利拉鲁肽对高血压大鼠心肌重构的影响

目的观察利拉鲁肽对高血压大鼠心肌重构的影响,探讨白细胞介素(IL)-6/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路在其中的作用。方法40只自发性高血压Wistar大鼠随机分为高血压组、利拉鲁肽组、激活剂组、利拉鲁肽+激活剂组各10只,血压正常Wistar大鼠10只为对照组。利拉鲁肽组大鼠皮下注射利拉鲁肽0.4mg/(kg·d),激活剂组大鼠腹腔注射STAT3激活剂colivelin1mg/(kg·d),利拉鲁肽+激活剂组大鼠皮下注射利拉鲁肽0.4mg/(kg·d)+腹腔注射colivelin1mg/(kg·d),高血压组、对照组大鼠均皮下和腹腔注射生理盐水1mL/d,5组均连续注射12周。造模后测量5组大鼠收缩压、舒张压、心脏指数和左心室指数,采用ELISA法检测心肌组织IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用Masson染色法检测心肌组织胶原容积分数(CVF),采用实时荧光定量PCR法检测心肌组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA相对表达量,采用Westernblot法检测心肌组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、IL-6、IL-1β、TNF-α、p-STAT3、STAT3蛋白相对表达量并计算p-STAT3/STAT3。结果高血压组、利拉鲁肽组、激活剂组、利拉鲁肽+激活剂组收缩压[(189.55±19.06)、(153.72±13.48)、(208.51±19.33)、(171.14±15.62)mmHg]、舒张压[(158.34±13.70)、(122.18±11.77)、(173.53±16.84)、(143.70±13.57)mmHg]、心脏指数[(0.43±0.04)%、(0.36±0.03)%、(0.47±0.04)%、(0.39±0.03)%]、左心室指数[(0.36±0.04)%、(0.25±0.03)%、(0.40±0.03)%、(0.31±0.04)%]均高于对照组[(128.39±12.57)mmHg、(108.42±8.55)mmHg、(0.32±0.04)%、(0.20±0.03)%](P<0.05),高血压组、利拉鲁肽组、激活剂组、利拉鲁肽+激活剂组心肌组织IL-1β[(93.13±11.52)、(55.89±9.40)、(123.49±15.04)、(73.48±7.32)ng/L]、TNF-α[(125.29±11.57)、(88.34±9.32)、(159.46±14.90)、(103.58±12.33)ng/L]水平及CVF[(28.47±4.50)%、(9.36±1.22)%、(43.69±9.53)%、(16.74±5.67)%]均高于对照组[(35.69±6.33)ng/L、(50.67±8.44)ng/L、(2.04±0.58)%](P<0.05),高血压组、利拉鲁肽组、激活剂组、利拉鲁肽+激活剂组心肌组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA相对表达量及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、IL-6、IL-1β、TNF-α蛋白相对表达量和p-STAT3/STAT3均高于对照组(P<0.05);以上指标激活剂组均高于高血压组、利拉鲁肽组、利拉鲁肽+激活剂组(P<0.05),高血压组均高于利拉鲁肽组、利拉鲁肽+激活剂组(P<0.05),利拉鲁肽+激活剂组均高于利拉鲁肽组(P<0.05)。结论利拉鲁肽可减轻高血压大鼠心肌组织胶原沉积和炎性反应,改善心肌重构,降低血压,可能是通过抑制IL-6/STAT3信号通路发挥作用。