中医药通过调控自噬治疗结直肠癌的研究进展

结直肠癌是一种以高发病率与高死亡率为特征的消化系统肿瘤,目前各种治疗方法效果欠佳,仍需进行机制研究以开发新的治疗策略。自噬是一种受多靶点、多通路调控,涉及真核细胞成分降解的细胞保守监视机制,其在抑制结直肠癌发生发展方面的潜在应用价值愈来愈受到研究者的关注,是探索结直肠癌防治最广泛的研究热点之一。中医药具有多靶点、多通路治疗疾病的优势,近些年研究显示中医药无论是在通过调控自噬相关靶点、通路治疗结直肠癌的直接作用方面,还是通过调控自噬增加结直肠癌化疗敏感性的间接作用方面都可以发挥较好作用。本文旨在对近几年中医药通过调控自噬治疗结直肠癌的研究成果进行综述,以期为未来开发中医药治疗结直肠癌的新型治疗策略提供参考。

基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨黄芪多糖对结直肠癌自噬的影响

目的探讨黄芪多糖(APS)对结直肠癌自噬的影响及其机制。方法采用CCK-8法检测APS各剂量(0.25 g/L、0.5 g/L、0.75 g/L、1 g/L)组对人结直肠癌HCT-116细胞增殖的影响,通过细胞划痕实验检测APS对HCT-116细胞迁移的影响,通过单丹磺酰尸胺染色检测APS对结直肠癌细胞自噬的影响,采用Western blot法检测APS对HCT-116细胞和结直肠癌荷瘤裸鼠肿瘤中自噬及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白LC3B、p62、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、PI3K、Akt及m TOR表达的影响;通过免疫组化染色检测APS对结直肠癌肿瘤中自噬相关蛋白p62表达的影响。结果APS可抑制HCT-116细胞增殖,且呈剂量依赖性(P<0.05);APS可通过诱导细胞自噬抑制HCT-116细胞增殖和迁移,而自噬抑制剂3-MA(2 mmol/L)不仅可减弱APS对HCT-116细胞自噬的诱导作用,也可减弱APS对HCT-116细胞增殖和迁移的抑制作用(P<0.05);APS可上调HCT-116细胞及结直肠癌小鼠肿瘤中自噬相关蛋白LC3BⅡ/Ⅰ的表达,下调p62蛋白的表达(P<0.05);3-MA则可减弱APS对HCT-116细胞LC3BⅡ/Ⅰ蛋白表达的上调作用,降低APS对p62蛋白表达的抑制作用(P<0.05);APS可抑制HCT-116细胞及结直肠癌小鼠肿瘤中PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt及p-mTOR/mTOR的表达(P<0.05);而通路激动剂740Y-P(10μmol/L)可减弱APS对HCT-116细胞PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达的抑制作用(P<0.05)。结论APS可诱导结直肠癌肿瘤和细胞自噬,并通过诱导自噬抑制细胞的增殖及迁移,其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

肿瘤微环境的细胞成分在结直肠癌肝转移中的研究进展

结直肠癌是以高发病率和高死亡率为特征的消化系统恶性肿瘤,肝脏是结直肠癌最常见的转移部位。近年来结直肠癌肝转移的综合治疗虽得到广泛发展,但许多方案的使用对晚期患者预后仍不尽如人意,结直肠癌肝转移发生发展中的作用机制和针对性的治疗手段仍需进一步探索。肿瘤微环境已被证明在结直肠癌肝转移中发挥重要作用,而其中肿瘤微环境相关细胞的作用不可忽视,由于肿瘤微环境内的相关细胞在遗传上是稳定的,因此可能成为一种有吸引力的治疗靶点。有关肿瘤微环境相关细胞与结直肠癌肝转移关系的相关报道日益增多,现就近年来肿瘤微环境中的细胞成分与结直肠癌肝转移的研究进展作一综述。

