阿奇霉素健康人体药物动力学及相对生物利用度研究

目的：研究阿奇霉素分散片健康人体药物动力学及相对生物利用度。方法：采用微生物法测定８名志愿者单剂量口服１０００ｍｇ阿奇霉素分散片和胶囊后不同时间血清和尿中药物浓度。结果：阿奇霉素分散片和胶囊的血药浓度－时间曲线均符合二室模型，比较两种制剂的药动学参数及１９２ｈ尿中总排泄率差异均无显著性。结论：阿奇霉素分散片的相对生物利用度为１０３．１％±１０．５％。

3种左氧氟沙星的药动学及相对生物利用度

目的 :以左氧氟沙星片为标准参比制剂 ,研究盐酸左氧氟沙星片和甲磺酸左氧氟沙星胶囊健康人体药物动力学及相对生物利用度。方法 :按 3制剂、3周期的 3× 3拉丁方试验设计 ,9名健康男性受试者 ,分别口服 3种左氧氟沙星 2 0 0mg ,采用微生物法测定血药浓度 ,用 3P87软件经微机处理药 时数据。结果 :3种左氧氟沙星的体内过程均符合一房室模型 ,与标准参比制剂相比 ,两种被试制剂的相对生物利用度分别为 (98.4± 7.8) %与 (99.5± 9.8) %。结论 :对AUC、Cmax进行方差分析和双向单侧t检验证明 ,两种左氧氟沙星盐与左氧氟沙星片均具有生物等效性。

阿司匹林缓释片健康人体药动学

目的 :研究阿司匹林缓释片健康人体的药物动力学及相对生物利用度。方法 :以阿司匹林肠溶片为标准参比制剂 ,12名健康男性受试者 ,分别进行单剂量和多剂量用药试验 ,均采用随机交叉口服单剂量 (15 0mg)和多剂量 (15 0mg ,qd× 5 )阿司匹林缓释片和肠溶片 ,HPLC法测定用药后不同时间血浆中水杨酸浓度 ,用 3P87软件处理药 时数据。结果 :单剂量用药后 ,两制剂的体内过程均符合一房室开放模型 ,血药浓度分别在用药后 (5 .5± 0 .5 )h和 (5 .4± 0 .8)h达峰值 (3.8± 0 .4)mg·L-1和(9 .5± 1.8)mg·L-1,药 时曲线下面积 (AUC0→∞)分别为 (6 6 .5± 12 .6 )mg·L-1和 (6 4.5± 8.9)mg·h·L-1,缓释片的相对生物利用度为 (10 3.5± 12 .3) % ;多剂量用药血药浓度达稳态后 ,峰浓度 (Cmax)分别为 (3.8± 0 .5 )mg·L-1和 (9.7± 1.5 )mg·L-1,谷浓度 (Cmin)分别为 (1.2 5± 0 .2 7)mg·L-1和 (0 .49± 0 .2 5 )mg·L-1。两者血药浓度波动系数FI分别为 0 .86± 0 .2 3和 1.73±0 .16。结论 :阿司匹林缓释片在健康人体内具有明显的缓释特征。

青霉素V钾健康人体药物动力学及相对生物利用度

以美国进口的青霉素 V钾片为标准参比制剂 ,研究国产青霉素 V钾片和胶囊在健康人体药物动力学及相对生物利用度。按 3制剂、3周期的 3× 3拉丁方试验设计 ,9名健康男性受试者 ,分别口服进口及国产青霉素 V钾 15 0 0 mg,采用微生物法测定血药浓度 ,用 3P87软件经微机处理药 -时数据。结果证明 ,进口及国产青霉素 V钾的体内过程均符合二房室模型 ,与标准参比制剂相比 ,两种被试制剂的 AUC、Cmax、Tmax均无显著差异 ,相对生物利用度分别为 10 2 .5 1± 11.0 9% (84.6 1%～ 114.49% )与 92 .5 0± 8.47% (82 .88%～10 6 .6 3% )。结论 :国产青霉素 V钾片和胶囊均具有生物等效性。

阿奇霉素颗粒剂的健康人体药物动力学和相对生物利用度

目的 :研究阿奇霉素颗粒剂的健康人体相对生物利用度及生物等效性。方法 :8名健康受试者单剂量交叉口服阿奇霉素颗粒剂和胶囊 10 0 0mg后 ,采用微生物法测定用药后不同时间血清和尿中药物质量浓度。结果 :二者体内过程符合二房室模型 ,AUC分别为 (16 .6 9± 3.2 0 )mg·h·L-1和 (16 .95± 3.0 9)mg·h·L-1,Cmax为 (1.77±0 .42 )mg·L-1和 (1.78± 0 .6 3)mg·L-1,Tmax为 (1.88± 0 .6 4)h和 (1.88± 0 .35 )h ,2种制剂药物动力学参数及 192h尿中总排泄率差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。阿奇霉素颗粒剂的相对生物利用度为 (10 1.97± 10 .46 ) %。结论

