中成药上市后临床安全性再评价研究的思考

我国《药品管理法》明确提出"开展药品上市后再评价"的要求,近年来,学界以中药注射剂为突破口,在上市后安全性再评价研究中取得一定进展。然而中成药上市后安全性再评价研究仍存在研究和评价主体、目的不清晰,研究方法、评价方法不系统、不规范,研究内容间缺乏关联、呈碎片化等问题,导致评价结果难以转化,为临床应用提供完整、权威依据。文章梳理了中成药上市后临床安全性再评价研究存在问题,凝练再评价研究过程中的重点、难点和关键问题,为建立能够满足不同机构需求的中成药临床安全性上市后再评价研究体系提供思路。

中成药上市后安全性综合评价研究探讨

药品上市后的安全性再评价研究通常是通过自发呈报系统被动监测、主动监测或者Meta分析等多种途径发现不良反应(ADR),并在其基础上进行再评价。因此,药品上市后安全性研究是一个系统、动态的工程,难以通过单一的研究范式形成药品临床安全性结论,需要融合多元的方法客观、全面地进行综合性评价。由于各种定量研究方法获取的结果和定性研究结果的数据类型不同,导致各种单一结果难以整合形成综合性结果。混合方法研究(MMR)是定性研究及定量研究的补充,可以实现两种研究方法的强强联合,该研究模式与药品上市后安全性再评价的特点和需求高度吻合,因此可以借鉴MMR的设计,整合定量数据和定性资料,探索构建中成药上市后安全性综合评价的方法。

取象比类法在中药药性研究中的应用

传统取象比类法对中药药性的认识,是将中药的性能、功效与其形态、质地、颜色、气味、生长环境、入药部位、采收季节、物性等自然属性相关联,联系阴阳五行、脏腑经络、五运六气等学说,结合药物作用于人体后的反应,以推演药物的四气五味、升降浮沉、归经、毒性、功效等药性。尽管取象比类法在中药药性理论研究中与中医理论紧密相连,且对中药药性的研究逐渐成熟化,但依旧具备了主观性较强、注重特殊性和典型性而忽略普遍性等缺陷。对于取象比类法的研究需正确认识,取其精华,充分运用现代技术手段不断创新,最终构建一个传统与现代兼备的取象比类法,为现代中药药性研究提供新思路。

恩替卡韦联合苦参素与单用恩替卡韦治疗CHB临床疗效及安全性的Meta分析

目的评价恩替卡韦联合苦参素对比恩替卡韦单药治疗慢性乙型肝炎(CHB)的有效性和安全性。方法检索2020年4月以前公开发表在中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库、维普中文科技期刊数据库、PubMed、EMbase、Web of Science、CENTRAL、The Cochrane Library等数据库上的文献,提取恩替卡韦联合苦参素对比单用恩替卡韦治疗CHB的临床随机对照试验(RCTs)资料,采用Cochrane协作网“偏倚风险评价”工具对纳入研究进行方法学质量评价,应用RevMan5.3软件进行数据统计分析。结果总共纳入30篇文献,其中恩替卡韦联合苦参素治疗(联合治疗组)1528例,恩替卡韦组1492例,Meta分析结果显示,恩替卡韦联合苦参素应用比单用恩替卡韦治疗CHB,在治疗3、6、12个月时,对增加乙型肝炎E抗原(HBeAg)阴转率、HBeAg转换率、乙型肝炎病毒(HBV)-DNA阴转率、丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率与降低层黏连蛋白(LN)水平均存在明显优势(P<0.05);有8篇文献报道了头晕、消化道不适等轻微不良事件发生情况,恩替卡韦联合苦参素对比单用恩替卡韦治疗CHB在不良反应方面比较差异无统计学意义(P=0.66)。结论恩替卡韦联合苦参素治疗CHB比单用恩替卡韦在临床疗效方面有明显优势,但仍需要高质量大样本RCTs进一步验证。

中药饮片药性信息现状与标准化研究思考

中药药性是中药的核心与根本,药性理论源于临床并在漫长的临床实践检验中得到继承、补充和修改。炮制可改变药性,炮制品药性特征是中药饮片合理用药的基本依据之一。当前炮制品药性信息描述存在四气与五味变化程度、归经趋势、功效偏重及毒性分级信息不精准问题,究其原因主要为炮制理论对中药饮片药性内容转化欠缺、药性术语规范化和基础研究薄弱、临床中药学未能较好转化为二级学科成果。基于此,提出药性量化分级研究思路,提高传统药性理论的标准化、客观化研究水平,以期促进中药炮制品合理用药及炮制理论与药性理论体系的传承与创新。

外来药物药性研究现状与思考

中药药性理论源于中医药临床实践,“据性用药”是中药临床应用的根本,对临床开展个体化治疗具有重要指导作用。古代医家基于中医药理论,不断发现、认识和使用新药物,并赋予其中药药性。外来药物引入有重要的历史背景和成熟的中医药理论体系共同支撑。“一带一路”国家战略为中药新药资源开发提供契机。开展外来药物中药化研究,赋予外来药物中药药性特征,能够丰富临床用药品种,指导临床用药。文章对外来药物中药化研究成果、研究思路和存在问题进行论述,在此基础上提出构建顶层设计,重视外来医药理论体系与药物应用,基础结合临床,明确“病-证-法-方-性”关系,挖掘外来药物循证药学临床应用特征,基于药性研究成果和现代药物研究技术,客观认识、研究、推理和确证药性研究思路,以期促进药性研究和临床用药。