑制浓度(IC50)。将TE-1、EC-1细胞分为TE-1/EC-1空白组、TE-1/EC-1瓜蒂水提物组(药液浓度均为IC50)、TE-1/EC-1瓜蒂醇提物组(药液浓度均为IC50),采用实时无标记细胞分析(RTCA)法检测各组细胞的增殖与迁移,绘制细胞增殖、迁移曲线;采用显微镜观察各组细胞形态学的变化;采用软琼脂克隆形成试验分析各组细胞克隆形成能力的变化,并计算细胞克隆形成率;采用流式细胞仪检测各组细胞的细胞周期、凋亡率;采用Western blotting检测各组细胞表皮生长因子受体(EGFR)、蛋白激酶C-α(PKC-α)的相对表达量。结果:瓜蒂水提物作用于TE-1、EC-1细胞的IC50分别为49.24、76.38μg/mL,瓜蒂醇提物作用于TE-1、EC-1细胞IC50分别为9.08、14.53μg/mL;瓜蒂水提物和醇提物加药后30 h内对细胞有增殖抑制作用;瓜蒂水提物和醇提物加药后60 h内对细胞有迁移抑制作用。与TE-1/EC-1空白组比较,各加药组细胞数量明显减少,细胞结构松散,多数细胞轮廓消失、变圆等;细胞克隆形成率显著下降(P<0.01);G2期细胞百分率显著升高(P<0.01),G1期、S期细胞百分率显著降低(P<0.05);早、晚期凋亡率均显著增加(P<0.05);EGFR、PKC-α蛋白相对表达量显著降低(P<0.01)。与TE-1/EC-1瓜蒂水提物组比较,TE-1/EC-1瓜蒂醇提物组细胞克隆形成率显著下降(P<0.05);G2期细胞率显著升高(P<0.05);EGFR、PKC-α蛋白相对表达量显著降低(P<0.01);TE-1瓜蒂醇提物组早、晚期细胞凋亡率显著降低(P<0.05);EC-1瓜蒂醇提物组早、晚期细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。结论:瓜蒂水提物和醇提物可影响TE-1、EC-1细胞增殖、迁移、克隆形成的能力,促进细胞凋亡,其作用机制可能与下调EGFR、PKC-α蛋白有关。

健脾法治疗肿瘤恶病质的研究进展

从恶病质的中西医病因病机出发,对健脾法治则下中医治疗肿瘤恶病质的临床和实验研究进行总结。临床上其病机要点主要涉及脾肾、脾胃、气血的失调及痰湿瘀毒等病理产物堆积,阳气不足等机制,其治疗主要以调养脾胃为主,配合以祛邪类药物;实验主要研究抑制肌肉消耗的机制,通过检测模型的相关炎症因子以及蛋白表达等指标,从而对肌肉消耗进行判断。为进一步阐释研究中医药治疗肿瘤恶病质的机制提供思路和借鉴。

启膈散的研究

启膈散出自《医学心悟》一书,该方组方严谨,配伍得当,多用于治疗食管类疾病且疗效确切。近年来,围绕此方的研究不断深化,临床和药理研究都取得了新进展。根据搜集的文献可以看出,启膈散的临床研究多与治疗食管相关疾病为主,尤其是对于食管癌的治疗应用相对成熟。对其他疗效确切疾病的治疗也多是与“噎膈”症状或病机相近的疾病,这对启膈散在临床应用提供了新思路。启膈散的药理学研究多以食管癌为着手点,不断发现对疾病产生作用的多条信号通路,并以此阐明作用机制。启膈散的治疗作用不单局限于食管癌,但对于治疗有效其他疾病的药理学研究却少之又少,值得进一步探索。笔者将从临床研究、药理学研究两方面对启膈散的研究进展作简要概述。

中药复方治疗桥本甲状腺炎研究进展

中药复方治疗桥本甲状腺炎(hashimoto thyroiditis,HT)具有独特优势,主要作用机制为降低甲状腺自身抗体水平、调节Th1/Th2、Treg/Th17及其相关细胞因子平衡、抑制甲状腺细胞凋亡等。目前,针对HT的中医药相关数据挖掘研究已较为全面,可为临床方药选用提供参考,但尚未二次应用于临床,或可进行动物实验及临床观察与现有治疗方案进行疗效对比;缺乏中药复方相关网络药理学研究及实验验证,需进一步挖掘传统中药复方的新适应证;机制研究缺少新的角度,可结合病情分期从中医方-证-机制对应的角度开展研究;现有研究采用的中药复方多为自拟方,有待开展经典方剂的应用研究。此外,采用单纯中医治疗HT、建立一套可推广的诊疗模式、研发有效的中药制剂或可作为今后的研究方向。

中药注射液治疗食管癌作用研究进展

食管癌发病率和死亡率位居全球前列,我国食管癌疾病负担繁重,放化疗等常规治疗方法疗效欠佳,大部分食管癌患者不能得到安全有效的治疗。目前,食管癌的临床治疗以中医药联合放化疗的综合治疗为主。经过中英文文献检索,康艾注射液、复方苦参注射液、康莱特注射液、消癌平注射液、艾迪注射液、鸦胆子油乳、华蟾素注射液和参麦注射液是临床常用抗食管癌中药注射液,此8种中药注射液为单味中药制剂或多味中药复方制剂,共涉及到11味中药,在联合放化疗治疗食管癌过程中起到了显著的增效减毒作用。由于中药成分的复杂性,注射液在使用中因为不合理的用药剂量、给药速度、药物配伍等原因亦会引发一系列诸如静脉炎、静脉血管硬化、溶血等的不良反应。抗食管癌中药注射液的临床研究较多,但有效成分及分子机制研究较少,该文对常用中药注射液治疗食管癌的有效成分、有效性、安全性及作用机制进行综述,以期为抗食管癌临床中药注射液的使用提供参考,也为抗食管癌中药新药研发提供思路。

