PCSK9抑制剂在心血管疾病中的研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型(PCSK9)是近年来发现的降脂新靶点,作用机制是通过调节肝细胞膜上低密度脂蛋白受体(LDLR)的降解而发挥胆固醇调节作用。现已证明抑制PCSK9能使动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者获益,尤其为超高危ASCVD患者或最大他汀耐受剂量治疗后低密度脂蛋白不达标患者提供了更多的降脂方案选择。PCSK9抑制剂在心血管领域备受关注,本文对PCSK9相关抑制剂的种类及应用的现状、效果和前景进行综述。

PCSK9介导ApoER2降解在血管平滑肌细胞多倍体化及衰老中的作用

目的观察PCSK9过表达对人血管平滑肌细胞多倍体化及衰老的影响,并探讨ApoER2在其过程中发挥的作用。方法空载腺病毒(Ad-Null)和PCSK9过表达腺病毒(Ad-PCSK9)转染人血管平滑肌细胞,光镜观察细胞形态学改变;采用BrdU/PI染色,并采用LSC法检测细胞的增殖及多倍体水平;采用β-半乳糖苷酶检测试剂盒检测细胞衰老情况;采用Western blot法检测PCSK9和ApoER2的表达水平。采用人重组ApoER2蛋白(rhApoER2)干预Ad-PCSK9转染的人血管平滑肌细胞,并检测其增殖及多倍体水平。结果与Ad-Null转染组比较,光镜下Ad-PCSK9转染组中多倍体血管平滑肌细胞的数目显著增加(P<0.01);LSC法检测结果显示,Ad-PCSK9转染组的细胞多倍体水平显著上调并且增殖活性明显下降(P<0.01);β-半乳糖苷酶检测结果显示,PCSK9转染组中SAβG阳性细胞数目显著增加(P<0.01);Western blot法检测结果显示,ApoER2的表达水平随Ad-PCSK9的过表达而显著下调(P<0.01)。LSC法检测结果显示,rhApoER2可以显著抑制Ad-PCSK9诱导的多倍体血管平滑肌细胞形成(P<0.05)。结论PCSK9可通过介导人血管平滑肌细胞ApoER2的降解,促进血管平滑肌细胞多倍体的形成及衰老。

集束化管理在2型糖尿病合并高血压患者门诊护理中的应用效果

目的 探讨集束化管理在2型糖尿病(T2DM)合并高血压患者门诊护理中的应用效果。方法 选取2020年2月—2021年2月郑州人民医院门诊收治的100例T2DM合并高血压患者,采用随机数字表法分为研究组与对照组,每组50例。对照组患者采用常规全程管理护理,研究组患者采用集束化管理护理,比较2组患者干预前后空腹血糖(FPG)、尿蛋白分子、血流动力学指标水平及门诊护理效率、护理满意度。结果 2组患者干预后尿蛋白总量(TUP)、尿微量蛋白(UM)、尿肌酐(UC)水平及FPG水平均低于干预前,且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者干预后平均动脉压(MAP)及心率(HR)水平低于干预前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者护理总有效率为94.00%(47/50),高于对照组的74.00%(37/50),差异有统计学意义(χ^(2)=7.441,P=0.006)。研究组患者护理满意度为96.00%(48/50),高于对照组的80.00%(40/50),差异有统计学意义(χ^(2)=6.061,P=0.014)。结论 在T2DM合并高血压患者的门诊护理中应用集束化管理护理,可有效改善患者血糖及血压水平,提高医护人员的工作效率和患者护理满意度,应用效果较好。

高血压合并新型冠状病毒感染患者服用奈玛特韦/利托那韦后出现低血压性休克1例

1 病例介绍患者男,60岁,汉族、体重81 kg, 主因“高血压20余年,发热、头晕、心悸2 d”入住郑州人民医院(我院)。现病史:患者20年前发现血压高,最高血压180/120 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),平素服用厄贝沙坦片150 mg, 1次/d, 硝苯地平缓释片20 mg, 早晚各1次,血压控制尚可,2月前无诱因出现间断头懵、头晕,无言语不利,无肢体功能障碍,测血压160/107 mmHg。

利拉鲁肽对高血压大鼠心肌重构的影响

目的观察利拉鲁肽对高血压大鼠心肌重构的影响,探讨白细胞介素(IL)-6/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路在其中的作用。方法40只自发性高血压Wistar大鼠随机分为高血压组、利拉鲁肽组、激活剂组、利拉鲁肽+激活剂组各10只,血压正常Wistar大鼠10只为对照组。利拉鲁肽组大鼠皮下注射利拉鲁肽0.4mg/(kg·d),激活剂组大鼠腹腔注射STAT3激活剂colivelin1mg/(kg·d),利拉鲁肽+激活剂组大鼠皮下注射利拉鲁肽0.4mg/(kg·d)+腹腔注射colivelin1mg/(kg·d),高血压组、对照组大鼠均皮下和腹腔注射生理盐水1mL/d,5组均连续注射12周。造模后测量5组大鼠收缩压、舒张压、心脏指数和左心室指数,采用ELISA法检测心肌组织IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用Masson染色法检测心肌组织胶原容积分数(CVF),采用实时荧光定量PCR法检测心肌组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA相对表达量,采用Westernblot法检测心肌组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、IL-6、IL-1β、TNF-α、p-STAT3、STAT3蛋白相对表达量并计算p-STAT3/STAT3。结果高血压组、利拉鲁肽组、激活剂组、利拉鲁肽+激活剂组收缩压[(189.55±19.06)、(153.72±13.48)、(208.51±19.33)、(171.14±15.62)mmHg]、舒张压[(158.34±13.70)、(122.18±11.77)、(173.53±16.84)、(143.70±13.57)mmHg]、心脏指数[(0.43±0.04)%、(0.36±0.03)%、(0.47±0.04)%、(0.39±0.03)%]、左心室指数[(0.36±0.04)%、(0.25±0.03)%、(0.40±0.03)%、(0.31±0.04)%]均高于对照组[(128.39±12.57)mmHg、(108.42±8.55)mmHg、(0.32±0.04)%、(0.20±0.03)%](P<0.05),高血压组、利拉鲁肽组、激活剂组、利拉鲁肽+激活剂组心肌组织IL-1β[(93.13±11.52)、(55.89±9.40)、(123.49±15.04)、(73.48±7.32)ng/L]、TNF-α[(125.29±11.57)、(88.34±9.32)、(159.46±14.90)、(103.58±12.33)ng/L]水平及CVF[(28.47±4.50)%、(9.36±1.22)%、(43.69±9.53)%、(16.74±5.67)%]均高于对照组[(35.69±6.33)ng/L、(50.67±8.44)ng/L、(2.04±0.58)%](P<0.05),高血压组、利拉鲁肽组、激活剂组、利拉鲁肽+激活剂组心肌组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA相对表达量及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、IL-6、IL-1β、TNF-α蛋白相对表达量和p-STAT3/STAT3均高于对照组(P<0.05);以上指标激活剂组均高于高血压组、利拉鲁肽组、利拉鲁肽+激活剂组(P<0.05),高血压组均高于利拉鲁肽组、利拉鲁肽+激活剂组(P<0.05),利拉鲁肽+激活剂组均高于利拉鲁肽组(P<0.05)。结论利拉鲁肽可减轻高血压大鼠心肌组织胶原沉积和炎性反应,改善心肌重构,降低血压,可能是通过抑制IL-6/STAT3信号通路发挥作用。