琥乙红霉素的健康人体药代动力学研究

８名男性健康志愿者交叉口服琥乙红霉素片剂和胶囊各７５０ｍｇ后进行了药代动力学和相对生物利用度的研究。口服后不同时间收集血、尿标本。用微生物法测定血清和尿中药物浓度，检测菌为藤黄八叠球菌２８００１。用３Ｐ８７软件经微机处理药－时数据。结果证明，两种制剂的体内过程均符合一房室开放模型。琥乙红霉素胶囊的主要药动学参数如峰时间和峰浓度分别为１．３８±０．２７ｈ和０．８４±０．２２ｍｇ／Ｌ，消除半衰期与ＡＵＣ分别为１．９２±０．５３ｈ与３．７６±１．２８ｍｇｈ／Ｌ，１２ｈ尿累积排出率为０．８１％±０．３７％，与琥乙红霉素片剂相比无明显差异（Ｐ＞０．０５）。琥乙红霉素胶囊的相对生物利用度为９６．６４％±７．５０％（８３．２２％～１０５．７０％）。

依诺沙星胶囊在健康人体的药物动力学及相对生物利用度

目的 :研究依诺沙星胶囊的健康人体药物动力学及相对生物利用度。方法 :10名健康受试者随机交叉单剂量口服依诺沙星被试及参比制剂 ,采用微生物法测定血清中依诺沙星浓度 ,用 3P87软件经微机处理药 时数据。结果 :2种制剂的体内过程均符合一房室模型 ,与参比制剂相比 ,被试制剂的相对生物利用度为 (10 1 75± 8 17) %。结论 :对AUC、cmax进行方差分析和双单侧t检验证明 。

依替米星与哌拉西林合用在健康人体的药动学

目的 :为探讨依替米星 (etimicin ,EMT)与哌拉西林 ( piperacilin ,PIP)健康人体合用药动学的相互作用。 方法 :采用自身交叉试验。以微生物法检测血、尿中EMT浓度 ,检测菌为短小芽胞杆菌。结果 :单用组和合用组的主要药动学参数如T1/ 2 β、AUC(s)分别为 ( 1.92± 0 .0 9)和 ( 1.96± 0 .12 )h ;( 3 7.6± 1.3 )和 ( 3 7.9± 1.8)mg·L-1·h ;12h尿药回收率分别为 ( 5 5 .7± 4 .0 ) %和 ( 5 6.1± 3 .0 ) %。差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :两药合用时PIP对EMT健康人体内药动学无明显影响 ,证明两药合用时有一定的安全性。

克拉霉素分散片在健康人体内的相对生物利用度

目的 :研究克拉霉素分散片在健康人体内的相对生物利用度 ,评价其生物等效性。方法 :采用微生物法测定 9名受试者单剂量交叉口服 5 0 0mg克拉霉素分散片和片剂后不同时间血清中药物浓度 ,用 3P87程序软件处理血药浓度 时间数据。结果 :2制剂体内过程均符合一室模型 ,Cmax分别为 (3.0 9± 0 .2 9)mg·L-1和 (2 .98± 0 .37)mg·L-1;Tmax分别为 (1 .37± 0 .35 )h和 (1 .5 6± 0 .42 )h ;T1/ 2 分别为 (4.0 7± 0 .92 )h和 (4.0 9± 0 .71 )h ;AUC为 (2 2 .6± 3.6 )mg·h·L-1和 (2 3.0 0± 3.90 )mg·h·L-1,被试制剂的相对生物利用度为 (98.7± 1 0 .9) % (82 .5 %～ 1 1 7.4% )。结论 :2种制剂具有生物等效性。