外泌体在结直肠癌放化疗耐药中的研究进展

结直肠癌(CRC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,不断增加的发病率和死亡率使CRC成为一个重大的公共卫生问题。肿瘤微环境中的外泌体在CRC发生发展中发挥着重要作用,可通过调节上皮间充质转化、凋亡途径、信号转导、糖酵解、药物外排等影响化疗及放疗敏感性来影响CRC的生物学进程。目前外泌体与CRC耐药之间的关联阐明不够明确,其分子之间的变化机制尚不清楚,进一步加深对这些分子机制的理解将有利于为CRC耐药的防治找到更可靠的治疗手段。文章主要就外泌体的生物特性及其在CRC放化疗耐药中的作用机制进行综述。

黄芪多糖对结直肠癌根治术后患者的影响

目的 探讨黄芪多糖对结直肠癌根治术患者术后NLR、PLR及血清外泌体TGF-β1水平的影响。方法 选取2020年1月—2021年7月确诊为结直肠癌且拟行结直肠癌根治术的60例患者,随机分为治疗组(常规术前治疗+黄芪多糖)30例和对照组(常规术前治疗)30例。比较2组患者确诊后第1天及术后第7天CRP、NLR、PLR、CEA、CA125、CA199、PNI及血清外泌体TGF-β1的水平。结果 治疗组患者术后第7天CRP、NLR、PLR、CEA、CA125、CA199及TGF-β1水平均低于对照组(均P<0.05),PNI水平高于对照组(P<0.05);确诊后第1天的各项指标以及患者基本资料等差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 黄芪多糖可以降低NLR、PLR以及血清外泌体TGF-β1的水平,改善结直肠癌根治术患者的预后。

黄芪多糖对裸鼠结直肠癌移植瘤的抑制作用

目的:观察黄芪多糖对裸鼠结直肠癌移植瘤生长的影响。方法:30只BALB/C nu/nu裸鼠腋窝皮下注射人结直肠癌HCT-116细胞,建立裸鼠结直肠癌移植瘤模型,荷瘤成功后随机分为模型对照组(生理盐水,20 mL/kg)、黄芪多糖组(黄芪多糖,250 mg/kg)和氟尿嘧啶组(氟尿嘧啶,200 mg/kg),每组10只,腹腔注射,1次/d,连续给药21 d。监测裸鼠体重、瘤体体积;ELISA法检测血清TGF-β1和IL-17水平;HE染色观察肿瘤组织与肝脏组织病理学改变。结果:实验期间30只裸鼠均荷瘤成功。与模型对照组比较,黄芪多糖组裸鼠体重降低不明显,氟尿嘧啶组裸鼠体重显著下降;黄芪多糖组肿瘤体积减小(P<0.05);黄芪多糖组肿瘤组织细胞异型性不明显、组织血管增生少,肝脏未见明显肿瘤转移灶和肝细胞损害;黄芪多糖组裸鼠血清TGF-β1和IL-17水平降低(P<0.05)。结论:黄芪多糖能够有效抑制结直肠癌移植瘤的生长。

黄芪多糖联合新辅助化疗与新辅助化疗对结直肠癌患者血清外泌体表达水平影响的对比研究

目的探讨黄芪多糖联合新辅助化疗与新辅助化疗对结直肠癌患者血清外泌体表达水平的影响。方法前瞻性纳入2019-01—2020-01河南中医药大学第一附属医院微创腔镜外科拟行手术的结直肠癌患者,根据新辅助化疗方法分为黄芪多糖联合新辅助化疗组(观察组)和单纯新辅助化疗组(对照组)。比较2组患者的基线资料。检测化疗前1 d和术后第7天的患者的血清肿瘤标记物(CEA、CA19-9、CA125)水平、WBC计数和血清外泌体标志性蛋白(CD63、TGF-β1)表达水平。结果共纳入40例患者,每组20例。2组患者的基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。术后第7天,观察组患者的血清CEA、CA19-9、CA125水平和WBC计数,以及血清CD63和TGF-β1表达水平,均显著优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论黄芪多糖联合新辅助化疗可有效降低结直肠癌患者血清外泌体表达水平,增强免疫功能,减轻化疗药物的毒性反应。