丹参酮ⅡA抑制STAT3通路调节食管癌EC109细胞的周期与凋亡

目的:观察丹参酮ⅡA能否通过抑制信号传导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路影响食管癌EC109细胞的周期与凋亡。方法:对数生长期的EC109细胞分为空白组、不同浓度丹参酮ⅡA组、不同浓度stattic组及丹参酮ⅡA和stattic联合用药组,MTT法检测丹参酮ⅡA、stattic及联合用药对EC109细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞周期及凋亡;从70只4周龄SPF级BALB/c雌鼠中随机抽取10只作为空白组,其余小鼠右胁部皮下注射2×106个Ec109细胞建立食管癌模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、丹参酮ⅡA低浓度组(20 mg·kg^(-1))、丹参酮ⅡA高浓度组(40 mg·kg^(-1))、stattic组(25 mg·kg^(-1))、stattic(25 mg·kg^(-1))+丹参酮ⅡA高浓度(40 mg·kg^(-1))组、顺铂组(1 mg·kg^(-1)),腹腔注射给药,每2天进行1次,连续35 d。给药期间每7天测量一次瘤体大小与小鼠体质量,考察药物对小鼠肿瘤生长的抑制作用;ELISA法检测移植瘤裸鼠血清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的水平;Western Blot、RT-PCR检测食管癌EC109细胞与小鼠肿瘤组织细胞周期、凋亡相关蛋白及mRNA的表达水平。结果:细胞实验发现,与空白组比较,丹参酮ⅡA、stattic均可明显抑制EC109细胞增殖(P<0.01);丹参酮ⅡA能显著促进细胞进入G2期,促进其凋亡(P<0.05)。Western Blot及RT-PCR结果显示,丹参酮ⅡA能够抑制STAT3、p-STAT3、c-Myc、CyclinB1蛋白及mRNA的表达,促进凋亡因子Caspase-3、Caspase-9蛋白及mRNA的表达(P<0.05)。体内动物实验结果表明,与模型组比较,丹参酮ⅡA、stattic均能明显抑制裸鼠移植瘤生长(P<0.01),降低血清IL-6水平(P<0.05),抑制STAT3、p-STAT3、c-Myc蛋白及mRNA的表达(P<0.05),促进凋亡因子Caspase-3、Caspase-9蛋白及mRNA的表达(P<0.05);与stattic比较,联合用药组Caspase-3 mRNA、Caspase-9蛋白及mRNA的表达水平显著降低(P<0.05)。结论:丹参酮ⅡA能够诱导食管癌细胞EC109的G2期阻滞,促进其凋亡,其机制可能与抑制STAT3通路有关。

从“心包-三焦-膜”系统探析膜原理论

膜原是分布在躯体之内、脏腑之间,覆盖在脏腑、分肉等处,能够联络其他部位并汇聚气血津液且具有防御功能的膜状组织,是正邪转化及交争之地,具有约束肌肉、脏腑,抵御外邪入侵,布散气血津液的作用。膜原作为三焦运输气血津液的通路,与三焦在生理上相互联通,病理上相互影响,在“心包-三焦-膜”系统中具有重要意义。膜原属于正邪出入及交争之地,对疾病的转归及预后具有重要意义。

基于网络药理学探讨启膈散治疗食管癌的作用机制

目的:基于网络药理学方法探讨启膈散治疗食管癌的可能作用机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及中药成分数据库(TCMID)筛选并收集启膈散的活性成分及其对应靶标。利用Uniprot数据库获取药物活性成分对应靶标的基因,并与通过人类基因组注释数据库(GeneCards)所获得的人食管癌相关基因做对比,获得启膈散与食管癌重合的潜在作用靶标基因。使用Cytoscape3.6.1软件绘制启膈散的"活性成分-作用靶标"网络图。通过String数据库获取潜在作用靶标之间的互作关系,并导入Cytoscape3.6.1软件构建靶蛋白互相作用网络图。利用DAVID数据库对启膈散治疗食管癌的潜在作用靶标进行Go分类富集分析和KEGG通路富集分析,并运行R语言得到其高级气泡图。结果:从启膈散中共得到88个候选活性成分,包括槲皮素(quercetin)、β-谷甾醇(beta-sitosterol)、木犀草素(luteolin)、丹参酮ⅡA(tanshinone iia)、柚皮素(naringenin)等,142个潜在作用靶标,包括RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、肿瘤抑制因子(TP53)、白细胞介素-6(IL-6)、重组人半胱天冬酶-3(CASP3)、血管内皮生长因子A(VEGFA)等,主要通路有蛋白酪氨酸激酶/信号转导转录激活因子(Jak-STAT)、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核转录因子(NF-kappa B)、肿瘤抑制基因p53等信号通路。结论:启膈散治疗食管癌的作用机制可能与AKT1、TP53、IL-6、CASP3、VEGFA等靶标以及调节Jak-STAT、PI3K-Akt、MAPK、NF-kappa B、p53等信号通路有关。