地尔硫缓释片在健康人体的药物动力学

目的 :研究地尔硫 卓艹 缓释片在健康人体的药物动力学及相对生物利用度。方法 :以上海产地尔硫 卓艹 缓释片为参比制剂 ,焦作市第二制药厂产地尔硫卓艹 缓释片为受试制剂 ,分别进行单次和多次用药试验 ,12名受试者采用随机交叉口服单剂量 (12 0mg)和多剂量 (6 0mg ,3次 /d ,共用 5d)地尔硫卓艹 缓释片。高效液相色谱 (HPLC)法测定用药后不同时间血清中地尔硫 卓艹质量浓度 ,用 3P87软件处理药 时数据。结果 :单次用药后 ,2制剂的体内过程均符合一房室开放模型 ,血药浓度分别在用药后 (2 .0 0± 0 .5 2 )h和 (1.88± 0 .43)h达峰值 (131± 17) μg·L-1和 (12 2± 11)μg·L-1,药时曲线下面积 (AUC)分别为 (112 2± 2 5 6 ) μg·L-1和 (110 9± 2 32 ) μg·h·L-1,受试制剂的相对生物利用度为(10 0 .0± 11.9) % (84.4%～ 117.5 % ) ;多次用药血药浓度达稳态后 ,峰浓度 (Cmax)分别为 (111± 8) μg·L-1和 (10 9± 9)μg·L-1,谷浓度 (Cmin)分别为 (35± 9) μg·L-1和 (38± 10 ) μg·L-1。两者血药浓度波动系数 (FI)分别为 (1.2 3± 0 .2 9)和 (1.12± 0 .2 3)。结论 :受试制剂在健康人体具有明显的缓释特征 ,且和参比制剂具有生物等效性。

甘草Lx对青霉噻唑蛋白致敏大鼠过敏休克的保护作用

为寻找青霉素类过敏休克有效防治药物,研究了甘草Lx对青霉噻唑(BPO)-蛋白致敏大鼠过敏休克的保护作用。结果表明:大鼠腹腔注射甘草Lx,可明显降低BPO-蛋白致敏大鼠过敏休克发生率和死亡率,致敏对照组过敏休克发生率和死亡率分别为100%和70%,给药组均为5%。致敏对照组和Lx给药组大鼠血清抗体峰效价分别为96和4,肺组胺含量分别为99±6和64±8ng/g(P<0.01)。提示甘草Lx的保护作用可能与抑制致敏大鼠抗体生成和肺组胺合成有关。

依替米星兔体肌内注射药代动力学

采用微量微生物法对依替米星兔体肌内注射药代动力学进行了研究，检测菌为短小芽胞杆菌。结果：兔体肌内注射依替米星１６ｍｇ／ｋｇ后，①药时曲线符合一房室开放模型；②达峰时间为（０６３±０１８）ｈ，峰浓度为（２４２０±４６４）ｍｇ／Ｌ，药时曲线下面积为（７６８４±１５６０）ｍｇ·ｈ·Ｌ－１，消除半衰期为（１９０±０４４）ｈ。

进口罗红霉素在健康人体内的药代动力学

为探讨进口罗红霉素在国人体内的过程特点，对１６名男性健康志愿者单剂口服罗红霉素片剂后的药代动力学进行了研究。采用微生物法测定口服本品后不同时间血清中药物浓度，药时数据用３Ｐ８７软件经微机处理。结果：口服本品后的体内过程符合二房室开放模型，主要药动学参数，如峰时间、峰浓度、消除半衰期、药时曲线下面积分别为（１６７±０５７）ｈ、（８８０±１３０）ｍｇ／Ｌ、（１３８８±１３８）ｈ、（１０８７３±２００２）ｍｇ·ｈ·Ｌ－１。

罗红霉素颗粒剂在健康人体内的相对生物利用度

目的 :研究罗红霉素颗粒剂在健康人体内的相对生物利用度。方法 :采用微生物法测定 8名志愿者单剂量交叉口服 30 0mg罗红霉素颗粒剂和片剂后不同时间血清中的药物浓度。结果 :二者药 时曲线均符合二室模型 ,Cmax分别为 (1 1 4 0± 1 6 0 )mg·L-1和 (9 6 5± 1 2 6 )mg·L-1;Tmax分别为 (1 36± 0 2 4)h和 (1 71± 0 2 7)h ;T1/ 2 分别为 (1 2 88± 0 88)h和 (1 3 4 6± 0 95 )h ;AUC是 (1 1 1 1 8± 1 8 4 4)mg·h·L-1和 (1 0 8 91± 1 6 94)mg·h·L-1,罗红霉素颗粒剂的相对生物利用度为 (1 0 2 0 8± 8 0 2 ) % (88 0 1 %～ 1 1 5 5 3% )。结论

肾母细胞瘤P53基因的免疫组化研究

为了解P53基因在肾母细胞瘤中的表达，采用ABC免疫组织化学方法，对56例肾母细胞瘤石蜡包埋的标本进行检测。结果：56例肾母细胞瘤标本中13例P53蛋白表达阳性（23．2％），预后不良组织类型P53蛋白表达阳性率（64．3％）显著高于预后好组织类型（9．5％）（P＜0．001）；有转移肿瘤P53蛋白表达阳性率（50．0％）显著高于无转移肿瘤（12．5％）（P＜0．01）。结果提示：P53蛋白过度表达与肾母细胞瘤的组织类型和转移潜能密切相关。

齐墩果醇酸对青霉噻唑蛋白致敏豚鼠过敏性休克的对抗作用

研究了齐墩果醇酸（ＯＡ）对青霉噻唑（ＢＰＯ）蛋白致敏豚鼠过敏性休克的对抗作用。结果：豚鼠皮下注射ＯＡ，可明显降低ＢＰＯ－蛋白致敏豚鼠过敏性休克的发生率和死亡率，致敏对照组过敏性休克的发生率和死亡率均为１００％，ＯＡ５０，１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１给药组过敏性休克发生率分别为７３％和６３％，死亡率分别为６３％和５５％；抑制致敏豚鼠血清抗ＢＰＯ抗体生成；降低肺组胺含量；抑制豚鼠ＰＣＡ反应及大鼠颅骨骨膜肥大细胞脱颗粒。提示：ＯＡ对抗青霉素过敏性休克作用机制与其抑制血清抗ＢＰＯ抗体生成，并降低组胺含量有关。

盐酸氟桂利嗪片在健康人体中的相对生物利用度

目的 :研究盐酸氟桂利嗪片在健康人体中的药物动力学及相对生物利用度。方法 :以哈尔滨北方制药厂生产的盐酸氟桂利嗪片为参比制剂 ,河南省濮阳市第二制药厂研制的盐酸氟桂利嗪片为受试制剂。采用高效液相色谱法 (HPLC)测定 8名志愿者单剂量交叉口服 5 0mg盐酸氟桂利嗪片后不同时刻的血药浓度。结果 :2制剂的血药浓度 时间曲线均符合一房室开放模型。其AUC分别为 (16 86± 2 16 ) μg·h·L-1和 (175 5± 15 1) μg·h·L-1;Cmax分别为 (172± 14) μg·L-1和 (16 5± 15 ) μg·L-1;Tmax分别为 (3 2 7± 0 19)h和 (3 32± 0 2 2 )h。受试制剂的相对生物利用度为 (10 3 7± 7 7) %。结论 :2制剂具有生物等效性。

神经节苷脂GM_3诱导HL-60细胞分化后中性糖脂的变化

为了研究神经节苷脂ＧＭ３（Ｇａｎｇｌｉｏｓｉｄｅ，ＧＭ３）对人早幼粒白血病细胞系ＨＬ６０细胞诱导分化后中性糖脂的影响，将神经节苷脂ＧＭ３加到ＨＬ６０细胞的ＤＭＥ／Ｆ１２培养液中，观察其对ＨＬ６０细胞的诱导分化作用及分化后细胞中性糖脂的变化。结果：细胞吞噬功能显著增强，非特异性酯酶活性升高，细胞形态也呈现与这种分化相一致的改变。神经节苷脂ＧＭ３诱导ＨＬ６０细胞分化后细胞中性糖脂各组分的百分含量发生了显著改变，ＣＤＨ、ＣＭＨ及ＣＱＨ显著增多，与分化前相比Ｐ＜００５；ＣＸＨ显著降低，与分化前相比Ｐ＜００５。

青霉素V钾颗粒剂在健康人体中的药动学及相对生物利用度

目的 :研究青霉素V钾颗粒剂在健康人体中的相对生物利用度 ,评价其生物等效性。方法 :以美国进口的青霉素V钾片为标准参比制剂 ,研究洛阳春都制药公司研制的青霉素V钾颗粒剂相对生物利用度。 10名健康受试者随机交叉口服青霉素V钾被试及参比制剂各 15 0 0mg后 ,采用微生物法测定不同时间血清中药物浓度 ,用3P87软件经微机处理药 时数据。结果 :2种制剂的体内过程均符合二房室开放模型。Cmax分别为 (12 92± 2 2 1)mg·L- 1 和 (12 91± 2 0 4)mg·L- 1 ,Tmax均为 (0 70± 0 11)h ,曲线下面积 (AUC)分别为 (2 0 30± 2 90 )mg·h·L- 1 和 (19 39±2 35 )mg·h·L- 1 。与参比制剂相比 ,被试制剂的相对生物利用度为 (96 0 0± 5 5 6 ) % (86 14%～ 10 5 35 % )。结论 :对2种制剂的AUC、Cmax等进行方差分析、双单侧t检验证明 ,2种制剂具有生物等效性。